Содержание

спрей — инструкция по применению

Инструкция по применению Ивермек-спрея для лечения
акарозов собак, кошек, пушных зверей, декоративных грызунов и птиц
(организация-разработчик: ООО «Нита-Фарм», г. Саратов)

I. Общие сведения
Торговое наименование лекарственного препарата: Ивермек-спрей (Ivermek®-sprey).
Международное непатентованное наименование: ивермектин, лидокаин, хлоргексидин, пантенол.

Лекарственная форма: раствор для наружного применения.
В 1 мл лекарственного препарата в качестве действующих веществ содержится ивермектин — 2,5 мг, лидокаина гидрохлорид — 20 мг, хлоргексидина биглкжонат — 0,5 мг, декспантенол — 10 мг, а также вспомогательные компоненты: кремофор RH 410 -120 мг и вода для инъекций — до 1 мл.
По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Ивермек-спрей выпускают расфасованным по 25, 50, 100, 125, 150, 200, 250, 300 и 350 мл в полимерные флаконы соответствующей вместимости или по 30, 50 и 100 мл во флаконы из темного стекла с навинчиваемыми крышками, оснащенными спрей-насадками.

Каждую единицу фасовки снабжают инструкцией по применению.

Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0°С до 25°С.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 36 месяцев с даты производства.
Запрещается применение Ивермек-спрея по истечении срока годности.

Ивермек-спрей следует хранить в местах, недоступных для детей.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

II. Фармакологические свойства
Ивермек-спрей относится к противопаразитарным лекарственным препаратам.
Ивермек-спрей обладает выраженной акарицидной активностью в отношении преимагинальных и имагинальных фаз развития саркоптоидных (Sarcoptes spp„ Psoroptes spp., Otodectes cynotis, Notoedres cati), демодекозных (Demodex canis) клещей, паразитирующих у собак, кошек, пушных зверей и грызунов, а также кнемидокоптозных клещей (Knemidocoptes spp.), паразитирующих у декоративных птиц.

Механизм действия ивермектина, входящего в состав лекарственного препарата, заключается в его воздействии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение импульсов, что приводит к параличу и гибели паразитов.

Входящие в состав лекарственного препарата пантенол оказывает ранозаживляющее действие, лидокаин — местное анестезирующее действие с выраженным противозудовым эффектом, хлоргексидина биглюконат — антибактериальное действие. После наружного применения лекарственного препарата ивермектин, практически пе всасываясь в системный кровоток, в основном накапливается в эпидермисе, волосяных луковицах и сальных железах тела животного, оказывая акарицидное действие в течение 5-7 дней.

Ивермек-спрей по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает кожно-раздражающего и резорбтивно-токсического действия, при попадании в глаза вызывает слабое раздражение. Препарат токсичен для рыб и пчел.

III. Порядок применения
Ивермек-спрей применяют для лечения собак, кошек, пушных зверей и декоративных грызунов при саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, псороптозе и демодекозе, декоративных птиц — при кнемидокоптозе.

Обработку животных проводят на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении при открытых окнах (форточках), предварительно удалив из помещения клетки с декоративными птицами и накрыв аквариумы с рыбами.

Для предотвращения слизывания препарата животному надевают намордник, шейный воротник или фиксируют челюсти петлей из тесьмы, которые снимают после полного высыхания кожно-волосяного покрова.

Не подлежат обработке больные инфекционными болезнями и выздоравливающие животные, беременные и кормящие самки, а также животные моложе 12-недельного возраста.

Ивермек-спрей наносят на предварительно очищенные от струпьев и корок пораженные участки тела животного до их визуального покрытия лекарственным препаратом, но пе более 0,2 мл/кг массы животного. Пораженные участки в области глаз и носа обрабатывают кончиками пальцев (в перчатке), смоченными препаратом, слегка втирая в кожу.

При обработке флакон с препаратом держат вертикально и, нажимая па спрей-насадку, направляют факел аэрозоля на поражённые участки с расстояния 10-20 см с захватом 1-2 см пограничной здоровой кожи. Одно нажатие на спрей-насадку — 0,125 мл.

При поражении собак, кошек и пушных зверей демодекозом, собак и пушных зверей саркоптозом и кошек нотоэдрозом обработку проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления животного, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.
Животных с обширными участками поражения обрабатывают в два приема с интервалом один день, нанося Ивермек-спрей на пораженные места сначала одной, а затем другой половины туловища.

При отодектозе плотоядных и псороптозе декоративных грызунов препарат наносят на предварительно очищенную от струпьев и корок внутреннюю поверхность ушной раковины и кожу наружного слухового прохода в зависимости от массы животного и размера ушной раковины в дозе 0,5-1,0 мл (4-9 нажатий па спрей-насадку).
Обработку проводят двукратно с интервалом 3-5 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственный препарат обязательно вводят в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одной ушной раковины. При отодектозе, осложненном отитом, назначают антибактериальные и противовоспалительные средства. При необходимости курс лечения повторяют.

Обработку больных кнемидокоптозом декоративных птиц проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.

До полного высыхания шерсти после обработки не следует позволять животным слизывать препарат.

Симптомы передозировки лекарственного препарата не установлены.
Особенностей действия лекарственного препарата при первом его применении и при его отмене не выявлено.
Следует избегать пропусков очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности.
При пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата его применение возобновляют в тех же дозировках и по той же схеме.

Побочных явлений и осложнений при применении Ивермек®-спрея в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается.

При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и появлении осложнений (избыточное слюноотделение, слезотечение, мышечная дрожь, рвота), обработку прекращают, препарат снимают тампоном и смывают водой.
Не следует применять Ивермек-спрей одновременно с другими акарицидными средствами для местного применения.

Ивермек-спрей не предназначен для применения продуктивным животным.

IV. Меры личной профилактики


Все работы с Ивермек-спреем следует осуществлять с соблюдением правил личной гигиены и техники безопасности, предусмотренных при работе с лекарственными препаратами для животных. Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом, рот прополоскать водой.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды.
В течение 48 часов после обработки лекарственным препаратом животное не рекомендуется гладить, купать и подпускать к маленьким детям.
При появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Организация-производитель: ООО «НИТА-ФАРМ»; 410010, г. Саратов ул. им. Осипова В.И., д. 1.
Адрес места производства: 410010, г. Саратов ул. им. Осипова В.И., д. 1.

С утверждением настоящей инструкции утрачивает силу инструкция но применению Ивермек-спрея, утвержденная Россельхознадзором 16 марта 2010 года.

Эффективность лекарственного препарата Ивермек-гель при демодекозах собак

Саркоптоидозы плотоядных животных относятся к эпизоотическим инвазионным заболеваниям, которые характеризуются высокой контагиозностью и возможностью неограниченного распространения. Они наносят значительный ущерб служебному, охотничьему и любительскому собаководству. Эти заболевания имеют и социальное значение, т. к. в условиях крупных и средних городов больные животные постоянно контактируют с владельцами и членами их семей.

В лабораториях научно-исследовательского центра ЗАО «Нита-Фарм» (г. Саратов) создан новый акарицидный препарат «Ивермек-гель». Он представляет собой прозрачный бесцветный многокомпонентный гель, содержащий в качестве активного действующего вещества 0,1% ивермектин и дополнительные вещества, обладающие противовоспалительными, ранозаживляющими и противозудневыми свойствами. Препарат предназначен для наружного применения при различных акарозах мелких непродуктивных животных (собак, кошек и кроликов).

Целью собственных исследований, проведенных с апреля 2003 г. по сентябрь 2007 г. на базе ветеринарных учреждений гг. Саратова, Волгограда, Иваново, Ставрополя и Краснодара, было изучение акарицидной активности препарата «Ивермек-гель» против клещей рода Demodex. В исследованиях были задействованы спонтанно инвазированные 73 собаки разных пород и половозрастных групп.

Диагноз ставили комплексно: учитывали эпизоотологические данные и клинические симптомы заболевания. Окончательно его подтверждали при обнаружении клещей рода Demodex в соскобах с пораженных участков кожи.

Затем применяли ивермек-гель: наносили тонким слоем на пораженные участки кожи с охватом 2-3 см здоровой кожи один раз в 5-10 дней, всего 2-5 процедур. В качестве препаратов сравнения использовали растворы синтетических пиретроидов и акарицидную мазь для наружного применения. Эффективность всех используемых средств контролировали с помощью учета времени исчезновения симптомов и выборочного исследования, проводимых по специальной методике (И.О. Ларионов, И.О. Нечаева, 1997 г.), а также соскобов с пораженных участков кожи в разные сроки после обработки. Особое внимание обращали на клиническое состояние животных и переносимость препаратов.

Самая высокая эффективность при терапии демодекоза собак выявлена у препарата «Ивермек-гель» (таблица 1), которая превышала эффективность акарицидной мази и растворов пиретроидов на 18,7% и 41,2% соответственно. Срок выздоровления при этом сокращался в среднем на 3-5 дней.

Таким образом, препарат «Ивермек-гель» является эффективным средством при акарозах собак и проявляет высокую активность против клещей рода Demodex, сокращая сроки выздоровления на 2,5-5 дней. Эффективность этого нового лекарственного средства оказалась на 19-50% выше таковой у традиционно применяемых препаратов.

Таблица 1. Эффективность препарата «Ивермек-гель» при демодекозе собак

препараты

количество животных

кратность применения

средняя

продолжительность

лечения, дни

эффективность.

%

ивермек-гель

53

3-4 раза

с интервалом

5-7 дней

21

81,2

синтетические пиретроиды

10

4-5 раз с интервалом

7 дней

26

40,0

мазь акарицидная

10

4-5 раз

с интервалом

5-7 дней

24

62,5

В.А. СИДОРКИН, д.в.н., профессор, ЗАО «Нита-Фарм», К.А. ЯКУНИН, к.в.н., ООО «Нита»,
A.M. ДАНИЛОВА, ФГОУ ВПО «Саратовский Государственный аграрный университет им. НИ, Вавилова», г. Саратов

Ивермек-гель, 30 мл: инструкция по применению, цена

Форма выпуска

Полимерная туба- 30 мл.

Состав

Ивермектин – 10 мг, пантенол – 15 мг, лидокаин – 50 мг, масло рициновое гидрогенизированное полиоксиэтилированное, полоксамер 407, глицерол.

Свойства

  • Эффективен против личинок и половозрелых особей саркоптоидных и демодекозных клещей.
  • Обладает ранозаживляющим, местно анестезирующим и противозудным свойствами.

Показания

Ивермек-гель показан для лечения собак и кошек от нотоэдроза, саркоптоза, демодекоза, отодектоза.

Применение и дозировка

Перед применением препарата необходимо очистить пораженные участки от струпьев и корок. При демодекозе, саркоптозе, нотоэдрозе необходимо нанести гель тонким слоем с расчетом 0.2-0.3 мл/1 кг массы. После нанесения геля необходимо втереть средство от периферии к центру с захватом 1-2 см здоровой кожи.

Чтобы предотвратить слизывание лекарства животным, необходимо надеть намордник или сомкнуть челюсти петлей из тесьмы на 15-20 минут.

Обработка препаратом должна производиться 2-4 раза с промежутком в 5-7 дней до полного выздоровления животного, которое должно быть подтверждено 2-мя отрицательными результатами акарологического исследования.

Животных, на теле которых обширные участки поражения, обрабатывают в 2 этапа, с перерывом 1 день. При этом необходимо наносить Ивермек-гель на пораженные участки сначала одной, а потом другой половины туловища.

При наличии отодектоза (ушная чесотка)у плотоядных, слуховой проход животного рекомендуется очистить от струпьев и корок, при помощи смоченного в воде тампона. Только после этого ввести в каждое ухо по 0.5-2.0 мл геля (в зависимости от массы животного). Обработка препаратом должна проводиться 1-2 раза с промежутком в 5-7 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственное средство обязательно вводится в оба уха, даже при поражении отодектозом только одной ушной раковины.

Противопоказания

  • не применять при наличии у животного инфекционного заболеваний;
  • не применять для выздоравливающих животных;
  • не давать истощенным животным.

Меры предосторожности

  • Работу с гелем необходимо проводить соблюдая правила личной гигиены и техники безопасности.
  • В случае попадания геля на кожу или слизистую – тотчас снять тампоном и смыть водой.

Правила хранения

  • Хранить в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте.
  • Хранить в закрытом флаконе.
  • Температура хранения: 0°С — +20°С

Срок годности – 18 месяцев.

Ивермек спрей, 30 мл. ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ. ВЕТПРЕПАРАТЫ. Ветеринарная аптека «ЗооФарм»

ОПИСАНИЕ

Ивермек®-спрей – комплексное акарицидное лекарственное средство применяют для лечения собак, кошек, пушных зверей и декоративных грызунов при саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, псороптозе и демодекозе, декоративных птиц – при кнемидокоптозе. Лекарственная форма: раствор для наружного применения. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

ПРЕИМУЩЕСТВА
  • Препарат содержит уникальное сочетание ивермектина, декспантенола, хлоргексидина и лидокаина
  • Входящий в состав препарата ивермектин при контакте с клещами приводит к их параличу и гибели
  • Хлоргексидин подавляет развитие секундарной микрофлоры
  • Лидокаин устраняет раздражение, снимает зуд и беспокойство животного
  • Декспантенол обеспечивает быстрое заживление кожи, повреждённой клещами и патогенной микрофлорой
  • Форма спрея обеспечивает быстрое проникновение действующих веществ во все места локализации паразитов.
СОСТАВ

Ивермектин – 0,25 % и компоненты: пантенол, лидокаина гидрохлорид и хлордексидина биглюконат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Квинси Промес® Квинси Промес,» (Саркотс спп., Psoroptes spp., Otodectes cynotis, Notoedres cati), Квинси Квинси,

Механизм действия ивермектина, входящего в состав лекарственного средства, заключается в его воздействии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гаммааминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение импульсов, что приводит к параличу и гибели паразитов.

Вспомогательные компоненты препарата (пантенол и лидокаин) оказывают ранозаживляющее, местное анестезирующее действие с выраженным противозудовым эффектом, хлоргексидина биглюконат – антибактериальное и противовоспалительное действие.

После наружного применения лекарственного средства ивермектин, практически не всасываясь в системный кровоток, накапливается в эпидермисе, волосяных луковицах и сальных железах, оказывая акарицидное действие в течение 5-7 дней. Ивермек®-спрей в рекомендуемых дозах не оказывает кожно-раздражающего и резорбтивно-токсического действия, при попадании в глаза вызывает слабое раздражение. Препарат токсичен для рыб и пчел.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Ивермек®-спрей наносят на предварительно очищенные от струпьев и корок пораженные участки тела животного до их визуального покрытия лекарственным средством, но не более 0,2 мл/кг массы животного. Пораженные участки в области глаз и носа обрабатывают кончиками пальцев (в перчатке), смоченными препаратом, слегка втирая в кожу. При обработке флакон с препаратом держат вертикально и, нажимая на спрей-насадку, направляют факел аэрозоля на пораженные участки с расстояния 10-20 см с захватом 1-2 см пограничной здоровой кожи.

При поражении собак, кошек и пушных зверей демодекозом, собак и пушных зверей саркоптозом и кошек нотоэдрозом обработку проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления животного, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.

Животных с обширными участками поражения обрабатывают в два приема с интервалом один день, нанося Ивермек®-спрей на пораженные места сначала одной, а затем другой половины туловища.

При отодектозе плотоядных и псороптозе декоративных грызунов препарат наносят на предварительно очищенную от струпьев и корок внутреннюю поверхность ушной раковины и кожу наружного слухового прохода в зависимости от массы животного и размера ушной раковины в дозе 0,5-1,0 мл (4-9 нажатий на спрей-насадку). Обработку проводят двукратно с интервалом 3–5 дней. Препаратом обязательно обрабатывают оба уха. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственное средство обязательно вводят в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одной ушной раковины.

При отодектозе, осложненном отитом, назначают антибактериальные и противовоспалительные средства. При необходимости курс лечения повторяют.

Обработку больных кнемидокоптозом декоративных птиц проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.

До полного высыхания шерсти после обработки не следует позволять животным слизывать препарат; в течение 48 часов после обработки животное не следует купать и подпускать к детям.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Обработку животных проводят на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении, предварительно удалив из помещения клетки с декоративными птицами и накрыв аквариумы с рыбами. Для предотвращения слизывания препарата животному надевают намордник, шейный воротник или фиксируют челюсти петлей из тесьмы, которые снимают после полного высыхания препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Не подлежат обработке больные инфекционными болезнями и выздоравливающие животные, беременные и кормящие самки, а также животные моложе 12-недельного возраста.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочных явлений и осложнений при применении Ивермек®-спрея в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и появлении осложнений (избыточное слюноотделение, слезотечение, мышечная дрожь, рвота), обработки прекращают и препарат смывают водой с моющим средством.

СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯ

Хранят Ивермек®-спрей в закрытой упаковке производителя отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 0 до 25°С.

Срок годности лекарственного средства при указанных условиях хранения – 18 месяцев со дня изготовления. По истечении срока годности Ивермек®-спрей не должен применяться.

УПАКОВКА

Ивермек-спрей выпускают расфасованным по 30 мл во флаконы из темного стекла с навинчиваемыми крышками, оснащенными спрей-насадками. Каждую единицу фасовки снабжают инструкцией по применению.

Ивермек гель 30 мл. Ивермек-гель инструкция по применению в ветеринарии

Ивермек гель 30 мл. Ивермек-гель инструкция по применению в ветеринарии

Описание

Ивермек-гель является уникальным лекарственным средством, которое, помимо инсектоакарицидного действия, облегчает состояние животного и борется с последствиями инвазии.

Препарат по внешнему виду представляет собой прозрачный опалесцирующий гидрофильный гель от бесцветного до светло-желтого цвета.

Ивермек-гель выпускают расфасованным в тубы по 30 мл.

Фармакологические свойства

Ивермек-гель обладает выраженным акарицидным действием на личинок и половозрелых особей саркоптоидных и демодекозных клещей. Механизм действия ивермектина заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита. Ивермектин практически не всасывается через кожу и оказывает акарицидное действие (на коже, волосяных луковицах и сальных железах) в течение 5-7 дней. Декспантенол обладает регенеративными свойствами, стимулирует эпителизацию и заживление кожных покровов, оказывает противовоспалительное действие. Лидокаин оказывает местное анестезирующее действие с выраженным противозудным эффектом.

Показания к применению

Ивермек-гель применяют для лечения собак, кошек при нотоэдрозе, саркоптозе, демодекозе и отодектозе.

Дозировка и способ применения

При поражении собак и кошек демодекозом, саркоптозом, нотоэдрозом препарат наносят тонким слоем на предварительно очищенные от струпьев и корок пораженные места из расчета 0,2-0,3 мл на 1 кг массы животного, слегка втирая от периферии к центру с захватом 1-2 см пограничной здоровой кожи. Для предотвращения слизывания лекарственного средства животным надевают шейный воротник, намордник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 15-20 минут после нанесения препарата. Обработку проводят 2-4 раза с интервалом 5-7 дней до клинического выздоровления животного, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований. Животных с обширными участками поражения обрабатывают в два приема с интервалом один день, нанося препарат на пораженные места сначала одной, а затем другой половины туловища. При акарозах, осложненных бактериальной инфекцией, рекомендуется применение иммуномодулирующих и антибактериальных лекарственных средств. При отодектозе (ушной чесотке) наружный слуховой проход очищают смоченным препаратом тампоном от струпьев и корок, затем вводят в каждое ухо по 0,5-2,0 мл Ивермек-геля (в зависимости от массы животного). С целью более полной обработки всей поверхности уха и слухового прохода ушную раковину складывают вдоль пополам и слегка массируют ее основание. Обработку проводят 1-2 раза с интервалом 5-7 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственное средство обязательно вводят в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одного уха. В запущенных случаях заболевания, осложненных отитами, назначают антибактериальные и противовоспалительные средства.

Ивермек-спрей для людей. Особые указания и меры личной профилактики

Ивермек®не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, вследствие возможного взаимного усиления токсического действия.

Убой на мясо жвачных животных, верблюдов и свиней разрешается не ранее чем через 28 суток. В случае вынужденного убоя животных ранее установленных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.

Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях не ранее чем через 28 суток после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее указанного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.

Меры личной профилактики

При работе с препаратом Ивермек®следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Ивермек®. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Пустые флаконы и бутылки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Ивермектин гель для человека. Ивермектин — новая надежда в лечении COVID-19

Так, в центре их внимания оказался препарат ивермектина, под воздействием которого вирус SARS-CoV-2 был полностью удален из клеточной модели в течение 48 ч.

В исследовании, опубликованном журналом «Antiviral Research»*, приняли участие Институт биомедицинских открытий (Biomedicine Discovery Institute) и Институт инфекции и иммунитета Питера Доэрти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) (Австралия).

Доклиническое исследование позволило сделать следующие выводы:

  • ивермектин ингибирует in vitro вирус, вызывающий COVID-19, — SARS-CoV-2;
  • однократное введение ивермектина в клеточную культуру останавливает репликацию вируса, приводя к снижению его концентрации примерно в 5 тыс. раз за 48 ч;
  • препараты ивермектина имеют разрешения на маркетинг во многих странах в качестве препаратов для лечения глистных инвазий;
  • ивермектин доступен также и во многих странах с невысоким уровнем дохода, так как включен в Перечень жизненно важных лекарств ВОЗ.

«Мы установили, что однократная доза может удалить практически всю вирусную РНК в течение 48 ч, и что даже после 24 ч наблюдается действительно значительное снижение», — отметили исследователи, изучавшие противовирусную эффективность ивермектина в течение более 10 лет. По их данным, in vitro препарат активен против широкого спектра вирусов, таких как ВИЧ, лихорадка денге, грипп и вирус Зика. Ивермектин относится к группе P02CF01 АТС-классификации. В нашей стране в настоящее время не зарегистрирован.

противопаразитарный препарат, продемонстрировавший in vitro противовирусную активность в отношении SARS-COV-2

Ивермектин — противопаразитарный препарат, применяющийся, в основном, в ветеринарии. В некоторых странах разрешено его применение у людей, страдающих педикулезом, чесоткой, лимфатическим филяриатозом, стронгилоидозом, онхоцеркозом (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/). Ранее in vitro была продемонстрирована противовирусная активность данного препарата в отношении некоторых вирусов. Проводилось исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность данного препарата у пациентов с лихорадкой Денге. Препарат оказался неэффективен в лечении этого заболевания, однако вполне хорошо переносился пациентами. Также достаточно хорошая переносимость препарата показана при его противопаразитарном применении.

В журнал Antiviral Research поступила публикация, описывающая результаты работ австралийских вирусологов, которая к настоящему времени прошла предварительное рецензирование. In vitro на культуре инфицированных вирусом SARS-COV-2 клеток было показано, что однократного добавления в среду ивермектина достаточно, чтобы через сутки достичь снижения количества вирусных частиц по данным ПЦР на 93% в супернатанте (жидкой части, в которой содержались клетки) и на 99.8% в клетках. Через 48 и 72 часа вирусы в клеточной культуре не обнаруживались. Не было выявлено признаков токсического повреждения клеток. Вероятный механизм противовирусного действия ивермектина — ингибирование транспорта вирусных белков в ядро клетки-хозяина, опосредованного белком IMPα/β1.

Авторы полагают, что ивермектин — отличный кандидат для дальнейших исследований. В случае подтверждения противовирусной активности у заболевших COVID-19, его раннее назначение может снижать вирусную нагрузку, уменьшать тяжесть заболевания и снижать риск дальнейшего распространения инфекции. Отрицательные результаты клинического исследования с лихорадкой Денге не повод для пессимизма — авторы указывают, что ее вызывают вирусы из другой группы (филовирусы), которые могут иначе отвечать на применение ивермектина.

По материалам:

Caly, L., Druce, J.D., Catton, M.G., Jans, D.A., Wagstaff, K.M., The FDAapproved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro, Antiviral Research, https:// doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787. https://www.sciencedirect.com/

Мы предупреждаем об опасности самостоятельного применения препаратов, которые не прошли клинических испытаний по тем или иным показаниям. Это может привести к самым печальным последствиям. Некоторое время назад сообщалось о смерти мужчины, самостоятельно принявшего хлорохинфосфат (средство, применяемое для лечения аквариумных рыбок от паразитов) вместо гидроксихлорохина с целью лечения COVID-19, которую он у себя заподозрил (https://www.bbc.com/)

Текст: Шахматова О.О.

применение в ветеринарии, инструкция к препарату, лечение Ивермектином паразитов, отзывы и аналоги

Для лечения заболеваний кожи и ушей, вызванных клещами, коту может быть назначен Ивермектин. Знание особенностей медикаментозного средства позволит применять его более уверенно и безопасно.

Лекарственные формы Ивермека

Средство Ивермек является медикаментом, обладающим широким диапазоном антипаразитарного воздействия, производит его ООО «Нита-Фарм» (Россия). Для лечения кошек применяются следующие формы выпуска:

  • гель, используемый наружно;
  • спрей, применяемый для накожного распыления.

Ранее для лечения кошек применялся также раствор средства Ивермек, обладающий губительным воздействием как на клещей, так и на гельминтов. В настоящее время производитель не рекомендует его использование для лечения животных-компаньонов, поскольку имеются более безопасные, не уступающие в эффективности средства.

Ивермек-гель

В 1 мл средства Ивермек-гель содержатся:

  • активные вещества:
    • ивермектин — 1 мг;
    • лидокаин — 50 мг;
    • пантенол — 15 мг;
  • вспомогательные вещества:
    • гидрогенизированное полиоксиэтилированное касторовое масло -115 мг;
    • полоксамер 407 — 170 мг;
    • глицерин — 40 мг;
    • спирт бензиловый — 20 мг;
    • кислота лимонная — 7,2 мг;
    • натрий фосфорнокислый двузамещённый, 12-водный — 40,4 мг;
    • вода дистиллированная — до 1 г.

Ивермек-гель представляет собой желеобразное вещество, лишённое цвета или с лёгкой желтизной, слегка мутное и мерцающее в лучах рассеянного света.

Ивермек-гель выпускают в пластмассовых тубах вместимостью 30 мл, снабжённых аннотациями по использованию средства.

Ивермек-гель эффективен против клещей и содействует заживлению кожных повреждений

Ивермек-спрей

В 1 мл средства Ивермек-спрей содержатся:

  • активные вещества:
    • ивермектин — 2,5 мг;
    • лидокаина гидрохлорид — 20 мг;
    • хлоргексидина биглюконат — 0,5 мг;
    • декспантенол — 10 мг
  • вспомогательные вещества:
    • кремофор RH 410 -120 мг;
    • вода для инъекций — до 1 мл.

Ивермек-спрей представлен полностью прозрачной жидкостью, бесцветной или с лёгким жёлтым оттенком. Ивермек-спрей фасуют в стеклянные флаконы тёмного окраса ёмкостью 30 мл, оснащённые крышками на резьбе, а также спрей-насадками. Каждый флакон помещён в пачку из картона и снабжён аннотацией по использованию медикамента.

Ивермек-спрей уничтожает клещей, ускоряет восстановление кожи, а также активен против вторичной флоры

Как действует Ивермек

В состав производимых форм Ивермека включают ивермектин, действующий против саркоптоидных и демодексовых клещей и их личинок, возбуждающих болезни кожи.

Ивермектин обрывает передачу нервных импульсов на мышцы, что парализует и убивает эктопаразитов и гельминтов.

Ивермек эффективен при отодектозе у кошек

Ивермектин, включённый в состав наружных форм, практически лишён возможности проникнуть в системный кровоток. Он накапливается в наружном слое кожи — эпидермисе, фолликулах волос и железах, производящих кожное сало; уничтожает клещей с сохранением эффекта на протяжении 5–7 суток. Лекарственные формы Ивермека для наружного применения не воздействуют на гельминтов.

Лидокаин, включённый в состав спрея и геля, имеет обезболивающее действие, снижает кожный зуд и уменьшает вероятность самоповреждений при расчёсывании. Декспантенол ускоряет восстановление повреждений на коже. Содержащийся в спрее хлоргексидин действует против вторичной микробной флоры.

Показания к применению

Показаниями к использованию Ивермека являются клещевые инвазии:

  • саркоптоз;
  • отодектоз;
  • нотоэдроз;
  • демодекоз.

Ивермек — действенное средство при демодекозе у кошек

Применение Ивермека

Использование каждой формы имеет свои особенности.

Использование Ивермек-спрея:

  • Ивермек-спрей наносят на заранее подготовленные, освобождённые от корочек и воспалительного экссудата очаги поражения кожи, стараясь обеспечить равномерное покрытие с захватом прилегающих неизменённых зон протяжённостью 1–2 см;
  • доза используемого медикамента не должна превышать 0,2 мг/кг массы тела кота; дозирование средства обеспечивает спрей-насадка, одно нажатие на которую распыляет 0,125 мл спрея. Другими словами, чтобы не допустить передозировки, количество «разрешённых» нажатий на спрей-насадку надо рассчитать заранее, и ни в коем случае не превысить их, производя обработку;
  • при наличии очагов, расположенных на веках и на носу, спрей наносят пальцами, защищёнными перчатками, лёгкими и втирающими движениями;
  • распыление спрея производят с расстояния 10–20 см, держа факел аэрозоля вертикально;
  • обработку производят, предварительно надев медицинские перчатки на себя и защитный воротник, предотвращающий слизывание средства, на кошку;
  • распылять аэрозоль допустимо в помещении лишь при очень хорошей вентиляции, лучше это делать вне дома. Выносят из комнаты или закрывают имеющиеся аквариумы или клетки с птицами, чтобы избежать попадания спрея на их обитателей;
  • при поражениях нотоэдрозом, саркоптозом и демодекозом средство применяют 2–4 раза через каждые 3–5 дней. Если площадь поражения большая, то чтобы не вызвать передозировку Ивермека, сначала обрабатывают только одну половину корпуса, а затем, через сутки, оставшуюся часть.
  • для лечения отодектоза проводят двухкратную обработку кожи внутренних поверхностей ушей, заранее очистив их от серы и воспалительного экссудата. Обычно хватает 4 нажатий на насадку аэрозоля. Интервал между обработками составляет 3–5 дней.

Ивермек эффективен при нотоэдрозе у котов

Использование Ивермек-геля:

  • Ивермек-гель наносят на заранее подготовленные участки поражения кожи, захватывая при нанесении препарата соседнюю непоражённую кожу на 1–2 см. Нанося гель, образуют тонкий ровный слой;
  • чтобы избежать передозировки, наносить гель до количества 0,2–0,3 мл/кг веса кошки;
  • гель наносят по направлению от краёв очага к середине, мягко втирают его в кожу;
  • при демодекозе, саркоптозе и нотоэдрозе гель наносят 2–4 раза с промежутками по 5–7 суток, общее число обработок не должно превышать 6 раз. При обширных зонах поражения, чтобы избежать передозировки средства, препарат наносят дробно, обрабатывая сперва только половину корпуса, затем оставшуюся часть в течение следующих суток;
  • перед обработкой на кошку надевают защитный воротник, который снимают через 15–20 минут после впитывания средства;
  • при отодектозе в каждое ухо, произведя очистку, вводят по 0,5 мл геля, после чего, сложив уши, массируют их, равномерно распределяя препарат. При отодектозе уши обрабатывают 1–2 раза с интервалом 5–7 дней.

Производитель акцентирует внимание на необходимости комплексного применения форм препарата Ивермек при наличии осложнений клещевых инфекций кожи, комбинации их с антибактериальными, противогрибковыми, противовоспалительными препаратами.

Профилактическое применение

Ивермек применяется исключительно с лечебной целью. Его аннотация не содержит показаний и режима дозирования для профилактического применения.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями являются:

  • беременность и лактация;
  • возраст котят менее 12 недель;
  • выраженный дефицит массы тела;
  • наличие инфекционной болезни;
  • период выздоровления;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата, носящая индивидуальный характер.

При соблюдении правил использования препарата, указанных в аннотации, осложнения и побочные явления отсутствуют.

Ивермек не используют у беременных и кормящих кошек, а также у котят до 12 недель

При нарушении режима дозирования развивается передозировка. Её симптомами являются:

  • слюнотечение;
  • слезотечение;
  • мышечная дрожь;
  • тошнота и рвота.

При развитии передозировки, а также проявлении гиперчувствительности средство снимают салфеткой, затем промывают участки кожи большим количеством воды.

Межлекарственные взаимодействия

При применении Ивермек-геля и Ивермек-спрея активные ингредиенты практически не попадают в системный кровоток и не способны вступать во взаимодействие с другими препаратами. Тем не менее, следует избегать совместного использования всех форм выпуска препарата Ивермек с другими препаратами, воздействующими на кожных клещей и применяемыми локально.

Условия хранения и срок годности

Ивермек-гель и Ивермек-спрей хранятся 36 месяцев с даты производства при соблюдении следующих условий:

  • закрытая оригинальная упаковка;
  • защита от солнечного света;
  • защита от влаги;
  • отдельно от продуктов питания для людей и корма для домашних питомцев;
  • отсутствие доступа для детей;
  • температурный режим от 0 до 25 оС.

После первичного вскрытия хранить упаковку Ивермек-геля допускается в течение 60 суток.

Аналоги и приблизительная стоимость средства Ивермек

Ивермек-спрей и Ивермек-гель удобно рассмотреть в составе группы средств, обладающих сходными эффектами.

Таблица: сравнительный обзор средств для лечения клещевых инфекций кожи у кошек

Фотогалерея: медикаменты для лечения клещевых поражений кожи у кошек

Амидель-гель эффективен при клещевых инвазиях кожных покровов у кошек
Стронгхолд эффективен при заражениях клещами и гельминтами; может применяться при беременности
Фронтлайн Спот Он эффективен при клещевых инфекциях кожи, защищает от нападения иксодовых клещей
Капли Барс также обладают губительным воздействием на возбудителей клещевых инвазий кожи

Отзывы владельцев котов

Познакомилась с этим препаратом лет 5 назад, когда подобрала на улице кота с чесоткой почти на последней стадии. Препарат отличный, широкого спектра действия, убивает многие виды кожных паразитов и глистов. А главное дешево и сердито. Уже после первого укола заметны результаты лечения. При запущенной чесотке приблизительно за 10–20 дней, кошка практически полностью обрастает…Но с этим препаратом нужно быть очень осторожным, так как он очень токсичен. Если ошибиться в дозировке то можно погубить животное.

dianchik949

https://otzovik.com/review_1369601.html

Наш кошандель от Ивермека дал желудочную реакцию спустя полчаса после введения первой дозы. Тошнило беднягу и наизнанку выкручивало. Пометил пол квартиры содержимым желудка, пока все не вышло.

На двое суток от еды отказался, мы уж думали, что потеряем котэ. Прошло потихоньку, слава Богу. Но препарат пришлось применять другой.

Лекс-Та

https://irecommend.ru/content/ivermek-dlya-koshek-ne-samoe-luchshee-lekarstvo

Ивермек-гель, про который тут уже писали — рулез.
Ничем не мог вылечить коту уши — ситуация была аналогична вашей. Капли всякие не помогают, а этот гель — чудо! Мажешь — кот не нервничает, гель хорошо обволакивает внутреннюю поверхность, держится. Повторно помазал еще через две недели. Как будто ничего и не было!

ed2002

yarportal.ru/topic78565s15.html

Отзывы ветеринаров

а я уже применяю.. правда на уличных при кастрации..заодно, как подарок фирмы.. из расчета 1 мл на 50 кг.. то есть средней кошке инсулиновым шприцом меньше 0,1 мл.. однократно.. сразу не умирал никто:).. а потом еще хорошо помогает при ушных клещах. в каждое ухо капнуть.. тоже однократно. и домашним тоже очень помогает.. мне нравится, что не надо лезть чистить, зверя мучить..то есть не думайте.. иногда такие камни в ушах, что сначала надо конечно чистить, зато потом не надо!! а еще мы собакам орально даем тоже помогает хорошо и не больно, и кстати с колли… ничего не было но собака была под наркозом.. жива до сих пор

ветеринар Anna Esipova

https://vk.com/topic-2033459_3028886

Ивермек для кошек менее токсичен, чем для собак и редко вызывает осложнения. Думаю в данной ситуации без ивермека не обойтись, так как судя по фото площадь поражения большая и кошек много. Недавно на форуме уже был случай, когда кошек мазали наружными препаратами. Кошка тогда погибла нализавшись препарата.
Поэтому давайте этих попробуем лечить уколами.
Ивермек подкожно на 3–4 кг 0,2–0,3 подкожно, если вес около килограмма, то доза 0,05–0,1, ее можно развести тривитом масляным, чтобы было проще ставить.
Еще к курсу можно добавить любые пролонгированные инъекционные витамины (тривит, мультивит, нитамин и пр.)
При необходимости уколы повторить ч/з 2–3 недели.

ветеринар Елена Бозлакова

www.priuti.ru/forum/?topic=71684

Ивермек является препаратом, применяемым для лечения заболеваний кошек, вызываемых инвазиями кожных клещей. Раствор Ивермека, обладающий системным воздействием и эффективный против гельминтов, в настоящее время для лечения кошек не рекомендован по соображениям безопасности. Средства для наружного применения препарата Ивермек, гель и спрей, являются малоопасными веществами и практически не попадают в системный кровоток. Гель и спрей средства Ивермек дополнительно обладают обезболивающим и ранозаживляющим эффектами, а также спрей оказывает антимикробное воздействие.

Я — Олеся. Мне 38 лет; я имею высшее медицинское образование; работаю в фармацевтической отрасли. Люблю писать на тему медицины, фармацевтики, ветеринарии; а также переводить на эту тему тексты, пока ещё не очень сложные. Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

Что нужно знать ветеринарным бригадам об ивермектине и COVID-19

Недорогой препарат, используемый для лечения паразитарных инфекций, убил коронавирус, вызывающий COVID-19, менее чем за 48 часов в лабораторных условиях, говорят австралийские исследователи.

Ветеринарные больницы знакомы с противопаразитарным препаратом ивермектином и его применением для профилактики и лечения различных болезненных состояний у широкого круга видов. Центр ветеринарной медицины FDA недавно узнал о возросшей популярности противопаразитарного препарата ивермектина после объявления в журнале Antiviral Research исследовательской статьи перед публикацией, в которой рассматривалось влияние ивермектина на SARS-CoV-2. (вирус, вызывающий COVID-19) в лабораторных условиях. 1

Ветеринарные бригады знакомы с одобренным FDA ивермектином, используемым для предотвращения сердечного червя у некоторых видов мелких животных, а также для лечения различных внутренних и внешних паразитов у многих видов животных. Ивермектин также одобрен для использования у людей для лечения кишечного стронгилоидоза и онхоцеркоза. Кроме того, препараты для местного применения одобрены для использования человеком по рецепту врача для лечения внешних паразитов, таких как вши, и кожных заболеваний, таких как розацеа. 2

Важно, чтобы ветеринарные бригады знали об этой статье и предупреждении FDA о том, что люди не должны использовать ивермектин, предназначенный для животных, для лечения COVID-19. В документе, озаглавленном «Одобренный FDA препарат ивермектин, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro », документирована реакция SARS-CoV-2 на воздействие ивермектина на вирус в чашке Петри. Кроме того, важно отметить, что в этом исследовании ивермектин не давали людям или животным.Хотя исследования такого рода обычно используются на ранних стадиях разработки лекарств, крайне важно напомнить владельцам домашних животных, что необходимы гораздо более длительные и долгосрочные испытания, прежде чем определить, является ли ивермектин безопасным или даже эффективным в профилактике или лечении COVID-19. .

Ветеринарные бригады должны сообщить владельцам домашних животных, которые могут нуждаться в ивермектине для себя или внезапно (без предварительного рецепта или покупки продукта, содержащего ивермектин, у ветеринара) для своих домашних животных, что люди никогда не должны принимать лекарства, назначенные для животных.FDA оценило безопасность и эффективность отдельных ветеринарных препаратов у конкретных видов животных, для которых они предназначены. Прием препаратов, предназначенных для животных, может нанести серьезный вред людям. Ветеринарным бригадам необходимо информировать владельцев об этих фактах и ​​о том, что ивермектин, прописанный животным, нельзя использовать для лечения COVID-19.

FDA подготовило документ с часто задаваемыми вопросами, доступ к которому можно получить через их веб-сайт по адресу https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safety-information/faq-covid-19-and-ivermectin-intended-animals.

Члены ветеринарной бригады должны быть готовы ответить на вопросы и проявлять бдительность в отношении необычных или повышенных запросов на определенные продукты, содержащие ивермектин, в их больницах.

В: Могу ли я принимать лекарства от сердечного червя моего питомца для профилактики COVID-19?

A: Ивермектин не одобрен для профилактики или лечения COVID-19. Никто не должен принимать какие-либо лекарства для лечения или профилактики COVID-19, если только они не были прописаны вам вашим лечащим врачом.

В: Есть ли риск для людей, если они принимают ивермектин?

A: Члены ветеринарной команды должны напомнить владельцам домашних животных, что в настоящее время не существует одобренных FDA лекарственных препаратов для людей или ветеринарии для лечения COVID-19. 2 Прием любых лекарств, не прописанных врачом или поставщиком медицинских услуг, может привести к серьезным последствиям. Посоветуйте владельцу домашнего животного никогда не принимать лекарства, отпускаемые без рецепта, и позвонить своему лечащему врачу.

Целесообразно, чтобы члены ветеринарной бригады были знакомы с некоторыми побочными эффектами, связанными с ивермектином, чтобы лучше информировать владельцев об опасностях приема лекарств, которые были прописаны их питомцам.По данным FDA, к ним относятся «кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отек лица или конечностей, неврологические нежелательные явления (головокружение, судороги, спутанность сознания), внезапное падение артериального давления, тяжелая кожная сыпь, потенциально требующая госпитализации, и нарушение функции печени». травма (гепатит)». Кроме того, FDA заявляет, что «лабораторные отклонения включают снижение количества лейкоцитов и повышенные показатели печеночных проб». 2

Пандемия коронавируса вызывает тревогу и страх у людей во всем мире.Страх заставляет некоторых людей желать и верить в решения, которые не доказаны. Поэтому ветеринарные бригады должны сохранять спокойствие и профессионализм, когда сталкиваются с вопросами владельцев домашних животных о том, что ивермектин является лекарством от COVID-19. Мы должны продолжать быть рациональными и просвещать владельцев относительно актуальной информации о COVID-19 и ветеринарии; включая тот факт, что следует избегать использования ивермектина для профилактики или лечения COVID-19, поскольку его польза и безопасность для этих целей не установлены.

Текущие терапевтические применения и фармакокинетические модуляции ивермектина

Vet World. 2019 авг; 12(8): 1204–1211.

Хан Шарун

1 Отдел хирургии, ИКАР-Индийский институт ветеринарных исследований, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия

Т. Уттар-Прадеш, Индия

В. А. Аниша

2 Отдел фармакологии и токсикологии, ИКАР – Индийский ветеринарный научно-исследовательский институт, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия

Кулдип Дхама

Отдел ветеринарных исследований патологии

3 Institute, Bareilly, Uttar Pradesh, India

Abhijit Motiram Pawde

1 Отделение хирургии, ICAR — Индийский институт ветеринарных исследований, Bareilly, Uttar Pradesh, Индия

Amar Pal

Отдел хирургии, ICAR- 1 Индийский институт ветеринарных исследований, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия

1 Отделение хирургии, ICAR- Индийский институт ветеринарных исследований, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия

2 Отдел фармакологии и токсикологии, ИКАР – Индийский институт ветеринарных исследований, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия

3 Отдел патологии, ИКАР – Индийский институт ветеринарных исследований , Bareilly, Uttar Pradesh, India

Поступила в редакцию 17 мая 2019 г .; Принято 29 июня 2019 г.

Открытый доступ. Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы укажете соответствующую ссылку. автору (авторам) и источнику, предоставить ссылку на лицензию Creative Commons и указать, были ли внесены изменения. Отказ от права Creative Commons на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) относится к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Ивермектин считается чудодейственным лекарством благодаря его широкому спектру противопаразитарной активности как против эктопаразитов, так и против эндопаразитов (в классе эндектоцидов), и имеет множество применений как в ветеринарии, так и в медицине. В частности, ивермектин широко применяют при лечении различных видов инфекций и инвазий.Путем изменения носителей, используемых в препаратах, можно изменить фармакокинетические свойства различных препаратов ивермектина. С момента его разработки различные носители были оценены для оценки эффективности, безопасности и терапевтических системных концентраций ивермектина у разных видов. Подкожный путь введения предпочтительнее местного или перорального для ивермектина из-за его превосходной биодоступности. За прошедшие годы были разработаны различные составы ивермектина, такие как стабилизированные водные составы, осмотические насосы, капсулы с контролируемым высвобождением, силиконовые носители, зеиновые микросферы, биоразлагаемые системы доставки лекарств в виде микрочастиц, липидные нанокапсулы, твердые липидные наночастицы, ивермектиновый лак с замедленным высвобождением, пролонгированный -высвобождение нагруженной ивермектином твердой дисперсионной суспензии и биоразлагаемых подкожных имплантатов.Однако за последние несколько лет в разных частях мира было выявлено несколько сообщений об устойчивости к ивермектину. Непрерывное использование субоптимальных лекарственных форм или субтерапевтических концентраций в плазме может предрасполагать человека к резистентности к ивермектину. Текущая тенденция исследований сосредоточена на необходимости разработки стабильных, эффективных и безопасных составов ивермектина, которые уменьшают количество доз, необходимых для полного клинического излечения при различных паразитарных заболеваниях.Поэтому необходимо разработать и коммерциализировать однодозовые препараты пролонгированного действия ивермектина, обеспечивающие эффективные терапевтические концентрации препарата, что в ближайшем будущем может произвести революцию в лекарственной терапии и профилактике различных паразитарных заболеваний. В настоящем обзоре освещаются текущие достижения в фармакокинетической модуляции составов ивермектина и их мощное терапевтическое применение, проблемы, связанные с возникновением резистентности к ивермектину, и будущие тенденции использования ивермектина.

Ключевые слова: ивермектин, резистентность к ивермектину, фармакокинетическая модуляция, терапевтическое применение

Введение

Ивермектин представляет собой макроциклический лактон, полученный из актиномицета Streptomyces avermitilis [1]. Это был первый макроцитарно-лактонный антигельминтик, введенный в ветеринарную практику, а также наиболее широко применяемый эндектоцид у животных [2]. Он считается чудодейственным лекарством, в первую очередь из-за его широкого спектра противопаразитарной активности как против эктопаразитов, так и против эндопаразитов в ветеринарии и медицине.Спектр действия ивермектина расширяется с каждым годом, что делает его одним из самых полезных лекарств, когда-либо обнаруженных.

Несмотря на то, что различные противопаразитарные препараты утратили свое значение в качестве терапевтических средств для лечения паразитарных заболеваний, ивермектин был популярным препаратом выбора для лечения различных паразитарных заболеваний у людей и животных. Его механизм действия включает открытие хлоридных каналов, управляемых глутаматом и гамма-аминомасляной кислотой, особенно у беспозвоночных, тем самым увеличивая проводимость ионов хлорида, что приводит к увеличению передачи хлорида, что вызывает двигательный паралич у паразитов [3].В недавнем исследовании было показано, что ивермектин потенцирует глутамат-управляемые рецепторы хлоридных каналов в синапсах беспозвоночных, увеличивая амплитуду синаптического тока и время затухания. В исследовании оценивались глутамат-управляемые рецепторы хлоридных каналов у эндопаразита Haemonchus contortus [4]. Характерной особенностью ивермектина является то, что его фармакокинетические свойства можно модифицировать путем изменения формы лекарственной формы [5]. Носитель, используемый в фармацевтических препаратах ивермектина, играет важную роль в абсорбции лекарственного средства из места инъекции и, следовательно, в его биодоступности [2].

Настоящий обзор направлен на анализ различных фармакокинетических модификаций препаратов ивермектина, которые были разработаны и использованы для обеспечения широкого спектра действия этого препарата при лечении различных паразитарных заболеваний в ветеринарии и медицине. Также были представлены вопросы, связанные с возникновением резистентности к ивермектину.

Терапевтическое применение ивермектина

С момента разработки ивермектина его использовали для лечения различных заболеваний, вызываемых эктопаразитами и эндопаразитами у людей и других животных.Однако ивермектин демонстрирует ограниченную эффективность против трематод или цестод [6]. Он обладает высокой эффективностью в борьбе с эктопаразитами, такими как блохи, мухи, клещи и клещи, которые значительно влияют на прибавку в весе и производство молока у животных [7]. Ивермектин ежемесячно вводят собакам в качестве профилактического средства при борьбе с сердечными червями, вызванными Dirofilaria immitis [8].

Ивермектин также считается безопасным терапевтическим средством в медицине, в основном при лечении онхоцеркоза.Кроме того, он используется как эффективный микрофилярицид в рекомендуемой разовой дозе 150 мкг/кг на срок до 1 года [9]. Он также эффективен для устранения микрофилярий, Wuchereria bancrofti и Brugia malayi у людей [10]. Глазиу и др. . сообщили, что ивермектин эффективен при лечении головных вшей ( Pediculus capitis ) у людей [11]. В терапевтическом исследовании, проведенном с использованием перорального ивермектина против кишечных нематод человека, было установлено, что этот препарат эффективен против стронгилоидоза, аскаридоза, трихоцефалеза и энтеробиоза [12].Местный препарат ивермектина использовался для безопасного и эффективного лечения папуло-пустулезной розацеа (ЧМЖ) у людей [13]. PPR — это хроническое кожное заболевание, характеризующееся стойкой эритемой лица и транзиторными папулами или пустулами [14]. Недавно ивермектин приобрел важное значение как новый метод борьбы с передачей малярии людям путем воздействия на зоофагическое поведение комара Anopheles, ответственного за ее передачу. Также было обнаружено, что введение ивермектина домашнему скоту полезно для борьбы с передачей малярии людям зоофагическими переносчиками.Имплантаты ивермектина с медленным высвобождением на силиконовой основе при введении крупному рогатому скоту вызывали смертность среди комаров рода анофелес, питающихся кровью крупного рогатого скота [15]. Более поздние применения ивермектина описаны в [16-24].

Диаграмма, представляющая недавние открытия, расширяющие спектр действия ивермектина [16-24].

Влияние составов ивермектина на его фармакокинетику

На фармакокинетические параметры ивермектина влияют различные факторы, в том числе вид, способ введения, носитель, используемый в лекарственной форме, масса тела, состояние тела, физиологический статус и статус питания животное [25].Наиболее важные факторы, влияющие на биодоступность и продолжительность действия различных препаратов ивермектина, включают способ введения и тип препаратов. Ивермектин обычно нерастворим и нестабилен в водных препаратах. Следовательно, чтобы преодолеть проблему плохой растворимости в воде и получить стабильную инъекционную форму ивермектина, было разработано несколько коммерческих препаратов, в которых в качестве носителей используются органические растворители. Однако сообщалось, что высокие концентрации органических растворителей вызывают значительные побочные эффекты у многих видов [26].Frosch сообщил, что боль и воспаление в месте инъекции часто наблюдались как побочные эффекты коммерческих препаратов ивермектина [27]. Коммерчески доступные препараты ивермектина используют различные носители, которые помогают стабилизировать соединение. Сообщалось, что биодоступность ивермектина варьируется в зависимости от природы носителя [28]. Лифшиц и др. . сообщили о значительных различиях в фармакокинетике ивермектина в различных препаратах-дженериках. Эти различия были значительно выше в отношении характера абсорбции из места инъекции и эффективности препарата в качестве противопаразитарного средства [29].Были разработаны различные составы, которые облегчают различные пути введения и позволяют разрабатывать различные комбинации с другими противопаразитарными препаратами [30]. Зависимое от времени увеличение поглощения ивермектина было вызвано комплексными мицеллами, содержащими олеиновую кислоту, в исследовании in vitro , проведенном на клетках Caco-2 [31]. В этом исследовании было обнаружено, что олеиновая кислота является эффективным транспортным средством для ивермектина из-за ее способности повышать растворимость и транспорт за счет снижения опосредованного p-гликопротеином (P-gp) оттока ивермектина.Состав различных лекарственных форм ивермектина и их характерные особенности описаны в [7,26,28,32-61]. Носители, такие как масла, липосомы и другие микрочастицы, могут снижать метаболизм лекарственного средства и усиливать высвобождение больших количеств активной формы лекарственного средства в течение длительного периода времени в целевом участке за счет изменения его фармакокинетики [62].

Таблица 1

Различные наполнители, используемые в различных препаратах ивермектина для животных.

примерно 100 дней по курсу 1.6 мг / день Овцы 6 (Крысы) 61]
Состав препарата Путь введения Животное-дублер Ссылки
Стабилизированный водный состав, содержащий 0.1-7,5% масс./об. ивермектина (парентеральное введение) с другими компонентами, такими как поверхностно-активное вещество – 0,5-2,5% (моноизостеарат полиоксиэтиленсорбитана, моностеарат полиоксиэтиленсорбитана и полисорбат 80). Сорастворитель – 10–60 % (глицеролформаль, глицерин и полиэтиленгликоль) и субстрат – 1–5 % мас./об. (бензиловый спирт, лидокаин, парабены и холин) Парентерально и перорально [32]
Пероральное болюсное введение ивермектина, высвобождаемого осмотическим насосом Пероральное введение Крупный рогатый скот [33]
Oral Овца [34,35] [34,35]
Ivermectin поставляется с использованием INTRALUMING CAPSULE CAPSULE INTRALUMING Овцы [36]
Подкожное и внутримышечное введение Было обнаружено, что новый состав ивермектина на масляной основе превосходит коммерчески доступный стандартный препарат Подкожно и внутримышечно Крупный рогатый скот [37]
Состав, использующий силикон в качестве носителя, который высвобождает ивермектин в течение длительного периода времени. время.Боковая сторона цилиндрического препарата матричного типа, состоящего из ивермектина и силикона, использовалась для получения препарата CR нагруженных ивермектином микрочастиц поли-(D, L-молочной-со-гликолевой) кислоты оказались эффективным препаратом ивермектина для длительного действия Подкожно Собака растительный белок, выделенный из кукурузы), и 60 мг ивермектина растворяли в 12 мл этанола (66.7%). К этому добавляли 8 мл ультрачистой воды Milli-Q и перемешивали с помощью мешалки, а таблетированные микросферы (прессование 220 мг микросфер, содержащих ивермектин, с помощью формы) использовали для пролонгированного высвобождения ивермектина Перорально In vitro [40]
Ивермектин растворяли в смеси пропиленгликоля и глицерина формаля в соотношении 60:40 об./об., которая также содержит 5% поливинилпирролидона
Подкожное введение ивермектина, содержащего мультиламеллярные липосомальные везикулы, образованные дистеароилфосфатидилхолином, холестерином и дистеароилфосфатидилэтаноламином-полиэтиленгликолем 5000 (DSPE-PEG5000) в молярном соотношении 1.85: 1: 0,15, соответственно Подкожный кролик [42] [42] [42]
[28]
Коммерчески доступные препараты пролонгированного действия ивермектин (3,15%) (Ивомек Голд ® , Мериал) показали пролонгированный процесс всасывания и длительную системную персистенцию
Твердая дисперсия замедленного высвобождения была приготовлена ​​путем смешивания ивермектина и гидрогенизированного касторового масла, которые затем были суспендированы в воде для получения водной суспензии, которую можно вводить подкожно. содержащий 1, 0.5 и 0,25% ивермектина, который содержит деионизированную воду, оливковое масло USP, поверхностно-активные вещества, масло ши, тристеарат сорбитана, метилпарабен и пропилпарабен были получены микрочастицы на основе поли(лактид-ко-гликолида) и поли(D,L-лактида), которые применялись в качестве парентерального ивермектина с пролонгированным высвобождением Парентерально Формирующие имплантаты in situ , которые действовали как состав ивермектина с замедленным высвобождением, были приготовлены из биоразлагаемых полимеров, таких как поли (D, L-лактид), и биосовместимых растворителей, таких как N-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, триацетин и бензил. бензоат Имплантаты In vitro [46]
Быстрорастворимые пероральные пленки, содержащие ивермектин, вводили перорально.Этот метод пероральной доставки лекарств оказался эффективным в долгосрочных исследованиях. для подкожного введения Подкожно In vitro [48]
Метод купания всего тела использовался для доставки ивермектина в кожу без попадания в плазму.Жидкость для ванны содержала ивермектин в концентрации 100 нг/мл. Было обнаружено, что это более эффективная система доставки лекарственных средств в кожу Местно Крыса [49]
Имплантат (силикон-CR состав) состоит из двух концентрических силиконовых цилиндров. Внешний цилиндр представляет собой непроницаемую для силикона мембрану, а внутренний цилиндр содержит силикон вместе со смесью ивермектина, дезоксихолата натрия и сахарозы Подкожно Кролик [50]
Наноэмульсия ивермектина (Cremophor EL 8 0 -9000 35-26 частей, Transcutol ® HP — 12 частей, этилолеат — 7 частей, ивермектин — 2 части и вода — 53 части) был оценен для трансдермальной доставки лекарственного средства и признан стабильным и эффективным при трансдермальной доставке ивермектина. Трансдермальных В пробирке [51]
наноносителей для доставки ивермектина с использованием липидных нанокапсулов, которые получают с помощью новой процедуры инверсии фаз подкожных В пробирке и В естественных условиях (Крысы Wistar) [52]
Нагруженный ивермектином Соевый фосфатидилхолин-дезоксихолат натрия, смешанный mi celles вводили подкожно для улучшения растворимости ивермектина в воде.Они вызывали меньшее местное раздражение по сравнению с имеющимися в продаже препаратами Подкожно Кролик [26]
Нагруженная ивермектином твердая липидная дисперсия замедленного высвобождения была приготовлена ​​в липидной матрице гидрогенизированного касторового масла и вводилась подкожно Подкожно Кролик [53]
СЛУ использовали в качестве носителя для трансдермальной доставки ивермектина. СЛУ получали путем горячей гомогенизации в сочетании с ультразвуковым методом Трансдермально In vitro [54]
Ивермектиновый лак пролонгированного действия, состоящий из 0.72 г ивермектина, 3,6 г сополимера аминометакрилата, 0,7 г полиэтиленгликоля и 2,15 г гидроксипропилцеллюлозы на 100 мл абсолютного этанола Была разработана твердая дисперсионная суспензия, содержащая ивермектин, которая использовалась в терапевтическом лечении заражения Psoroptes cuniculi Подкожно Кролик [56]
Местное применение Palmitoyl-glycine-histist (0.1%), приготовленный из его водного раствора методом нагревания и охлаждения Местно Крыса [57]
Препарат ивермектина болюсный, содержащий 8% микрокристаллической целлюлозы, 0,5% крахмала и 0,25% низкомолекулярных замещенная гидроксипропилцеллюлоза обеспечивает пролонгированное высвобождение лекарственного средства в течение более 60 дней перорально перорально лошадь [59]
Смесь ивермектина и микрочастиц, нагруженных а-токоферолом, на основе поли-D, L-лактида или поли-е-капролактона вместе с сахарозой и стеаратом магния прессовали до производить биоразлагаемые подкожные имплантаты Подкожный имплантат In vitro [60]
Трансдермальное высвобождение ивермектина с использованием самоимплантируемых крошечных игл гиалуроновой кислоты, инкапсулированных микрочастицами ивермектина-поли (молочно-гликолевая кислота) Трансдермальный имплантат In vitro и In vivo

По сравнению с пероральным и местным применением препаратов ивермектина подкожный путь введения оказался наиболее эффективным с точки зрения биодоступности [63].После подкожного введения ивермектина скорость всасывания из места депонирования, а также скорость распределения и элиминации препарата также оказались низкими [64]. Пероральное введение ивермектина имеет относительно более низкую биодоступность из-за связывания препарата с органическим содержимым в кишечнике. В исследовании, проведенном на крупном рогатом скоте, было обнаружено, что большой процент перорально введенного ивермектина выводится с фекалиями [65].

Благодаря огромному потенциалу фармакокинетической модуляции доставки лекарств для ивермектина за последние годы было разработано несколько составов, которые включают стабилизированные водные составы, осмотические насосы, капсулы с контролируемым высвобождением, силиконовые носители, микросферы зеина, биоразлагаемые системы доставки лекарств в виде микрочастиц, и биоразлагаемые подкожные имплантаты [32-35,38,40,48].В этот период также были разработаны несколько составов с пролонгированным высвобождением, такие как ивермектиновый лак с пролонгированным высвобождением и твердая дисперсионная суспензия с пролонгированным высвобождением ивермектина [7,44,46,53]. Передовые нанотехнологии также способствовали разработке таких составов, как липидные нанокапсулы и твердые липидные наночастицы, которые оказались эффективными в изменении фармакокинетики ивермектина [52,54].

Возникновение устойчивости к ивермектину

Устойчивость к ивермектину стала серьезной проблемой, ограничивающей его терапевтическое применение.Механизм резистентности к ивермектину до сих пор не установлен, хотя разными исследователями выдвигалось множество гипотез. Атиф и др. . сообщили, что включение эндогенных нечувствительных к ивермектину субъединиц в глутамат-управляемые рецепторы хлоридных каналов в синапсах эндопаразита H. contortus ослабляло действие ивермектина [66]. Было обнаружено, что мутация G36A, затрагивающая третий трансмембранный домен рецептора глутамат-управляемого хлоридного канала, влияет на чувствительность к ивермектину, уменьшая продолжительность активного периода, тем самым увеличивая десенсибилизацию рецептора [4].Геномный анализ устойчивых к ивермектину и чувствительных изолятов нематоды H. contortus показал, что один локус количественного признака, обнаруженный на хромосоме V, связан с устойчивостью к ивермектину [67]. Shoop (1993) сообщил, что большинство случаев резистентности к ивермектину возникло в результате интенсивного применения ивермектина в течение нескольких лет [68].

Устойчивость к ивермектину выявляют путем анализа эффективности препарата с использованием таких методов, как посмертный подсчет гельминтов, снижение количества яиц нематод и анализов in vitro на развитие незрелых стадий нематод [69].Лекимме и др. . сообщили, что использование субоптимальных форм ивермектина, таких как препараты для вливаний и болюсов с замедленным высвобождением, может вызвать появление резистентности у псороптических клещей [70]. Использование лекарственных форм ивермектина для полива приводит к относительно сниженной биодоступности этого препарата у лошадей. Такие субтерапевтические концентрации ивермектина в плазме могут привести к развитию лекарственной устойчивости у паразитов [2]. Сюй и др. . представили доказательства того, что устойчивость к ивермектину у нематод также может быть вызвана изменениями в P-gp, а также указали, что изменения в P-gp в штаммах, отобранных для лечения лекарственными препаратами, могут способствовать устойчивости к ивермектину in vivo [69].Также сообщалось о резистентности к ивермектину у сердечного червя собак и D. immitis [71]. Нечувствительность к ивермектину является основным источником беспокойства при кишечных инфекциях, вызванных нематодами, у коз, овец и крупного рогатого скота, которые имеют долгую историю интенсивного и длительного лечения ивермектином [72]. Карри и др. . сообщили о появлении резистентности к ивермектину у Sarcoptes scabiei у пациентов, получавших ивермектин в течение нескольких лет [73]. Это проецирует необходимость точной и точной доставки ивермектина в большой круг кровообращения, отказ от которой, вероятно, приведет к возникновению резистентности к ивермектину.В настоящее время комбинированная терапия набирает популярность при лечении заболеваний, резистентных к традиционным лекарственным средствам. Ивермектин комбинируют с различными терапевтическими средствами для улучшения спектра действия против таких паразитарных заболеваний. Было обнаружено, что трибендимидин-ивермектин является многообещающей комбинацией лекарственных средств для лечения передаваемых через почву гельминтозов [74].

Заключение и перспективы на будущее

В последние годы многочисленные усилия были направлены на разработку лекарственных форм ивермектина длительного действия.Современные тенденции в разработке лекарственных форм ивермектина направлены на уменьшение количества доз терапевтического средства, необходимого для полного клинического излечения от различных паразитарных заболеваний. Такие составы также будут обеспечивать профилактические концентрации ивермектина в системном кровотоке в течение более длительного времени, так что рецидив таких паразитарных заболеваний будет маловероятным, несмотря на многократное воздействие. Также становятся популярными однократные терапевтические протоколы для лечения инфекций и инвазий.Их можно эффективно применять в случае липофильных молекул, таких как препараты группы авермектинов.

Изменяя состав носителей на масляной основе, используемых в составе ивермектина, исследователи могут запрограммировать его высвобождение в терапевтических концентрациях непрерывно в течение длительного периода времени. Преимущество составов длительного действия заключается в снижении токсичности, и такие препараты можно безопасно использовать либо для видов, чувствительных к лекарству, либо для тех лекарств, которые имеют меньший запас прочности.Тем не менее, необходимо также соблюдать осторожность, поскольку несоответствующие рецептуры могут привести к субтерапевтическим уровням, которые в конечном итоге могут вызвать резистентность к ивермектину.

Вклад авторов

KS и TSS разработали концепцию обзора, собрали литературу и подготовили рукопись. VAA изучила и отредактировала рукопись. KD, AMP и AP провели корректуру и доработали рукопись и полностью руководили ее подготовкой. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы выражают благодарность директору ИКАР-Индийского ветеринарного научно-исследовательского института, Барейли, Уттар-Прадеш, Индия, за предоставление всех необходимых средств.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Примечание издателя

Veterinary World остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий в опубликованной институциональной принадлежности.

Ссылки

1. Этте Э.И., Томас В.О.А, Ачумба Дж.И. Ивермектин: микрофилярицидный агент длительного действия. Анна. Фармацевт. 1990;24(4):426–433. [PubMed] [Google Scholar]2. Гокбулут С., Чирак В.Ю., Сенлик Б., Аксит Д., Дурмаз М., МакКеллар К.А. Сравнительное распределение в плазме, биодоступность и эффективность ивермектина после перорального и вливаемого введения лошадям. Вет. Паразитол. 2010;170(1-2):120–126. [PubMed] [Google Scholar]3. Ранг Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж. Фармакология Рэнга и Дейла. 6-е изд. Китай: Черчилль Ливингстон; 2007.стр. 715–716. [Google Академия]4. Атиф М., Эстрада-Мондрагон А., Нгуен Б., Линч Дж. В., Керамидас А. Влияние глутамата и ивермектина на одиночные глутамат-управляемые хлоридные каналы паразитической нематоды H. contortus . PLoS Патог. 2017;13(10):e1006663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Ло П.К.А., Финк Д.В., Уильямс Дж.Б., Блодингер Дж. Фармакокинетические исследования ивермектина: эффекты состава. Вет. Рез. коммун. 1985;9(1):251–268. [PubMed] [Google Scholar]6. Шуп В.Л., Остлинд Д.А., Рорер С.П., Микл Г., Хейнс Х.В., Майкл Б.Ф., Фишер М.Х. Авермектины и милбемицины против Fasciola hepatica In vivo эффективность препарата и in vitro связывание с рецептором. Междунар. Дж. Паразитол. 1995;25(8):923–927. [PubMed] [Google Scholar]7. Камарго Дж.А., Сапин А., Далос Д., Майнсент П. Нагруженные ивермектином микрочастицы для парентерального пролонгированного высвобождения Характеристика in vitro и влияние некоторых переменных состава. Дж. Микрокапсула. 2010;27(7):609–617.[PubMed] [Google Scholar]8. Гири Т.Г. Ивермектин 20 лет спустя: Созревание чудо-лекарства. Тенденции Паразитол. 2005;21(11):530–532. [PubMed] [Google Scholar]9. Этияале Д. Ликвидация онхоцеркоза как проблемы общественного здравоохранения: начало конца. бр. Дж. Офтальмол. 2002;86(8):844–846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. de Silva N, Guyatt H, Bundy D. Антигельминтные средства: сравнительный обзор их клинической фармакологии. Наркотики. 1997;53(5):769–88. [PubMed] [Google Scholar] 11. Глазиу П., Найгуен Л.Н., Мулия-Пелат Дж.П., Картель Дж.Л., Мартин П.М.В. Эффективность ивермектина для лечения головных вшей ( Pediculosis capitis ) Trop. Мед. Паразитол. 1994;45(3):253–254. [PubMed] [Google Scholar] 12. Naquira C, Jimenez G, Guerra JG, Bernal R, Nalin DR, Neu D, Aziz M. Ивермектин для лечения стронгилоидоза человека и других кишечных гельминтов. Являюсь. Дж. Троп. Мед. Гиг. 1989;40(3):304–309. [PubMed] [Google Scholar] 13. Яковелла Дж., Шаппюи Дж.П., Каухов А., Гребер М., Понсе М., Бриантэ П., Салин Л., Гальдерма С.А. Лечение папуло-пустулезной розацеа ивермектином. Заявка на патент США, № 10/206,939. 2019 [Google Академия]14. Уилкин Дж., Даль М., Детмар М., Дрейк Л., Файнштейн А., Одом Р., Пауэлл Ф. Стандартная классификация розацеа: отчет экспертного комитета национального общества розацеа по классификации и постановке розацеа. Варенье. акад. Дерматол. 2002;46(4):584–587. [PubMed] [Google Scholar] 15. Chaccour CJ, Ngha’bi K, Abizanda G, Barrio A.I, Aldaz A, Okumu F, Killeen G. Ориентация на крупный рогатый скот для элиминации малярии: заметное снижение выживаемости Anopheles arabiensis в течение более шести месяцев с использованием препарата имплантата с медленным высвобождением ивермектина.Паразит. Векторы. 2018;11(1):287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Шаллер М., Гонсер Л., Бельге К., Браунсдорф С., Нордин Р., Шой А., Борелли С. Двойное противовоспалительное и антипаразитарное действие местного ивермектина 1% при папуло-пустулезной розацеа. Дж. Евр. акад. Дерматол. Венереол. 2017;31(11):1907–1911. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ventre E, Rozières A, Lenief V, Albert F, Rossio P, Laoubi L, Vial E. Ивермектин для местного применения уменьшает аллергическое воспаление кожи. Аллергия. 2017;72(8):1212–1221.[PubMed] [Google Scholar] 18. Домингес-Гомес Г., Чавес-Бланко А., Медина-Франко Х.Л., Сальдивар-Гонсалес Ф., Флорес-Торронтеги Ю., Хуарес М., Дуэньяс-Гонсалес А. Ивермектин как ингибитор раковых стволовых клеток. Мол. Мед. Отчет 2018;17(2):3397–3403. [PubMed] [Google Scholar] 19. Wang J, Xu Y, Wan H, Hu J. Антибиотик ивермектин избирательно индуцирует апоптоз при хроническом миелоидном лейкозе, вызывая митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 2018;497(1):241–247. [PubMed] [Google Scholar] 20.Аджит Ю., Димри У., Гопалакришнан А., Деви Г. Полевое исследование эффективности ивермектина при подкожном введении против заражения вшей ( Bovicola caprae ) у естественно зараженных коз. Ондерстепорт Дж. Вет. Рез. 2019;86(1):1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Wang X, Lv C, Ji X, Wang B, Qiu L, Yang Z. Лечение ивермектином ингибирует репликацию цирковируса свиней 2 (PCV2) in vitro и смягчает воздействие вирусной инфекции на поросят.Вирус рез. 2019;263:80–86. [PubMed] [Google Scholar] 22. Paradies P, Buonfrate D, Iatta R, Iarussi F, Giorli G, Palmieri VO, Sasanelli M, Perandin F, Šlapeta J, Capogna A, Bisoffi Z, Otranto D. Эффективность ивермектина для контроля инфекции Strongyloides stercoralis у собак, находящихся в приюте. Acta Trop. 2019;190:204–209. [PubMed] [Google Scholar] 23. Шарун К., Анджана С., Сидик К., Паниккассери С. Лечение саркоптозной чесотки у кроликов инъекционным ивермектином длительного действия. Дж. Паразит.Дис. 2019;2019:1–4. [Google Академия] 24. Pion s.D, Tchatchueng-Mbougua J.B, Chesnais CB, Kamgno J, Gardon J, Chippaux J.P, Boussinesq M. Влияние однократной стандартной дозы (150-200 мкг/кг) ивермектина на микрофиляремию Loa loa : систематический обзор и метаанализ. -анализ. Откройте форум Infect. Дис. 2019;6(4):1–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Канга А.Г., Прието А.М.С., Лиебана М.Дж.Д., Мартинес Н.Ф., Вега М.С., Виейтес Дж.Дж.Г. Фармакокинетика и метаболизм ивермектина у домашних животных.Вет. Дж. 2009;179(1):25–37. [PubMed] [Google Scholar] 26. Dong J, Song X, Lian X, Fu Y, Gong T. Подкожные инъекции смешанных мицелл, нагруженных ивермектином: состав, фармакокинетика и исследование местного раздражения. Наркотик Делив. 2016;23(7):2220–2227. [PubMed] [Google Scholar] 27. Фрош П. Дж. Учебник по контактному дерматиту Springer. Берлин: Гейдельберг; 1995. Раздражение кожи; стр. 28–61. [Google Академия] 28. Канга А.Г., Саагун А., Диес М.Дж., Фернандес Н., Сьерра М., Гарсия Дж.Дж. Биодоступность коммерческого состава ивермектина после подкожного введения овцам.Являюсь. Дж. Вет. Рез. 2007;68(1):101–106. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lifschitz A, Sallovitz J, Imperiale F, Pis A, Lorda J.J, Lanusse C. Фармакокинетическая оценка четырех непатентованных составов ивермектина у телят. Вет. Паразитол. 2004;119(2-3):247–257. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кэмпбелл В.К. История авермектина и ивермектина с примечаниями к истории других противопаразитарных средств макроциклического лактона. Курс. фарм. Биотехнолог. 2012;13(6):853–865. [PubMed] [Google Scholar] 31. Хушайми Б., Насреддин Н., Кедис М., Соайфане З.Олеиновая кислота увеличивает поглощение и снижает опосредованный P-gp отток ветеринарного антигельминтного ивермектина. Препарат Рез. 2019;69(3):173–180. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ло П.К.А., Уильямс Дж. Б. Солюбилизация ивермектина в воде. Merck and Co Inc., патент США № 4389397. 1983 [Google Scholar]33. Херд Р.П., Сэмс Р.А., Эшкрафт С.М. Стойкость ивермектина в плазме и фекалиях после лечения коров препаратами пролонгированного высвобождения ивермектина, вливаемыми или инъекционными препаратами. Междунар. Дж. Паразитол.1996;26(10):1087–1093. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гоголевски Р.П., Ругг Д., Аллертон Г.Р., Кавия Д., Баррик Р.А., Иглсон Дж.С. Демонстрация устойчивой антигельминтной активности капсул с контролируемым высвобождением ивермектина у овец в полевых условиях в Новой Зеландии. NZ Vet. Дж. 1997;45(4):163–166. [PubMed] [Google Scholar] 35. Бриди А.А., Ребайн С., Карвальо Л.А., Барт Д., Баррик Р.А., Иглсон Дж.С. Эффективность ивермектина в составе с контролируемым высвобождением против Psoroptes ovis (Hering, 1838) Gervais, 1841 ( Acari Psoroptidae ) на овцах.Вет. Паразитол. 1998;78(3):215–221. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ребайн С., Корба Дж., Питт С.Р., Варади М., Лангхольф В.К. Оценка антигельминтной эффективности капсул с контролируемым высвобождением ивермектина у ягнят в полевых условиях в Европе. Малый Румин. Рез. 1999;33(2):123–129. [Google Академия] 37. Лифшиц А., Виркель Г., Пис А., Империале Ф., Санчес С., Альварес Л., Лануссе С. Кинетика распределения ивермектина после подкожного и внутримышечного введения масляной композиции крупному рогатому скоту.Вет. Паразитол. 1999;86(3):203–215. [PubMed] [Google Scholar] 38. Маэда Х., Брэндон М., Сано А. Разработка лекарственной формы с контролируемым высвобождением ивермектина с использованием силикона. Междунар. Дж. Фарм. 2003;261(1-2):9–19. [PubMed] [Google Scholar] 39. Кларк С.Л., Кроули А.Дж., Шмидт П.Г., Донохью А.Р., Пише К.А. Длительная доставка ивермектина с помощью микрочастиц поли(D,L-молочной-со-гликолевой) кислоты у собак. Являюсь. Дж. Вет. Рез. 2004;65(6):752–757. [PubMed] [Google Scholar]40. Лю С, Сунь Кью, Ван Х, Чжан Л, Ван Дж.Ю.Микросферы кукурузного белка, зеина, для системы доставки лекарственного средства ивермектин. Биоматериалы. 2005;26(1):109–115. [PubMed] [Google Scholar]41. Гонсалес А., Саагун А.М., Диес М.Дж., Фернандес Н., Сьерра М., Гарсия Дж.Дж. Фармакокинетика нового состава ивермектина после введения козам. Являюсь. Дж. Вет. Рез. 2006;67(2):323–328. [PubMed] [Google Scholar]42. Bassissi F, Lespine A, Alvinerie M. Оценка липосомальной формы ивермектина у кроликов после однократного подкожного введения.Паразитол. Рез. 2006;98(3):244–249. [PubMed] [Google Scholar]43. Lifschitz A, Virkel G, Ballent M, Sallovitz J, Imperiale F, Pis A, Lanusse C. Препараты длительного действия ивермектина (3,15%) у крупного рогатого скота: схема абсорбции и фармакокинетические соображения. Вет. Паразитол. 2007;147(3-4):303–310. [PubMed] [Google Scholar]44. Сюй Ф.Р., Пан Б.Л., Ван Ю.В., Пан З.Д., Дай X.X., Лю П.Х., Ван М. Фармакокинетика инъекционной водной суспензии ивермектина длительного действия после подкожного введения овцам.Дж. Вет. Фармакол. тер. 2007;30(5):486–488. [PubMed] [Google Scholar]45. Strycharz J.P., Yoon K.S., Clark J.M. Новая лекарственная форма ивермектина местно убивает устойчивых к перметрину головных вшей ( Anoplura Pediculidae ) J. Med. Энтомол. 2008;45(1):75–81. [PubMed] [Google Scholar]46. Камарго Дж.А., Сапин А., Нувель С., Далос Д., Леонард М., Бонно Ф., Майнсент П. Инъекционный препарат на основе PLA, формирующий имплантаты in situ для контролируемого высвобождения ивермектина, препарата класса II BCS: выбор растворителя на основе физико-химических характеристик.Наркотик Дев. Инд. Фарм. 2013;39(1):146–155. [PubMed] [Google Scholar]47. Ярдли М.М., Хьюн Н., Роджерс К.Е., Алкана Р.Л., Дэвис Д.Л. Пероральная доставка ивермектина с использованием быстро растворяющейся пероральной пленки: последствия повторного использования ивермектина в качестве фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Алкоголь. 2015;49(6):553–559. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Дорати Р., Гента И., Колзани Б., Триподо Г., Конти Б. Предварительное исследование дизайна биоразлагаемых микрочастиц для доставки ивермектина: настройка параметров состава.Наркотик Дев. Инд. Фарм. 2015;41(7):1182–1192. [PubMed] [Google Scholar]49. Миядзима А., Комода М., Акаги К., Юдзава К., Ёсимасу Т., Ямамото Ю., Хирота Т. Экспериментальное исследование фармакокинетики внешнего применения ивермектина для купания всего тела. Дж. Дерматол. 2015;42(1):87–89. [PubMed] [Google Scholar]50. Чаккур С., Баррио А.И., Ройо А.Г.Г., Урбистондо Д.М., Слейтер Х., Хамманн Ф., Дель Позо Дж.Л. Скрининг препарата с медленным высвобождением ивермектина, подходящего для борьбы с переносчиками малярии. Малар. Дж. 2015;14(1):102.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Ding D, Sheng X.L, Liang K.X, Xu Q, Liu W. Исследование наноэмульсии ивермектина для трансдермальной доставки лекарств. Китай Аним. Ветеринар животноводства. Мед. 2015;42(2):401–407. [Google Академия]52. Гамбоа Г.У., Пальма С.Д., Лифшиц А., Баллент М., Лануссе С., Пассирани С., Аллеманди Д.А. Нагруженные ивермектином липидные нанокапсулы: на пути к разработке новой противопаразитарной системы доставки для применения в ветеринарии. Паразитол. Рез. 2016; 115(5):1945–1953. [PubMed] [Google Scholar]53.Lu M, Xiong D, Sun W, Yu T, Hu Z, Ding J, Pan B. Нагруженная ивермектином твердая липидная дисперсия замедленного высвобождения для подкожной доставки In vitro и оценка in vivo . Наркотик Делив. 2017;24(1):622–631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Guo D, Dou D, Li X, Zhang Q, Bhutto Z.A, Wang L. Нагруженные ивермектином твердые липидные наночастицы: получение, характеристика, стабильность и трансдермальное поведение. Артиф. Клетки Наномед. Биотехнолог. 2018;46(2):255–262. [PubMed] [Google Scholar]55.Авни-Маген Н., Эшар Д., Фридман М., Кирмайер Д., Летшерт Л., Гати И., Лави Э. Ретроспективная оценка нового ивермектинового лака с замедленным высвобождением для лечения раневого миаза у животных, содержащихся в зоопарке. Дж. Зоо Уайлдл. Мед. 2018;49(1):201–205. [PubMed] [Google Scholar]56. Lu M, Cai Y, Yang S, Wan Q, Pan B. Однократное подкожное введение суспензии ивермектина пролонгированного действия устраняет инфекцию Psoroptes cuniculi на кролиководческой ферме. Наркотик Дев. Инд. Фарм. 2018;44(12):2000–2004.[PubMed] [Google Scholar]57. Дахлизар С., Футаки М., Окада А., Кадхум В.Р., Тодо Х., Сугибайаши К. Разработка гелевого спрея для местного применения с ивермектином с использованием нового гелеобразователя с низкой молекулярной массой, пальмитоил-глицин-гистидина, для лечения чесотки. хим. фарм. Бык. 2018;66(3):327–333. [PubMed] [Google Scholar]58. Ruan X, Gao X, Gao Y, Peng L, Ji H, Guo D, Jiang S. Подготовка и кинетика высвобождения in vitro болюса с замедленным высвобождением ивермектина, оптимизированная с помощью методологии поверхности отклика.Пир Дж. 2018;6:e5418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Лозина Л., Барбьери Ф., Рио Ф., Богадо Э., Риос Э. Фармацевтическая разработка и клиническая эффективность полутвердых систем ивермектина для перорального введения лошадям. Преподобный Вет. 2018;29(2):93–97. [Google Академия] 60. Dorati R, Conti B, Colzani B, Dondi D, Lazzaroni S, Modena T, Genta I. Имплантаты контролируемого высвобождения ивермектина на основе поли-D, L-лактида и поли-ε-капролактона. Дж. Друг Делив. науч. Технол. 2018;46:101–110. [Google Академия] 61.Чен Б.З., Ян И., Ван Б.Б., Ашфак М., Го С.Д. Самоимплантируемые крошечные иглы как альтернатива традиционным парентеральным введениям для контролируемой трансдермальной доставки лекарств. Междунар. Дж. Фарм. 2019; 556: 338–348. [PubMed] [Google Scholar]62. Хеннесси Д.Р. Изменение состава или механизма доставки для повышения активности антигельминтных соединений. Вет. Паразитол. 1997;72(3-4):367–390. [PubMed] [Google Scholar]63. Alvinerie M, Sutra JF, Galtier P. Ивермектин в козьей плазме и молоке после подкожной инъекции.Вет. Рез. 1993;24(5):417–421. [PubMed] [Google Scholar]64. Эраслан Г., Канбур М., Лиман Б.К., Чам Ю., Карабаджак М., Алтынордулу Ш. Сравнительная фармакокинетика некоторых инъекционных препаратов, содержащих ивермектин, у собак. Пищевая хим. Токсикол. 2010;48(8-9):2181–2185. [PubMed] [Google Scholar]65. Alvinerie M, Sutra JF, Galtier P, Lifschitz A, Virkel G, Sallovitz J, Lanusse C. Стойкость ивермектина в плазме и фекалиях после введения болюса с замедленным высвобождением крупному рогатому скоту. Рез. Вет. науч. 1999;66(1):57–61.[PubMed] [Google Scholar]66. Атиф М., Смит Дж.Дж., Эстрада-Мондрагон А., Сяо Х, Салим А.А., Капон Р.Дж., Керамидас А. Опосредованные GluClR тормозные постсинаптические токи выявляют мишени для ивермектина и потенциальные механизмы устойчивости к ивермектину. PLoS Патог. 2019;15(1):e1007570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Дойл С.Р., Иллингворт С.Дж., Лэнг Р., Бартли Д.Дж., Редман Э., Мартинелли А., Девани Э. Анализы популяционного геномного и эволюционного моделирования выявили единственный основной QTL для устойчивости к лекарственному средству ивермектину у патогенной нематоды Haemonchus contortus .Геномика BMC. 2019;20(1):218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Шуп В.Л. Резистентность к ивермектину. Паразитол. Сегодня. 1993;9(5):154–159. [PubMed] [Google Scholar]69. Xu M, Molento M, Blackhall W, Ribeiro P, Beech R, Prichard R. Устойчивость к ивермектину у нематод может быть вызвана изменением гомолога P-гликопротеина. Мол. Биохим. Паразитол. 1998;91(2):327–335. [PubMed] [Google Scholar]70. Лекимме М., Фарнир Ф., Маречал Ф., Лоссон Б. Неспособность инъекционного ивермектина контролировать псороптическую чесотку у крупного рогатого скота.Вет. Рек. 2010;167(15):575–576. [PubMed] [Google Scholar]71. Уолстенхолм А.Дж., Эванс К.С., Хименес П.Д., Мурхед А.Р. Возникновение резистентности к макроциклическому лактону у сердечного червя собак Dirofilaria immitis . Паразитология. 2015;142(10):1249–1259. [PubMed] [Google Scholar]72. Сангстер Н.К., Гилл Дж. Фармакология устойчивости к глистам. Паразитол. Сегодня. 1999;15(4):141–146. [PubMed] [Google Scholar]73. Карри Б.Дж., Харумал П., Маккиннон М., Уолтон С.Ф. Первая документация in vivo и in vitro устойчивость к ивермектину у Sarcoptes scabiei .клин. Заразить. Дис. 2004;39(1):e8–e12. [PubMed] [Google Scholar]74. Neodo A, Schulz JD, Huwyler J, Keizer J. In vitro и in vivo исследование лекарственного взаимодействия эффектов ивермектина и оксантела памоата на трибендимидин. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2019;63(1):e762–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Ивермектин, «Чудо-лекарство» из Японии: перспектива использования человеком

Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 10 февраля; 87(2): 13–28.

Энди КРАМП

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Сатоши ОМУРА

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Редактор: Сатоши ОМУРА

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Корреспонденцию следует направлять С. Омура, Институт Китасато, 5-9-1 Широкане, Минато-ку, Токио 108-8642, Япония (электронная почта: [email protected] ).

(Предоставлено Satoshi ŌMURA, M.J.A.)

Получено 1 октября 2010 г .; Принято 17 декабря 2010 г.

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Открытое в конце 1970-х годов новаторское лекарство ивермектин, дигидропроизводное авермектина, происходящее исключительно из одного микроорганизма, выделенного в Институте Китасато, Токио, Япония, из японской почвы, оказало неизмеримо благотворное влияние на улучшение жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире. Первоначально представленный как ветеринарный препарат, он убивает широкий спектр внутренних и внешних паразитов у коммерческого скота и домашних животных.Было быстро обнаружено, что он идеально подходит для борьбы с двумя из самых разрушительных и уродующих болезней в мире, которые веками преследовали бедняков в тропиках. В настоящее время он используется бесплатно в качестве единственного инструмента в кампаниях по ликвидации обеих болезней во всем мире. Он также использовался для успешного преодоления ряда других заболеваний человека, и для него постоянно находят новые применения. В этой статье подробно рассматриваются события, связанные с переходом ивермектина от огромного успеха в области охраны здоровья животных к его широкому использованию у людей, развитие, которое заставило многих описывать его как «чудодейственное» лекарство.

Ключевые слова: авермектин, ивермектин, механизм действия, онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз, лекарственная устойчивость оказали, пожалуй, самое благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества. Но ивермектин также можно рассматривать наряду с этими достойными претендентами, основываясь на его универсальности, безопасности и благотворном влиянии, которое он оказал и продолжает оказывать во всем мире, особенно на сотни миллионов самых бедных людей в мире.Было опубликовано несколько обширных отчетов, включая обзоры, подготовленные нами, с подробным описанием событий, стоящих за открытием, разработкой и коммерциализацией авермектинов и ивермектина (22,23-дигидроавермектина B), а также пожертвованием ивермектина и его использованием в борьбе с онхоцеркозом. и лимфатический филяриатоз. 1–6) Однако ни один из них не сосредоточился подробно на взаимодействующей последовательности событий, связанных с попаданием препарата в организм человека.

Впервые появившись в конце 1970-х годов, ивермектин, производное авермектина (рис.) был поистине революционным препаратом, беспрецедентным во многих отношениях. Это был первый в мире эндектоцид, предшественник совершенно нового класса противопаразитарных средств, обладающих мощной активностью против широкого спектра внутренних и внешних нематод и членистоногих. В начале 1970-х годов один из нас (Омура, в то время глава исследовательской группы антибиотиков в Токийском институте Китасато) инициировал новое международное партнерство между государственным и частным секторами, наладив сотрудничество с американскими компаниями Merck, Sharp и Dohme. (MSD) фармацевтическая компания.В соответствии с соглашением об исследованиях исследователи Института Китасато выделили микроорганизмы из образцов почвы и провели предварительную оценку их биологической активности. Перспективные биологически активные образцы затем были отправлены в лаборатории MSD для дальнейших испытаний в vivo , где была обнаружена мощная и многообещающая новая биоактивность, впоследствии идентифицированная как вызываемая новым соединением, которое было названо «авермектином». 7) Несмотря на десятилетия поисков по всему миру, японский микроорганизм остается единственным когда-либо найденным источником авермектина. 1) Полученный из одного образца японской почвы и результат инновационного международного совместного исследовательского партнерства по поиску новых противопаразитарных средств, чрезвычайно безопасное и более эффективное производное авермектина, ивермектин, было первоначально представлено как коммерческий продукт для здоровья животных в 1981 году. Он эффективен против широкого спектра паразитов, включая желудочно-кишечных аскарид, легочных червей, клещей, вшей и мошек. 7–12) Ивермектин высокоэффективен также против клещей, например, иксодового клеща Rhipicephalus ( Boophilus ) microplus , одного из важнейших паразитов крупного рогатого скота в тропиках и субтропиках, наносящего огромный экономический ущерб .Показательно, что в Бразилии, где заражено около 80% поголовья крупного рогатого скота, потери составляют около 2 миллиардов долларов в год. 13) Сегодня ивермектин используется для лечения миллиардов животных и домашних животных по всему миру, помогая увеличить производство продуктов питания и изделий из кожи, а также поддерживать здоровье миллиардов домашних животных, особенно собак и лошадей. Лекарство-блокбастер в секторе здоровья животных, а это означает, что его годовой объем продаж превысил 1 миллиард долларов США, сохранял этот статус более 20 лет.Он настолько полезен и адаптируем, что его также используют не по прямому назначению, а иногда и незаконно, например, для лечения рыбных вшей в аквакультуре, где он может оказать негативное влияние на нецелевые организмы. Он также имеет широкое применение в сельском хозяйстве. 2)

Молекулярные диаграммы авермектина и его дигидропроизводного ивермектина.

Ивермектин оказался еще более «Чудо-лекарством» для здоровья человека, улучшая питание, общее состояние здоровья и благополучие миллиардов людей во всем мире с тех пор, как он был впервые использован для лечения онхоцеркоза у людей в 1988 году.Он оказался идеальным во многих отношениях, будучи высокоэффективным и широким спектром действия, безопасным, хорошо переносимым и легко назначаемым (одна пероральная доза в год). Он используется для лечения различных внутренних нематодных инфекций, в том числе онхоцеркоза, стронгилоидоза, аскаридоза, кожных мигрирующих личинок, филяриатоза, гнатостома и трихоцефалеза, а также для перорального лечения эктопаразитарных инфекций, таких как педикулез (заражение вшами) и чесотка (клещевой клещ). заражение). 14) Ивермектин является основной опорой двух глобальных кампаний по ликвидации болезней, которые вскоре должны избавить мир от двух самых уродливых и разрушительных болезней, онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза, от которых страдают миллиарды бедных и обездоленных в тропиках. .Вполне вероятно, что в течение следующего десятилетия более 200 миллионов человек будут принимать это лекарство ежегодно или раз в полгода, 90 005 через 90 006 инновационных глобально координируемых программ массового введения лекарственных средств (MDA). Действительно, открытие, разработка и внедрение ивермектина в результате беспрецедентного партнерства между частной многонациональной фармацевтической компанией Merck & Co. Inc. и Государственным институтом Китасато в Токио при поддержке необычайной коалиции междисциплинарных международных партнеров и специалистов по заболеваниям. пострадавших сообществ, был признан многими экспертами и наблюдателями одним из величайших медицинских достижений 20-го века. 15) Говоря о международных усилиях по борьбе с онхоцеркозом, единственным средством борьбы с которым в настоящее время является ивермектин, во Всемирном докладе ЮНЕСКО по науке делается вывод: «Прогресс, достигнутый в борьбе с этим заболеванием, представляет собой одну из самых успешных кампаний общественного здравоохранения. когда-либо велась в развивающихся странах». 16)

Онхоцеркоз

Происхождение ивермектина как лекарства для человека неразрывно связано с онхоцеркозом (или речной слепотой), хроническим филяриатозным заболеванием человека, вызываемым инфекцией гельминтами Onchocerca volvulus .Паразиты передаются через укусы инфицированных мошек рода Simulium , которые размножаются в быстротекущих реках и водотоках с высоким содержанием кислорода. В организме человека неполовозрелые личиночные формы паразита образуют узелки в подкожной клетчатке, где созревают во взрослых червей. После спаривания самки червей могут выделять до 1000 микрофилярий в день в течение 10–14 лет. Они перемещаются по телу и, умирая, вызывают различные состояния, включая кожную сыпь, поражения, сильный зуд, отек и депигментацию кожи (рис.). Микрофилярии также проникают в глаза, вызывая нарушение зрения и потерю зрения, при этом онхоцеркоз является второй ведущей причиной слепоты, вызванной инфекционным заболеванием. 17) Болезнь вызывает нарушения зрения примерно у 1–2 миллионов человек, около половины из которых ослепнет. 18)

Мали: старик, ослепший от онхоцеркоза, с леопардовой шкурой на ногах и узелками на животе. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

В начале 1970-х годов болезнь была эндемичной в 34 странах: 27 в Африке; 6 в Америке; и 1 на Аравийском полуострове.Позднее Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что во всем мире было инфицировано 17,7 миллиона человек, из которых около 270 000 были слепыми, а еще 500 000 — с тяжелыми нарушениями зрения. Бремя онхоцеркоза было особенно тяжелым в гиперэндемическом поясе Африки к югу от Сахары. Сообщества в этих районах демонстрировали высокие показатели инвалидности по зрению, вызванные онхоцеркозом, до 40% в некоторых районах, что оказало неизмеримое негативное воздействие на здоровье отдельных людей и общества, снизило экономический потенциал и производительность и привело к отказу от плодородных сельскохозяйственных земель. 19)

К 1973 г. онхоцеркоз был признан тогдашним главой Всемирного банка Робертом Макнамарой серьезной болезнью огромного медицинского и социально-экономического значения, остро нуждающейся в борьбе с ней в Западной Африке, и он стал ключевой агент перемен. В 1974 г. после международного признания драматических последствий онхоцеркоза, приводящего к инвалидности и увечьям в Африке, четыре учреждения Организации Объединенных Наций, включая Всемирный банк, запустили Программу борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке (OCP).Программа охватила 1,2 млн км 2 , защитив 30 млн человек в 11 странах от речной слепоты.

Пожертвование лекарств

Более десяти лет операции OCP основывались исключительно на распылении инсектицидов с вертолетов и самолетов над местами размножения мошек-переносчиков с целью уничтожения их личинок. После регистрации ивермектина (выпускаемого под торговой маркой Mectizan ® ) для использования человеком в 1987 г., что до сих пор было беспрецедентным шагом и с необъявленным обязательством, Mectizan ® был безвозмездно предоставлен компанией-производителем Merck & Co.Inc., для лечения онхоцеркоза во всех эндемичных странах до тех пор, пока это необходимо. Возникшая в результате программа пожертвований лекарств стала первой, самой крупной, самой продолжительной и самой успешной из всех и стала образцом для всех последующих программ. Ивермектин начал распространяться в 1988 году, при этом операции были организованы в рамках независимой программы пожертвований мектизана (MDP), созданной и финансируемой Merck. После этого операции по борьбе с OCP изменились с исключительной борьбы с переносчиками на уничтожение ларвицидов в сочетании с обработкой ивермектином или, в некоторых районах, только обработкой ивермектином.Ивермектин быстро стал препаратом выбора для лечения онхоцеркоза благодаря своему уникальному и мощному микрофилярицидному действию, отсутствию серьезных побочных эффектов и отличной безопасности. В настоящее время это единственный инструмент, используемый в кампаниях по ликвидации болезни в 16 других африканских странах, где существует эта болезнь, организованной Африканской программой по борьбе с онхоцеркозом (APOC), которая начала свою деятельность в 1996 г. Однократная годовая доза 150 мкг/кг пероральный прием ивермектина может снизить уровень кожных микрофилярий до нуля и, препятствуя эмбриогенезу червей, может задержать образование новых микрофилярий на срок до двух лет.OCP была закрыта в декабре 2002 г. после того, как практически прекратилась передача болезни во всех целевых странах, кроме Сьерра-Леоне, где операции были затруднены гражданской войной.

Процесс от открытия активности ивермектина против онхоцеркальных микрофилярий до успешной программы распространения с 1988 г. не был ни легким, ни прямым путем. Успех был достигнут благодаря новаторским и инновационным партнерствам. Путешествие было сложным предприятием, включающим в себя научную неопределенность, противоречивые взгляды, двусмысленность, разочарование, индивидуальные инновации и неожиданные повороты.Фактическое открытие ивермектина было результатом усилий международной команды, включающих уникальное, новаторское партнерство государственного и частного секторов, а также приверженность и видение нескольких ключевых лиц. Превращение ивермектина в лекарство для человека также включало ряд организационных, индивидуальных и фармакологических переменных, а также большую долю удачи, образованного понимания и личной приверженности.

Разработка ивермектина для использования человеком

В середине 1970-х мировое сообщество мобилизовало свои силы для решения основных проблем забытых тропических болезней.После создания OCP в 1974 г. в 1975 г. была учреждена Специальная программа исследований и обучения тропических болезней (TDR) на базе ООН. в то время это была серьезная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая 20–40 миллионов человек в эндемичных районах. Именно в это время в исследовательских лабораториях Merck была разработана новая специализированная модель антигельминтного скрининга мышей, которая идентифицировала авермектины в микробном образце, присланном Институтом Китасато, из которых ивермектин стал наиболее успешным производным.

В то время не существовало безопасных и приемлемых препаратов для лечения онхоцеркоза, который на протяжении столетий поражал Африку, что фактически привело к созданию OCP и ее центра по борьбе с переносчиками. TDR быстро обнаружил, что, несмотря на то, что многие фармацевтические компании, такие как Bayer, Hoffman-LaRoche, CIBA-Geigy и Rhône-Poulenc, проводили скрининг филярицидных соединений, ни одна из компаний не была заинтересована в разработке подходящих препаратов против Onchocerca , поскольку не было явного коммерческого рынка.Что еще хуже, видов Onchocerca не разовьются до зрелости ни у одного из грызунов, что делает невозможным скрининг соединений в животной модели против целевого организма. 21) Было показано, что O. volvulus может инфицировать шимпанзе ( Pan troglodites ), но использование этих животных для необходимых широкомасштабных исследований было сочтено неэтичным, несмотря на некоторые испытания соединений. было предпринято. 22,23) Следовательно, OCP решила посвятить операции по уничтожению личинок с воздуха с помощью вертолетов и небольших самолетов.Это была очень «вертикальная» программа, в основном координируемая через Всемирный банк и другие агентства ООН, с многомиллионными контрактами, заключенными с базирующейся в США вертолетной компанией и американской химической компанией по инсектицидам.

Между тем, что касается потребностей в исследованиях, TDR определила шесть конкретных областей, требующих особого внимания, при этом открытие эффективных и безопасных химиотерапевтических средств считается наивысшим приоритетом. В 1975 г. для лечения онхоцеркоза было доступно только два препарата: диэтилкарбамазин (ДЭК) и сурамин.Использование обоих было крайне неудовлетворительным. DEC, который, как известно, убивает микрофилярии, вызывал сильные и даже опасные реакции гиперчувствительности у человека-хозяина. Сурамин, разработанный 50 лет назад для лечения сонной болезни, был единственным препаратом, предназначенным для уничтожения взрослых червей, но он был высокотоксичен, часто вызывая тяжелые, а иногда и смертельные реакции. Кроме того, паразитологическое излечение больных с помощью ДЭК и сурамина требовало длительного и дорогостоящего лечения под наблюдением врача.Поэтому Научная рабочая группа TDR (SWG), состоящая из ведущих независимых ученых в этой области со всего мира, включая промышленность, решила, что приоритетом является новый и нетоксичный макрофилярицид (для уничтожения взрослых червей). значительно предпочтительнее, чем микрофилярицид (который нацелен на незрелых червей). 24)

На первом заседании Научного руководящего комитета TDR по филяриатозу в 1976 г. было сообщено, что сотрудники программы посетили 16 крупных фармацевтических компаний, но не обнаружили ни одной из них, активно занимающихся онхоцеркозом.Не было и проверенной модели для скрининга. Комитет согласился с тем, что высокая стоимость содержания оборудования для скрининга лекарственных средств против тропических болезней является серьезным препятствием для участия промышленности. 25) TDR действовал, чтобы исправить эту ситуацию и тем самым вовлечь промышленность в поиск нового лекарства. К сожалению, O. volvulus паразиты могут полностью развиваться только у человека и некоторых приматов. К счастью, ближайшим родственником паразита человека является О. ochengi , обнаруженный у крупного рогатого скота, который встречается только в Африке и также передается тем же переносчиком. Таким образом, модель крупного рогатого скота O. ochengi облегчила экспериментальные исследования в полевых и лабораторных условиях, которые были невозможны на людях, что привело к подробному изучению жизненного цикла паразита (рис. ). С 1977 года TDR оказывала техническую и финансовую поддержку для создания комплексной системы скрининга онхоцеркальных филярицидов. Программа определила пять академических и частных научно-исследовательских учреждений, обладающих техническими возможностями и оборудованием для первичного и вторичного скрининга: Университет Джорджии (США), Гиссенский университет (Германия), Wellcome Foundation (Великобритания), Лондонская школа гигиены и тропической медицины. (Великобритания) и Токийский университет (Япония).TDR предоставил этим учреждениям государственного сектора около 2,25 млн долларов США на первичный и вторичный скрининг соединений, в то же время оказывая давление на фармацевтические компании, чтобы они пожертвовали соединения для тестирования с обещанием полной конфиденциальности. Кроме того, TDR установил уникальный третичный скрининг с использованием крупного рогатого скота для соединений, показавших положительные результаты в любом вторичном скрининге. Основанный в Университете Джеймса Кука в Северном Квинсленде, Австралия, экран стоимостью почти 435 000 долларов США был лучшим предсказателем того, что соединение будет делать с людьми.Около 10 000 соединений, многие из которых поставлялись ведущими фармацевтическими компаниями в виде закодированных образцов, прошли через сеть скрининга, в том числе несколько от Merck. 26)

Жизненный цикл Onchocerca volvulus .

На самом деле роль ивермектина в медицине началась в апреле 1978 года в компании Merck, за несколько лет до того, как препарат появился на рынке здоровья животных. Высокомощная биологическая активность ферментативного бульона организма, выделенного Институтом Китасато в Токио и отправленного в исследовательские лаборатории Merck в 1974 году, была впервые обнаружена в 1975 году.Активные соединения были идентифицированы международной междисциплинарной совместной группой как авермектины, а впоследствии очищенное производное ивермектина было признано оптимальным соединением для разработки. Ученые Merck под руководством доктора Уильяма Кэмпбелла обнаружили, что препарат активен в отношении широкого спектра паразитов домашнего скота и домашних животных. 10) Обоснованное предвидение исследователя Merck, г-жи Л.С. Блэра, в результате было обнаружено, что препарат эффективен против обитающих в коже микрофилярий Onchocerca cervicalis у лошадей.На самом деле они не вызывали клинического заболевания, поэтому открытие не имело большого коммерческого значения. Однако O. cervicalis принадлежит к тому же роду, что и O. volvulus , и, прочитав отчеты об экспериментах, д-р Кэмпбелл предположил, что может быть некоторый смысл в тестировании на воздействие против последнего. В июле 1978 года он отправил ивермектин (в виде закодированного образца) вместе с результатами испытаний на лошадях на третичный скрининг крупного рогатого скота, поддерживаемый TDR, в Австралии.Результаты, полученные в ноябре 1978 г., показали, что ивермектин «высокоэффективен в предотвращении открытых инфекций как с О. gibsoni , так и с О. gutturosa ». Это укрепило растущую веру Кэмпбелла в то, что ивермектин будет эффективен против онхоцеркоза человека. Следовательно, в декабре он предложил Совету по управлению исследованиями лабораторий Merck, что «авермектин может стать первым средством предотвращения слепоты, связанной с онхоцеркозом», и что «обсуждения с представителями ВОЗ должны быть проведены для определения наиболее подходящего подхода к лечению». проблема — с медицинской, политической и коммерческой точек зрения». 27,28) Высшее руководство одобрило инициативу Кэмпбелла, а финансирование исследований по изучению потенциального использования ивермектина у людей было одобрено доктором Роем Вагелосом, тогдашним президентом исследовательских лабораторий.

Реакция TDR на первоначальные данные об ивермектине была довольно приглушенной, особенно в связи с поиском макрофилярицида, а ивермектин, по-видимому, мало воздействовал на взрослых червей. В конце 1979 года официальный представитель TDR посетил компанию Merck, и, хотя результатом встречи стал технический вклад компании TDR в исследование ивермектина компании Merck, обсуждения о совместной разработке ивермектина для лечения онхоцеркоза человека не последовало.

К счастью для всех, в январе 1980 года компания Merck решила самостоятельно приступить к первой фазе испытаний (безопасность). Клинические испытания ивермектина начались в 1981 г.: первая фаза испытаний была проведена с участием 32 пациентов в Сенегале, за которыми последовало еще одно испытание в Париже с участием 20 иммигрантов из Западной Африки. Эти испытания были независимо организованы и профинансированы компанией Merck, а сотрудник, д-р Мохамед Азиз, ранее работавший в ВОЗ, был заботливой и преданной движущей силой, стоящей за ними. Доктор Азиз начал исследование в Сенегале, помня о безопасности.Он начался с очень низкой дозы 5 мкг/кг и обнаружил, что однократная доза ивермектина, 30 мкг/кг, существенно снижает количество кожных микрофилярий. Также установлено, что эффект длился не менее 6 месяцев, при этом серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Последующее парижское исследование подтвердило эти результаты и показало, что дозы до 200 мкг/кг хорошо переносятся. 29,30)

Когда официальные лица Merck посетили TDR и OCP в 1982 году, чтобы представить результаты испытаний Фазы I, обе стороны признали огромный потенциал, и началось серьезное сотрудничество.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сотрудничество между этими основными партнерами началось в сложной обстановке взаимной настороженности, подозрительности и общей надежды на то, что ивермектин действительно окажется эффективным средством для лечения онхоцеркоза. Ситуация усугублялась тем фактом, что Merck рассматривала ивермектин как потенциально коммерческий продукт, который можно было бы использовать для лечения отдельных пациентов, и постоянно двигалась вперед в поисках окупаемости своих инвестиций. Напротив, TDR вместе с OCP рассматривали препарат как новый инструмент на уровне сообщества, который, возможно, мог бы прервать передачу паразитов и тем самым помочь снизить распространенность заболевания в эндемичных сообществах.Следовательно, TDR и OCP рассматривали испытания на базе сообщества в полевых условиях как важный шаг к программам массового лечения, в отличие от индивидуального лечения в больницах, которым отдает предпочтение коммерческий партнер. Непрерывные переговоры относительно стоимости препарата в конечном итоге привели к тому, что в июле 1985 года Merck взяла на себя обязательство поставлять его в достаточных количествах и по минимально возможной цене в соответствии с интересами компании, позже подтвердив, что он будет доступен для «… правительства и пациенты бесплатно для них для лечения онхоцеркоза». 31)

Что касается официальной регистрации ивермектина для применения человеком, компания Merck, сосредоточившись на подходе, предназначенном для одного пациента, пошла своим путем и в 1987 г. подала заявку во французские органы здравоохранения исключительно на основании исследований первые 1206 пациентов с онхоцеркозом, ожидая получить одобрение позже в том же году, что впоследствии и было сделано. 24,32) В своем представлении Merck указала цену в 3 доллара за таблетку, что означает, что лечебная доза будет стоить 6 долларов, что намного превышает доступную сумму для наиболее нуждающихся.

До регистрации участие TDR и OCP значительно увеличилось, так как они организовывали полевые испытания, в том числе чрезвычайно дорогостоящие, широкомасштабные испытания эффективности ивермектина в программах лечения на уровне сообщества, и неустанно проводили кампании по снижению стоимости лечения до приемлемый уровень. Во время испытаний по проверке эффективности препарата в полевых условиях (испытания фазы II начались в 1983 г.) Merck продолжала финансировать большую часть работы при дополнительной финансовой поддержке со стороны OCP и TDR.К счастью, существующая международная сеть TDR помогла Merck наладить рабочие отношения с исследователями и учреждениями для проведения мероприятий в Африке и Южной Америке. TDR также смог повлиять на разработку протоколов исследований и поддержать прикладные исследования по лечению онхоцеркоза в одном из своих специализированных центров, Исследовательском центре химиотерапии онхоцеркоза (OCRC) в Тамале, Гана, где доктор Квабле Авадзи разработал метод количественной оценки клинических проявлений. реакции на микрофилярициды с использованием балльной системы часто наблюдаемых реакций. 33) Это позволило сравнить степени системных реакций для всех соединений по единой метрике, что в итоге подтвердило перспективность ивермектина как безопасного и высокоэффективного микрофилярицида.

В период с 1987 по 1989 г. было проведено тринадцать клинических испытаний (фаза IV), в которых было введено более 120 000 индивидуальных доз ивермектина. Из 13 общественных испытаний TDR профинансировал пять в Либерии, Камеруне, Малави, Гватемале и Нигерии и потратил в общей сложности 2,35 миллиона долларов США.За этот период TDR потратил от 25 до 35% своего общего годового бюджета на все работы по филяриатозу над ивермектином. OCP финансировала восемь других исследований в Гане, Мали, Того, Бенине, Кот-д’Ивуаре, Гвинее, Буркина-Фасо и Сенегале. Как компания частного сектора, финансовый вклад Merck в разработку ивермектина для человека, хотя и существенный, остается неизвестным.

Преимущества ивермектина для лечения онхоцеркоза

Ивермектин оказался практически специально разработанным для борьбы с онхоцеркозом, который имеет два основных проявления: кожное повреждение, вызванное микрофиляриями в коже, и поражение глаз, вызванное микрофиляриями в глазу.До появления ивермектина, несмотря на его недостатки, ДЭК был препаратом выбора, традиционно используемым для лечения пациентов с онхоцеркальной инфекцией. DEC быстро устраняет микрофилярии из передней камеры глаза и сохраняет чистоту глаза в течение года и более. Однако быстрота клиренса часто вызывает повреждение глаз в результате преувеличенной воспалительной реакции. Наоборот, ивермектин незначительно увеличивал количество микрофилярий в глазу при лечении с последующим постепенным снижением, достигая почти нуля, как и при применении ДЭК, в течение шести месяцев (рис.). Что наиболее важно, в результате происходит незначительное повреждение глаз или вообще не происходит никакого. В отличие от DEC считается, что большой размер молекул ивемектина, макроциклического лактона, предотвращает его пересечение барьера кровь/водная влага, препятствуя его проникновению в переднюю камеру и оказывая влияние непосредственно на микрофилярий. 34) Это делает ивермектин идеальным средством для лечения пациентов с поражением глаз.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в передней камере глаза.

Аналогичным образом, оценка воздействия DEC и ивермектина на дермальные микрофилярии подтвердила, что оба они вызывают почти полное исчезновение в течение двух дней после лечения, снижая нагрузку практически до нуля в течение восьми дней. Однако, несмотря на то, что оба препарата вызывают длительное подавление повторного появления микрофилярий, ивермектин превосходит их, практически уничтожая все микрофилярии и поддерживая этот статус в течение примерно 90 дней, в то время как эффект ДЭК ослабевает чуть более чем через неделю (рис.). Таким образом, ивермектин также является идеальным средством для лечения поражения кожи. 35) Помимо того, что он идеально подходит для лечения онхоцеркоза, ивермектин стал «чудо-лекарством» и от других заболеваний.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в коже.

Эффективность против других филяриатозных заболеваний

Лимфатический филяриатоз, также известный как слоновость, является еще одним разрушительным, крайне изнурительным заболеванием, которое угрожает более чем 1 миллиарду человек в более чем 80 странах.Инфицировано более 120 миллионов человек, 40 миллионов из которых серьезно инвалидизированы и изуродованы. Заболевание возникает в результате заражения филяриатозными червями Wuchereria bancrofti , Brugia malayi или B. timori . Паразиты передаются человеку через укус зараженного комара и развиваются во взрослых червей в лимфатических сосудах, вызывая тяжелые повреждения и отек (лимфедема) (рис. ). Взрослые гельминты ответственны за основные проявления болезни, наиболее заметными внешне являются болезненные, обезображивающие отеки ног и половых органов (рис.). Психологическая и социальная стигматизация, связанная с этой болезнью, огромна, равно как и экономические потери и потери производительности, которые она вызывает.

Жизненный цикл Wuchereria bancrofti .

Гана: пожилой мужчина с коинфекцией онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом. У него частичное зрение, на правой ноге узелок червя, а на левой ноге — леопардовая шкура. У него также наблюдается слоновость левой ноги и большое гидроцеле. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

Что касается использования ивермектина для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck снова взяла на себя первоначальную инициативу, при этом TDR участвовала в организации, расширении и расширении исследований и клинических испытаний.В середине 1980-х годов, задолго до того, как ивермектин был одобрен для использования человеком для лечения онхоцеркоза, Merck также проводила испытания ивермектина, чтобы измерить его влияние на лимфатический филяриатоз и найти оптимальные лечебные дозы. 36) Тем временем TDR проводил многоцентровые полевые испытания в Бразилии, Китае, Гаити, Индии, Индонезии, Малайзии, Папуа-Новой Гвинее, Шри-Ланке и Таити для оценки ивермектина, существующего лечебного препарата, ДЭК и комбинаций два. Результаты показали, что однократная доза ивермектина и однократная доза ДЭК работали так же хорошо, как и друг друга.Комбинация, даже в низкой дозе, оказалась еще более эффективной, уменьшая плотность микрофилярий на 99% через один год и на 96% через два года. 20,37–39) ДЭК также оказался эффективным в уничтожении взрослых паразитов.

Несмотря на эти данные, ивермектин оставался незарегистрированным для лечения лимфатического филяриатоза в течение нескольких лет. Действительно, только в 1998 году французские власти предприняли регистрацию. Несколькими годами ранее было показано, что другое лекарство, альбендазол, производимое SmithKlineBeecham (теперь GlaxoSmithKline – GSK), эффективно уничтожает как неполовозрелых, так и взрослых червей.Действительно, полевые испытания подтвердили, что комбинации альбендазола плюс ДЭК или ивермектина один раз в год были 99% эффективными в избавлении крови от микрофилярий в течение по крайней мере года после лечения. Таким образом, основной целью лечения пораженных сообществ стало устранение микрофилярий из крови инфицированных людей, чтобы прервать передачу инфекции. Это открыло перспективу фактического устранения болезни, что стало в высшей степени возможным благодаря тому, что GSK согласилась пожертвовать альбендазол.В 1997 г., после достижений как в диагностике, так и в лечении, ВОЗ классифицировала лимфатический филяриатоз как одно из шести «искоренимых» или «потенциально искоренимых» инфекционных заболеваний и обратилась к государствам-членам с просьбой принять меры для ликвидации лимфатического филяриатоза как проблемы общественного здравоохранения. 40) В конце 1998 г., после регистрации препарата для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck расширила свою программу пожертвований ивермектина, чтобы охватить лимфатический филяриатоз в районах, где он сосуществовал с онхоцеркозом.Впоследствии, в 1999/2000 гг., ВОЗ запустила Глобальную программу по ликвидации лимфатического филяриатоза (GPELF).

Таким образом, видение ивермектина как потенциального лекарства от онхоцеркоза человека исходит от исследовательской группы Merck. TDR способствовала реализации этого видения благодаря первоначальному признанию отсутствия эффективного инструмента для выявления потенциальных филярицидов против Onchocerca и активному взаимодействию с фармацевтическими компаниями; создание и финансирование моделей животных и систем скрининга; а также путем мобилизации и привлечения своей международной сети исследователей и учреждений.Уникальное положение TDR как международной организации, уполномоченной координировать исследовательскую работу и выделять средства на борьбу с тропическими болезнями, способствовало и сделало возможным использование препарата Merck в полевых условиях в Африке и в других местах, что позволило предусмотрительность ученых Merck и огромные ресурсы, выделенные компании, чтобы привести к неизмеримой пользе для общественного здравоохранения.

Механизм действия

Первоначально исследователи, работавшие над созданием ивермектина, полагали, что он блокирует нейротрансмиттеры, действуя на ГАМК-зависимые каналы Cl , проявляя сильное нарушение ГАМК-рецепторов у беспозвоночных и млекопитающих.ГАМК признана основным тормозным нейротрансмиттером в соматической нервно-мышечной системе нематод. Впоследствии они обнаружили, что на самом деле именно глутамат-зависимые каналы Cl (GUCl ) были мишенью ивермектина и родственных препаратов. Это открытие открыло совершенно новый спектр возможностей, поскольку эти каналы, хотя и играют фундаментальную роль у нематод и насекомых, недоступны у позвоночных. 41–43) Ивермектин, парализуя стенку тела и мышцы глотки у нематод, не оказывает такого воздействия на млекопитающих, поскольку не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему млекопитающих, где расположены рецепторы ГАМК.Долгое время считалось, что ивермектин противопоказан детям в возрасте до пяти лет или с массой тела менее 5 кг, так как существовало опасение нейротоксичности, поскольку препарат, возможно, способен проникать через еще не до конца развитые гематоэнцефалический барьер. Однако появились доказательства того, что это, вероятно, не так. 44)

В организме человека ивермектин оказывает специфическое и уникальное действие, которое остается малоизученным. Иммунный ответ на филяриатоз является сложным, он включает системы Th3-типа, которые противостоят инфекционным личинкам L3 и микрофиляриям, тогда как комбинация путей Th2 и Th3 участвует в сопротивлении взрослым червям.Считается, что взрослые самки червей способны манипулировать иммунорегуляторной средой, возможно, через уровни интерлейкина 10 (IL-10) , чтобы обеспечить выживание своего микрофилярного потомства. 45) Лечение ивермектином онхоцеркальной филяриатозной инфекции вызывает исчезновение микрофилярий из периферических лимфатических сосудов кожи. Он делает это относительно быстро и с длительным эффектом, а также препятствует высвобождению дополнительных микрофилярий взрослыми самками червей. 46) Кожные микрофилярии обычно снижаются на 78% в течение двух дней и примерно на 98% через две недели после лечения. Они остаются на чрезвычайно низком уровне в течение примерно 12 месяцев, при этом 70% самок червей медленно возобновляют производство микрофилярий через 3–4 месяца после лечения, но необратимо сокращают 35% первоначального производства. 47) Регулярное лечение, следовательно, снижает заболеваемость, прерывает передачу и снижает заболеваемость и инвалидность. Однако реальный механизм действия ивермектина на микрофилярии Onchocercal остается неясным. 48) При связывании с GUCl ивермектин нарушает нейротрансмиссию, которая регулируется через эти каналы у нематод. Но в культуре препарат оказывает незначительное прямое влияние на микрофилярий при введении в фармакологически значимых концентрациях. В настоящее время считается, что препарат фактически нарушает фундаментальное равновесие хозяина и паразита. Период полувыведения ивермектина у человека составляет 12–36 часов, тогда как метаболиты могут сохраняться до трех дней. Поскольку самые низкие уровни дермальных микрофилярий наблюдаются намного позже этого периода времени, это позволяет предположить, что не все микрофилярии, пораженные ивермектином, погибают в первые несколько дней.Это дополняется сообщениями о том, что микрофилярии мигрируют в более глубокие слои кожи, подкожный жир, соединительную ткань и лимфатические узлы после введения препарата. 49) Преобладающее мнение состоит в том, что ивермектин фактически мешает микрофиляриям ускользать от иммунной системы человека, в результате чего собственный иммунный ответ хозяина способен побеждать незрелых червей и таким образом убивать их. 50) Недавно опубликованное исследование показало, что активность GUCl выражена исключительно в мускулатуре, окружающей микрофилярный экскреторно-секреторный (ES) пузырь, предполагая, что любое соединение, происходящее из ES пузырька, регулируется активностью.Добавление ивермектина заметно снижает количество белка (который, как постулируется, помогает паразиту ускользнуть от иммунной системы хозяина), который высвобождается из ЭС микрофилярий. 51) Растущий объем данных поддерживает теорию о том, что быстрый клиренс микрофилярий после лечения ивермектином является результатом не прямого воздействия препарата, а посредством подавления способности паразита секретировать белки, которые позволяют ему ускользать от хозяина. механизм естественной иммунной защиты.

Модели на животных убедительно показали, что ответы Th3 вызывают защитный иммунитет как против инфекционных личинок L3, так и против стадии микрофилярий, но паразиты, как правило, способны избегать этих ответов. Это указывает на то, что разработка эффективной вакцины может стать возможной после того, как будет установлено более полное понимание процесса. 52) Этот обзор может помочь объяснить отсутствие или сравнительно медленное развитие резистентности к лекарственным средствам у паразитов у людей, многие из которых подвергались регулярному лечению ивермектином в течение более 20 лет.

Лекарственная устойчивость

Вскоре после того, как его стали широко использовать в ветеринарии, начала проявляться резистентность к ивермектину, сначала у мелких жвачных животных, а также, в большей степени, у паразитов крупного рогатого скота, особенно Cooperia spp. 53) Хорошо известно, что у свободноживущих Caenorhabditis elegans появляется высокая устойчивость к ивермектину. 54) К счастью, несмотря на 30 лет постоянного использования во всем мире, не было сообщений о резистентности Strongyloides у сердечных червей собак или паразитов у лошадей.Что еще более важно, несмотря на 22 года постоянной монотерапии у людей, убедительных доказательств резистентности Onchocerca volvulus до сих пор не обнаружено, хотя есть признаки того, что резистентность может начать развиваться и что происходит отбор резистентных паразитов. 55,56)

Новые горизонты

Ивермектин постоянно доказывает свою удивительную безопасность для человека. Действительно, это настолько безопасное лекарство с минимальными побочными эффектами, что его может давать немедицинский персонал и даже неграмотные люди в отдаленных сельских общинах при условии, что они прошли базовую соответствующую подготовку.Этот факт способствовал непревзойденному благотворному влиянию препарата на здоровье и благополучие людей во всем мире, особенно в отношении кампании по борьбе с онхоцеркозом. 57)

В настоящее время ивермектин все шире используется во всем мире для борьбы с другими заболеваниями человека, такими как стронгилоидоз (которым ежегодно заражаются около 35 миллионов человек), чесотка (которым ежегодно заболевают 300 миллионов человек), педикулез, гнатостомоз и миаз— и продолжают обнаруживаться новые и многообещающие свойства и применение ивермектина и других производных авермектина. 58) Они включают активность против другой забытой тропической болезни, лейшманиоза. 59,60) Возможно, еще большее значение имеют доказательства того, что использование ивермектина оказывает как прямое, так и косвенное благотворное влияние на улучшение здоровья населения. Исследования длительного лечения ивермектином для борьбы с онхоцеркозом показали, что применение препарата дополнительно связано со значительным снижением распространенности инфекции любыми гельминтозами, передающимися через почву (включая Ascaris, Trichuris и анкилостомы), большинство или все из которых считаются основными причинами заболеваемости, возникающей из-за плохого питания и роста в детстве. 61) Также известно, что заболеваемость головными вшами заметно снижается у детей, принимающих таблетки ивермектина 62) , и что заметно снижается заболеваемость чесоткой среди населения, регулярно принимающего препарат. 63) Прежде всего, ивермектин оказался предпочтительным лекарством для сельской бедноты во всем мире. Во многих неблагополучных общинах тропиков кишечные черви и паразитарные кожные заболевания чрезвычайно распространены и связаны со значительной заболеваемостью. Обычно они сосуществуют, причем многие люди инфицированы как экто-, так и эндопаразитами. 64,65) Массовое лечение полипаразитированных популяций считается лучшим средством контроля, и ивермектин является идеальным препаратом для таких вмешательств. Недавнее исследование в Бразилии с использованием ивермектина местного производства изучало влияние на внутренние гельминты и паразитарные кожные заболевания. Исследователи пришли к выводу, что «массовое лечение ивермектином было эффективным и безопасным средством снижения распространенности большинства паразитарных заболеваний, распространенных в бедном сообществе на северо-востоке Бразилии.Эффект от лечения сохранялся в течение длительного периода времени». Это исследование также представляет собой первый опубликованный отчет о медицинском вмешательстве с использованием ивермектина, который не производился до сих пор традиционным производителем, Merck & Co. Inc., срок действия патента на лекарство которого истекает в 1997 году. 66)

В действительности, возобновление интереса к борьбе с тропическими болезнями, включая участие фармацевтической промышленности, которое становится все более очевидным за последние три десятилетия и которое спасло жизни и улучшило благосостояние миллиардов людей, особенно бедных и обездоленных по этим темам, можно проследить до появления в 1987 году ивермектина для применения у людей.Согласно недавнему отчету Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA), данные показывают, что только в период с 2000 по 2007 год мировая фармацевтическая промышленность выделила более 9,2 миллиарда долларов на медицинские вмешательства (лекарства и оборудование), которыми воспользовались 1,75 миллиарда человек во всем мире. 67) Беспрецедентное до сих пор пожертвование ивермектина в 1987 году можно по праву считать источником этого благотворительного излияния.

С момента запуска Программы пожертвований Mectizan компания Merck пожертвовала более 2.5 миллиардов таблеток Mectizan ® для лечения онхоцеркоза, разрешено более 700 миллионов процедур. В настоящее время около 80–90 миллионов человек ежегодно принимают этот препарат через МДА в Африке, Латинской Америке и Йемене. Всего было одобрено 300 миллионов процедур лечения лимфатического филяриатоза, при этом ежегодно проводится около 90 миллионов процедур (рис. ). В настоящее время 33 страны получают ивермектин для лечения онхоцеркоза и 15 стран для лечения лимфатического филяриатоза. Следовательно, на сегодняшний день было пожертвовано таблеток ивермектина на сумму около 4 миллиардов долларов США.В 2010 году Эквадор стал второй страной в Америке, которая остановила передачу речной слепоты. Есть надежда, что передача болезни в Западном полушарии будет остановлена ​​к 2012 году — цель, которая будет достигнута благодаря двукратному ежегодному введению МДА с ивермектином. Лимфатический филяриатоз планируется ликвидировать во всем мире к 2020 году, и, если все пойдет хорошо, онхоцеркоз вскоре после этого вполне может быть ликвидирован в Африке.

Одобрено направление лечения ивермектином (1988–2008 гг.).

До сих пор это был долгий и насыщенный событиями путь от происхождения ивермектина на японской земле.К счастью, и в отличие от большинства антибиотиков, несмотря на несколько десятилетий монотерапии и случайные субоптимальные ответы, наблюдаемые у некоторых людей, нет убедительных доказательств того, что лекарственная устойчивость развивается у онхоцеркальных паразитов человека. Неудивительно, что специалисты в области общественного здравоохранения во всем мире в настоящее время призывают к более широкому использованию ивермектина, 68) называя МДА «чудо-лекарством» просто как «недостаточно используемую стратегию общественного здравоохранения».В ответ Институт Китасато инициировал глобальное сотрудничество для изучения всех свойств и потенциала ряда аналогов ивермектина, как по отдельности, так и в комбинации, особенно с целью создания готовой альтернативы, если резистентность к текущей монотерапии ивермектином когда-либо будет угрожать текущей кампании по ликвидации болезней.

Благодарность

Мы хотели бы поблагодарить проф. В.К. Кэмпбеллу за его ценное, долгосрочное сотрудничество, в том числе его критическое прочтение черновика этого документа и за его конструктивные комментарии.

Профиль

Сатоши Омура — почетный профессор Университета Китасато и специальный координатор проекта по открытию новых лекарств от Natural Products. Он родился в 1935 году и получил степень доктора философии. получил степень доктора фармацевтических наук в Токийском университете в 1968 году и по химии в Токийском научном университете в 1970 году. Он занимал должность приглашенного профессора в Уэслианском университете в США, прежде чем вернуться в Институт Китасато и был назначен профессором Школы фармацевтики. наук, Университет Китасато, 1975 г.Он занимал пост президента Института Китасато с 1990 по 2008 год. Его исследовательские интересы включают открытие полезных соединений из микроорганизмов, биосинтез и гибридный биосинтез новых макролидных антибиотиков, селекцию, генетический анализ и картирование Streptomyces avermectinius . , синтез новых полусинтетических макролидов и органический синтез новых соединений. Его работа привела к открытию более 400 новых химических веществ, некоторые из которых стали ведущими лекарствами, которые улучшили жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире.Он является лауреатом премии Японской академии (1990 г.), премии ACS Nakanishi (2000 г.), премии ACS Ernest Guenther Award в области химии натуральных продуктов (2005 г.), премии памяти ICID Hamao Umezawa (2007 г.), премии Tetrahedron (2010 г.) и многих других. другие национальные и международные награды. Он является членом Немецкой академии наук Леопольдина (1992), Национальной академии наук США (1999), Японской академии (2001), Института Франции, Академии наук (2002), Российской академии наук (2004). и Китайской инженерной академии (2005 г.), а также является почетным членом Королевского химического общества (2006 г.).

Энди Крамп родился в Великобритании, окончил университеты Великобритании и США со степенью в области биологических наук и экологии/этологии. Его первоначальная биологическая исследовательская работа в США была сосредоточена на холодоустойчивости и переохлаждении у насекомых, финансируемая Национальным научным фондом в рамках исследования возможности замораживания и оживления людей для возможного космического полета. Затем последовала преподавательская работа и работа по оценке воздействия на окружающую среду в США, а также несколько лет работы биологом-исследователем в Имперском колледже в Лондоне, работавшим над поддерживаемым правительством Великобритании проектом по изучению поведения и биоконтроля мух цеце.С тех пор он путешествовал, наблюдал и сообщал, живя и работая в нескольких странах Европы, Северной Америки, Африки, Азии и на островах Тихого океана.

За свою карьеру он более 30 лет посвятил развитию знаний во всех аспектах коммуникаций и информационного дизайна, уделяя особое внимание визуальной и культурной грамотности. Он выполнил многочисленные видео-, фото- и журналистские миссии в Азии, Африке, Латинской Америке и Океании, в том числе те, которые были предприняты после того, как его попросили помочь настроить аудиовизуальные компоненты Института Панос в Лондоне (в 1988 г.) и библиотеки изображений TDR. в ВОЗ в Женеве (в 1991 г.), последний быстро стал главным в мире ресурсом неподвижных и движущихся изображений по всем аспектам забытых тропических болезней.Опытный автор и продюсер, его работа в области коммуникаций, особенно в области науки и здравоохранения, обширна и разнообразна. За время работы в Институте Паноса, более десяти лет работы в Специальной программе ЮНИСЕФ/ПРООН/Всемирного банка/ВОЗ по исследованиям и обучению тропическим болезням (TDR) и для широкого круга клиентов, его работа включала концептуализацию, исследования, написание, написание сценариев и выпуск широкого спектра книг, статей, мультимедийных продуктов и интерактивных пакетов с целью распространения научной информации среди всех разновидностей и разных уровней аудитории с использованием широкого спектра вариантов распространения, включая научные журналы, общая пресса, справочники, технологические журналы и аудиовизуальные СМИ.Он также проводил фотожурналистские презентации, выставки и различные электронные публикации (включая видео, телевидение, CD-ROM и веб-сайты). В число клиентов входят НПО, промышленность, научные круги, несколько органов ООН, Европейский Союз, и т. д. . Он переехал в Токио в 2004 году и с тех пор работает в Институте Китасато и Университете Китасато. В настоящее время он читает лекции в Университете Китасато, который представил первый в Японии курс научной коммуникации, а также в Университете Кейо и продолжает работать со многими международными партнерами и клиентами, в том числе с несколькими агентствами ООН, продолжая создавать важные международные партнерские отношения в процессе.

Ссылки

1) Омура С., Крамп А. (2005) Жизнь и времена ивермектина: история успеха. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 (12), 984–989 [PubMed] [Google Scholar]2) Омура С. (2008) Ивермектин: 25 лет, и он все еще в силе. Междунар. Дж. Антимикроб. Agents 31, 91–98 [PubMed] [Google Scholar]3) Campbell, W.C. (1992)Происхождение противопаразитарного препарата ивермектина. In Inventive Minds (ред. Вебер, Р.Дж. и Перкинс, Д.Н.). Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, стр. 194–214. [Google Scholar]4) Фрост, Л., Райх, М. Р. и Фуджисаки, Т. (2002) Партнерство по ивермектину: социальные миры и пограничные объекты. In Государственно-частное: партнерство в интересах общественного здравоохранения (изд. Reich, MR). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 87–114. [Google Scholar]5) Тэвис, Л.А. (1997) Речная слепота: решение компании Merck разработать и пожертвовать MECTIZAN. В Власть и ответственность: транснациональные менеджеры и концерны развивающихся стран. University of Notre Dame Press, Индиана, стр. 87–113. [Google Scholar]6) Тайлефорс Б.(2008) Программа пожертвований мектизан. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 102 (Suppl. 1), 39–44 [PubMed] [Google Scholar]7) Burg R.W., Miller B.M., Baker E.E., Birnbaum J., Currie S.A., Hartman R., Kong Y.L., Monaghan R.L., Olson G., Putter И., Тунак Дж. Б., Уоллик Х., Стэпли Э. О., Оива Р., Омура С. (1979) Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных агентов: продуцирующие организмы и ферментация. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 361–367 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8) Miller T.W., Chaiet L., Cole D.J., Cole L.J., Flor J.E., Goegleman R.T., Gullo VP, Joshua H., Kempf A.J., Krellwitz W.R., Monaghan R.L., Ormond R.E., Wilson K.E., Albers-Schönberg G., Putter I. (1979) Авермектины, новые семейство сильнодействующих антигельминтных средств: выделение и хроматографические свойства. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 368–371 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9) Egerton J.R., Ostlind D.A., Blair L.S., Eary CH, Suhayda D., Cifelli S., Riek R.F., Campbell W. (1979) ) Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: эффективность компонента B 1A .Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 372–378 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10) Chabala J.C., Mrozik H., Tolman R.L., Eskola P., Lusi A., Peterson L.H., Woods M.F., Fisher M.H., Campbell ТУАЛЕТ. (1980)Ивермектин, новое противопаразитарное средство широкого спектра действия. Дж. Мед. хим. 23, 1134–1136 [PubMed] [Google Scholar]11) Campbell W.C., Fisher M.H., Stapley E.O., Albers-Schönberg G., Jacob T.A. (1983) Ивермектин: мощное противопаразитарное средство. Science 221, 823–828 [PubMed] [Google Scholar]12) Burg, R.В. и Стэпли, Э.О. (1989) Выделение и характеристика организма-продуцента. В Ивермектин и Абамектин (изд. Campbell, WC). Спрингер, Нью-Йорк, стр. 24–32. [Google Scholar]13) Grisi L., Massard C.L., Moya-Borja G.E., Pereira J.B. (2002) Impacto econômico das principais ectoparasitoses em bovinos no Brasil. Hora Veterinária 21, 8–10 [Google Scholar]14) Ottesen E., Campbell W. (1994) Ивермектин в медицине человека. Дж. Антимикроб. Чемотер. 34, 195–203 [PubMed] [Google Scholar]15) Экхольм Э.(1989) Победа над древним бедствием; речная слепота. NY Times Mag., 20–27 (8 января 1989 г.). [Google Scholar]16) ЮНЕСКО (2005 г.) World Science Report (2005 г.) ЮНЕСКО, Париж, с. 198. [Google Scholar]18) Taylor H.R., Pacqué M., Muñoz B., Greene B.M. (1990) Влияние массового лечения онхоцеркоза ивермектином на передачу инфекции. This Week in Science 250 (5 октября), 116–118 [PubMed] [Google Scholar]19) ВОЗ (1995) Онхоцеркоз и борьба с ним. Доклад Комитета экспертов ВОЗ по серии технических докладов по борьбе с онхоцеркозом, No.852 Всемирная организация здравоохранения, Женева, стр. 1–110. [PubMed] [Google Scholar]20) WHO/TDR (1995) Tropical Disease Research: Progress 1975–94. ВОЗ, Женева, с. 95. [Google Scholar]21) Denham, D.A. и Barrett, J. (1987) Химиотерапия филяриатозных нематодозных инфекций человека: устремления и проблемы. В Химиотерапия тропических болезней: проблема и задача (под ред. Хупера, М.). Джон Уайли и сыновья. Ltd., стр. 45–68. [Google Scholar]22) Дюк Б.О. (1962) Экспериментальная передача Onchocerca volvulus шимпанзе.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 56, 271 [Google Scholar]23) Герцог Б.О. (1977) Влияние некоторых лекарств — пентамидина, стибокаптата, Hoechst 33258, F 151, соединения «Е» и нифуртимокса — на Onchocerca volvulus у шимпанзе. Тропенмед. Паразитол. 28 (4), 447–455 [PubMed] [Google Scholar]24) Fujisaki, T. and Reich, M. (1998) Вклад TDR в разработку ивермектина для лечения онхоцеркоза. TDR, Женева (TDR/ER/RD/98.3). [Google Scholar]

25) WHO/TDR (1976) Участие фармацевтического сектора (TDR/WP/76.30).

26) Лукас А.О. (2002) Государственно-частное партнерство: наглядные примеры. In Государственно-частное партнерство в интересах общественного здравоохранения (под ред. Райха М.). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 19–39. [Google Scholar]27) Кэмпбелл В.К. (1991) Ивермектин как противопаразитарное средство для применения у людей. Анну. Преподобный Микробиолог. 45, 445–474 [PubMed] [Google Scholar]28) Стурчио, Дж. Л. (1992) Решение пожертвовать мектизан: историческая справка. Merck & Co., Inc. Рэуэй, Нью-Джерси, США (неопубликованный документ).[Google Scholar]29) Азиз М.А., Диалло С., Диоп И.М., Ларивьер М., Порта М. (1982) Эффективность и переносимость ивермектина при онхоцеркозе человека. Lancet 2, 171–173 [PubMed] [Google Scholar]30) Coulaud J.P., Larivière M., Gervais M.C., Gaxotte P., Aziz A., Deluol A.M., Cenac J. (1983) Лечение онхоцеркоза человека ивермектином. Бык. соц. Патол. Экзот. Filiales 76, 681–688 [PubMed] [Google Scholar]

31) Телекс от Роберта Д. Флюсса из отдела международных связей с общественностью компании Merck & Co. Inc., направленный директору ВОЗ/TDR д-ру Адетокунбо Лукасу 20 июня. 1986 год.

32) Кэмпбелл В.К. (2010) История авермектина и ивермектина, с примечаниями к истории других макроциклических лактонных противопаразитарных средств. В Химиотерапия паразитарных заболеваний: макроциклические лактоны. Курс. фарм. Биотехнолог. 11 (В печати) [PubMed] [Google Scholar]33) Авадзи К. (1980) Химиотерапия онхоцеркоза II: Количественная оценка клинической реакции на микрофилярициды. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 74 (2), 189–197 [PubMed] [Google Scholar]34) Dadzie K.Y., Bird A.C., Awadzi K., Schulz-Key H., Gilles HM, Aziz MA (1987)Окулярные результаты двойного слепого исследования ивермектина по сравнению с диэтилкарбамазином по сравнению с плацебо при лечении онхоцеркоза. бр. Дж. Офтальмол. 71, 78–85 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35) Larivière M., Aziz M., Weimann D., Ginoux J., Gaxotte P., Vingtain P., Beauvais B., Derouin F. , Schultz-Key H., Basset D., Sarfati C. (1985) Двойное слепое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина у пациентов с африканским онхоцеркозом с поражением глаз.Lancet 326, 174–177 [PubMed] [Google Scholar]36) Диалло С., Азиз М.А., Ндир О., Бадиан С., Бах И.Б., Гайе О. (1987) Исследование диапазона доз ивермектина при лечении филяриатоза из-за Wuchereria bancrofti . Lancet (320), 1030. [PubMed] [Google Scholar]37) Kumaraswami V., Ottesen E.A., Vijayasekran V. (1988) Ивермектин для лечения филяриатоза Wuchereria bancrofti : эффективность и побочные реакции. JAMA 259, 3150–3153 [PubMed] [Google Scholar]38) Ottesen E.A., Kumaraswami V., Vijayasekran V. (1990)Контролируемое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина при лимфатическом филяриатозе. Н. англ. Дж. Мед. 322, 1113–1117 [PubMed] [Google Scholar]39) Richards F.O., Jr., Eberhard M.L., Bryan R.T., Mcneeley D.F., Lammie P.J., Mcneeley M.B., Bernard Y., Hightower A.W., Spencer H.C. (1991) Сравнение высоких доз ивермектина и диэтилкарбамазина по активности против филяриатоза Банкрофта на Гаити. Являюсь. Дж. Троп. Мед. Гиг. 44, 3–10 [PubMed] [Google Scholar]41) Тернер, М.и Schaeffer, J.M. (1989) Механизм действия ивермектина. В Ивермектин и Авермектин (под ред. Кэмпбелл, В.). Springer-verlag, Нью-Йорк, стр. 73–88. [Google Scholar]42) Кэмпбелл В.К. (1985) Ивермектин: обновление. Паразитол. Today 1, 10–16 [PubMed] [Google Scholar]43) Omura, S. (2002) Механизм действия авермектина. В Макролидные антибиотики; Химия, биология и практика (2-е издание) (изд. Омура, С.). Academic Press, Сан-Диего, стр. 571–575. [Google Scholar]44) дель Мар Саес-Де-Окарис М., McKinster C.D., Orozco-Covarrubias L., Tamayo-Sánchez L., Ruiz-Maldonaldo R. (2002) Лечение 18 детей с чесоткой или кожной мигрирующей личинкой с использованием ивермектина. клин. Эксп. Дерматол. 27, 264–267 [PubMed] [Google Scholar]45) Maizels R.M., Lawrence R.A. (1991) Иммунологическая толерантность: ключевая особенность человеческого филяриатоза? Паразитол. Today 7, 271–276 [PubMed] [Google Scholar]46) Taylor H.R., Greene B.M. (1989)Статус ивермектина при лечении онхоцеркоза человека. Являюсь. Дж. Троп. Мед.Гиг. 41, 460–466 [PubMed] [Google Scholar]47) Plaisier A.P., Alley E.S., Boatin B.A., Van Oortmarssen G.J., Remme H., De Vlas S.J., Bonneux L., Habbema J.D. (1995) Необратимые эффекты ивермектина на взрослых паразитов у больных онхоцеркозом в рамках Программы борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке. Дж. Заразить. Дис. 172, 204–210 [PubMed] [Google Scholar]48) Basáñez M.-G., Pion S.D., Boakes E., Filipe J.A., Churcher TS, Boussinesq M. (2008) Влияние однократной дозы ивермектина на Onchocerca volvulus : систематический обзор и метаанализ.Ланцет Инфекция. Дис. 8 (5), 310–322 [PubMed] [Google Scholar]49) Duke B.O., Soula G., Zea-Flores G., Bratthauer G.L., Doumbo O. (1991) Миграция и гибель кожных Onchocerca volvulus microfilariae после лечения ивермектином. Троп. Мед. Паразитол. 42, 25–30 [PubMed] [Google Scholar]50) Mackenzie C.D., Geary T.G., Gerlach J.A. (2003)Возможные патогенные пути неблагоприятных клинических событий, наблюдаемых после введения ивермектина у пациентов с онхоцеркозом.Filaria J. 2 (Suppl. 1), S5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51) Морено Ю., Набхан Дж.Ф., Соломон Дж., Маккензи К.Д., Гири Т.Г. (2010) Ивермектин нарушает функцию выделительно-секреторного аппарата у микрофилярий Brugia malayi . проц. Натл. акад. науч. США 107 (46), 20120–20125 (doi:10.1073/pnas.1011983107). [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]52) Allen J.E., Adjei O., Bain O., Hoerauf A., Hoffmann W.H., Makepeace B.L., Schulz-Key H., Tanya V.Н., Трис А.Дж., Ванджи С., Тейлор Д.В. (2008) Мышей, крупного рогатого скота и людей: иммунология и лечение речной слепоты. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (4), e217 (doi:10.1371.pntd.0000217). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53) Каплан Р.М. (2004) Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии. Тенденции Паразитол. 20, 477–481 [PubMed] [Google Scholar]55) Wolstenholme A.J. (2004) Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов. Тенденции Паразитол. 20, 469–476 [PubMed] [Google Scholar]56) Lustigman S., McCarter JP (2007) Устойчивость к ивермектину у Onchocerca volvulus : На пути к генетической основе. PLoS Негл. Троп. Дис. 1 (1), e76 (doi:10.1371/journal.pntd.0000076). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57) Омура С. и Крамп А. (2009 г.) Вмешательство под руководством сообщества: повторение успехов Японии в области здравоохранения в Африке? In Инновации для здоровья всех. Обновление Глобального форума по исследованиям в области здравоохранения (6), Глобальный форум по исследованиям в области здравоохранения, Женева, стр. 87–90.[Google Scholar]58) Geary T.G. (2005) Ивермектин 20 лет спустя: созревание чудо-лекарства. Тенденции Паразитол. 21 (11), 530–532 [PubMed] [Google Scholar]59) dos Santos A.R., Falcão C.A., Muzitano M.F., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Férézou J.P. (2009) Лейшманицидные соединения, полученные из ивермектина. биоорг. Мед. хим. 17 (2), 496–502 [PubMed] [Google Scholar]60) Pitterna T., Cassayre J., Hüter O.F., Jung P.M., Maienfisch P., Kessabi F.M., Quaranta L., Tobler H. (2009) Новые предприятия в химии авермектинов.биоорг. Мед. хим. 17 (12), 4085–4095 [PubMed] [Google Scholar]61) Moncayo A.L., Vaca M., Amorim L., Rodriguez A., Erazo S., Oviedo G., Quinzo I., Padilla M., Chico M. ., Ловато Р., Гомес Э., Баррето Л. Б., Купер П. Дж. (2008)Влияние длительного лечения ивермектином на распространенность и интенсивность гельминтозов, передающихся через почву. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (9), e293 (doi:10.1371/journal.pntd.000293). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62) Dunne C.L., Malone C.J., Whitworth J.A. (1991) Полевое исследование воздействия ивермектина на эктопаразитов человека.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 85, 550–551 [PubMed] [Google Scholar]63) Bockarie M.J., Alexander N.D., Kazura J.W., Bockarie F., Griffin L., Alpers M.P. (2000) Лечение ивермектином снижает высокую распространенность чесотки в деревне в Папуа-Новой Гвинее. Acta Trop. 75, 127–130 [PubMed] [Google Scholar]64) Альбонико М., Кромптон Д.В., Савиоли Л. (1999) Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Доп. Паразитол. 42, 277–341 [PubMed] [Google Scholar]65) Heukelbach J. (2004) Эктопаразиты — недооцененная область.Lancet 363, 889–891 [PubMed] [Google Scholar]66) Heukelbach J., Winter B., Wilcke T., Muehlen M., Albrecht S., de Oliviera F.A., Kerr-Pontes L.R., Liesenfeld O., Feldmeier H. (2004) Выборочное массовое лечение ивермектином для борьбы с кишечными гельминтозами и паразитарными кожными заболеваниями у тяжело пораженного населения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67) Editorial (2010) Nat. Преподобный Микробиолог. 8, 244 (DOI: 10.1038/nrmicro2345). [PubMed] [Google Scholar]68) Спиэр Р., Durrheim D. (2004) Массовое лечение ивермектином: недостаточно используемая стратегия общественного здравоохранения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Убьет ли вас ивермектин? Вероятно, нет, если вы не примете дозировку, предназначенную для лошадей

.

Эксперты в области здравоохранения обеспокоены пятикратным увеличением числа звонков в Вашингтонский токсикологический центр по поводу ивермектина, препарата, который чаще всего используется для дегельминтизации лошадей и другого домашнего скота, но который недавно рассматривался как альтернативный эликсир от COVID-19.

Это был ходовой товар в местных магазинах кормов, так как люди обращаются к рецептуре для животных, а не к версии, одобренной для использования человеком. Многие магазины, с которыми связались, сообщили, что в последние недели наблюдали всплеск интереса к ивермектину.

Доктор Скотт Филлипс, медицинский директор токсикологического центра, сказал, что недостаточно доказательств того, что ивермектин безопасен или эффективен в качестве противовирусного препарата для людей.

В этом году в центр поступило 50 звонков по поводу ивермектина.Всего в 2020 году их было 10, а в 2019 году — семь.

В этом году в Вашингтоне не было зарегистрировано ни одного случая смерти, связанного с ивермектином.

Медицинский центр

MultiCare Deaconess и больница Valley не лечили никого от передозировки ивермектина, сказал Кевин Мэлони, менеджер MultiCare по связям со СМИ. Медицинский центр Providence Sacred Heart не располагал информацией о возможных случаях применения ивермектина.

Прием слишком большого количества ивермектина может привести к потере равновесия, тошноте, головокружению, судорогам, спутанности сознания и, в крайних случаях, к судорогам, сказал Филлипс.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило ивермектин для использования человеком против некоторых кожных заболеваний и паразитов, но недавно предостерегло от его использования для лечения COVID-19. Департамент здравоохранения Вашингтона также предостерег людей от приема препарата в качестве противовирусного препарата.

Вашингтонская комиссия по обеспечению качества аптек также напомнила фармацевтам о необходимости использовать профессиональное суждение при выписывании рецептов на лекарство, эффективность которого в отношении симптомов COVID-19 еще не доказана.

Что такое ивермектин?

Ивермектин оставался неоткрытым до 1970-х годов, когда исследователи из Института Китасато в Токио, Япония, наткнулись на это вещество в почве.

Исследования показали, что ивермектин эффективно уничтожает вредных паразитов у крупного рогатого скота, выращиваемого на ферме. Фермеры в течение многих лет боролись с деструктивными паразитарными вспышками у коров, поэтому в то время ивермектин считался «чудо-лекарством» для животноводства; первооткрыватели этого вещества получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году за свою работу.

По словам Филлипса, в 1980-х годах ивермектин был одобрен и широко распространен среди другого домашнего скота. В 1996 году он получил одобрение FDA для определенных кожных заболеваний и противопаразитарного применения у людей.

В настоящее время вещество распространяется в виде пероральных таблеток, кремов и инъекций. Людям нужен рецепт, но ивермектин для животных можно купить прямо во многих магазинах сельскохозяйственных товаров.

Так как же вещество, предназначенное для дегельминтизации крупного рогатого скота, оказалось претендентом на лечение COVID-19?

По словам Филлипса, во время вспышки вируса Зика в 2015 году исследователи обнаружили, что высокие концентрации ивермектина могут препятствовать репликации и размножению вируса.

«Вот что заставило некоторых подумать: «О, это может сработать для других вирусов», и это привело многих людей к такого рода теории о том, что это может быть полезно», — сказал Филлипс. «Но сегодня у нас нет хороших тестов, которые показали бы, в какой дозе ивермектин может быть полезен».

Почему FDA запретило использовать его для лечения COVID-19?

Для препарата, который уже был одобрен для использования человеком, это осторожное сообщение может показаться противоречивым, но исследователь ветеринарной фармакогенетики из Вашингтонского государственного университета сказал, что этот процесс типичен для одобрения лекарств FDA.

Когда исследователь хочет знать, является ли лекарство безопасным и эффективным, ему приходится проводить тщательные и длительные клинические испытания с сотнями, а в идеале тысячами участников, говорит Катрина Мили, доктор ветеринарной медицины и заместитель декана Университета штата Вашингтон. Колледж ветеринарной медицины.

В клинических испытаниях контрольная группа принимает плацебо, а экспериментальная группа принимает препарат, сказал Мили. Затем исследователи меняются группами, снова проводят эксперимент, фиксируют результаты и начинают с новой пробной группы.

«Для кишечных паразитов да, (ивермектин) прошел клинические испытания для них», — сказал Мили. «Лекарство может иметь одобрение FDA для людей, но это не значит, что вы можете использовать его для чего угодно. Вы можете использовать его только для того, что проверяется клиническим испытанием».

Отравление ивермектином обычно встречается у животных, поэтому врачи скорой помощи могут не сразу обнаружить его у человека, сказал Мили. Прием ивермектина с другими препаратами и в слишком высоких дозах также может увеличить риск.

Мили изучал, как ивермектин влияет на животных и почему некоторые породы собак оказались более уязвимыми к передозировке.

Ее исследования в начале 2000-х годов привели Мили к обнаружению определенных пород собак с мутировавшим геном, который повышает вероятность их плохой реакции на ивермектин. Она сказала, что другое исследование ивермектина, проведенное на людях, показало, что некоторые люди могут иметь аналогичную генетическую предрасположенность, мутировавший ген, о котором они могли не знать до приема ивермектина.

«Меня беспокоит, что люди не осознают риски, которым они могут подвергнуться, если решат начать принимать ивермектин, особенно если они используют препараты для животных, ну, знаете, для крупных животных», — сказал Мили.«Эти составы очень концентрированные, поэтому, во-первых, у них может быть передозировка, а во-вторых, они могут быть восприимчивы из-за генетических проблем».

У лошадей дозы ивермектина достигают 1200 миллиграммов. По словам Филлипса, для человека рекомендуемая доза составляет около 3 миллиграммов.

«Ивермектин в дозах для человека довольно хорошо переносится», — сказал Филлипс. «Но когда вы делаете эти ошибки дозирования, пытаясь приспособиться от лошадей к людям или коровам к людям, если вы делаете это неправильно, это может привести к довольно значительной передозировке этих веществ.

Мили сказал, что любой, кто рассматривает ивермектин, должен поговорить со своим врачом.

По словам Филлипса, поставщики услуг по-прежнему могут выписывать рецепты на ивермектин в качестве лекарства от COVID, что называется рецептами «не по прямому назначению».

Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в августе в национальном масштабе было выписано более 88 000 рецептов на ивермектин. Это в 24 раза больше среднего показателя.

Райан Малком, фармацевт в аптеке Hart and Dilatush Pharmacy в Спокане, сказал, что в аптеке увеличилось количество звонков с вопросами об ивермектине, но они не видели, чтобы кто-нибудь приходил с письменным рецептом на это вещество.По его словам, у Hart and Dilatush нет запасов ивермектина.

— Нам звонили по этому поводу много, но я ни разу не ответил, — сказал Малкольм. «Когда мы говорим им, что у нас его нет, обычно это конец разговора. Похоже, они звонят вокруг».

Филлипс сказал, что любой, кто принимает ивермектин и у него есть даже легкие симптомы, должен позвонить в токсикологический центр, чтобы убедиться, что ему не угрожает передозировка.

По словам Филлипса, Национальный институт здравоохранения начал исследования возможных преимуществ лечения COVID-19 ивермектином, но они еще не завершены.

До тех пор, пока эти результаты не будут протестированы и подтверждены, Филлипс сказал, что люди и поставщики медицинских услуг должны дождаться научных доказательств, прежде чем прибегать к ивермектину для лечения COVID-19. Никто не должен принимать дозы размером с лошадь или крупный рогатый скот, независимо от рецепта.

«Мы должны дождаться, пока наука скажет нам, что это безопасно и эффективно, как и любое другое лекарство», — сказал Филлипс. «Когда вы назначаете лекарство не по прямому назначению, вы рискуете, что у вас не будет соответствующих, знаете ли, научных исследований, чтобы сказать вам, что это безопасно и эффективно.

Во многих животноводческих магазинах в регионе резко возросло количество заказов и продаж ивермектина.

Менеджер компании Inland Farm and Supply в Дир-Парке Билли Ван Эгмонд сказал, что за последний месяц они продали больше ивермектина, чем обычно, до такой степени, что однажды у них закончились запасы и вот-вот закончатся снова, сказал Ван Эгмонд.

«Мы даже не можем найти его у нашего поставщика; они тоже заканчиваются», — сказал Ван Эгмонд.

Ван Эгмонд отметил, что пандемия повлияла на способность магазина пополнять запасы нескольких продуктов, а не только ивермектина.Но некоторые клиенты прямо заявили о своем намерении принимать ивермектин для лечения COVID-19.

«Мы просто говорим им, вы знаете, что это для животных, верно, это не для людей», — сказал Ван Эгмонд.

Филипс сказал, что он ожидает, что популярность ивермектина скоро замедлится, и что-то другое займет его место в публичном дискурсе.

«Изначально нам звонили по поводу гидроксихлорохина в качестве лечения и либо с информацией, либо с потенциальными воздействиями, связанными с этим», — сказал он. «И тогда казалось… значительно увеличилось количество обращений за дезинфицирующим средством и дезинфицирующим средством для рук.И это было, вероятно, в первые шесть месяцев или год после того, как случился COVID. А затем, в августе, мы действительно начали видеть, что звонки с ивермектином набирают обороты. Таким образом, за эти 18 с лишним месяцев, которые продолжается COVID, мы как бы видели несколько волн разных тем».

Доктор предупреждает, что животная паста с ивермектином опасна для человека и не помогает от COVID-19

МАРМАДЮК, Арканзас (KAIT) — Продажи пасты с ивермектином в магазинах сельскохозяйственных товаров растут, поскольку некоторые люди думают, что она может вылечить COVID-19.

По мнению врачей и FDA, паста, используемая для лечения глистов у животных, может быть очень вредной для человека.

В магазине кормов и припасов для гончих говорят, что они не могут держать пасту для лошадей на полках. Они не спрашивают, для чего люди его покупают, поэтому не уверены, предназначено ли оно для потребления человеком.

«Мы наблюдаем довольно значительное увеличение количества ивермектина. Я не знаю, если это из-за червивых коров или других проблем. Сейчас это трудно достать», — сказал Уильям Шоу, торговый представитель.

Шоу говорит, что заметил увеличение два месяца назад. Он говорит, что не спрашивает, почему люди покупают пасту, потому что не думает, что это его дело.

Они должны пополнять полки не реже одного раза в неделю. Часто бывает трудно достать расходные материалы, потому что паста не заказана.

Доктор Шейн Спейтс из Колледжа остеопатической медицины Нью-Йоркского технологического института говорит, что паста может вызвать несколько проблем.

«Допустим, это было сделано для крупной лошади, но человек принимает это, это может вызвать низкое кровяное давление, учащенное сердцебиение, судороги, есть даже эпизоды, когда вы можете видеть, как слои вашей кожи отпадают», — сказал Спейтс. .«Это может повредить печень, и это может быть связано с потерей зрения».

Препарат предназначен только для уничтожения паразитов.

«Способ его действия заключается в том, что он фактически парализует червя, атакуя нервные и мышечные клетки. COVID — это вирус. У COVID нет нервных или мышечных клеток, поэтому механизм, в котором работает лекарство, не будет работать для вируса», — сказал Спейтс.

Спейтс говорит, что существует версия препарата для людей, но ее нельзя купить без рецепта.Это должно быть предписано.

«Сейчас данные об ивермектине для лечения COVID не очень хорошие. Один из производителей лекарств даже сказал не использовать его. Компания, которая на самом деле зарабатывает на этом деньги, говорит, что ее не следует использовать для борьбы с COVID», — сказал Спейтс.

Шесть других местных магазинов сообщают о значительном увеличении продаж.

Магазин Maxwell’s в Парагоулде был вынужден отказать покупателю в покупке пасты, потому что он намеревался ее съесть. В анонимном магазине в Миссури есть покупатели, которые каждое утро добавляют его в свой апельсиновый сок.Компания Tractor Supply Company разместила знаки, предупреждающие, что паста не предназначена для употребления в пищу человеком.

«Сейчас единственный ответ на COVID — это полная вакцинация», — сказал Спейтс.

Copyright 2021 KAIT. Все права защищены.

Доза стромектола (ивермектина), показания, побочные эффекты, взаимодействие… с PDR.net

КЛАССЫ

Противонематодные средства
Эктопаразитициды, включая скабициды

ОПИСАНИЕ

Противопаразитарное средство класса авермектинов; сходен с макролидными антибиотиками, но не обладает антибактериальной активностью
Применяется перорально при онхоцеркозе или стронгилоидозе и местно при Pediculus capitis (головных вшах) или розацеа
Резистентность к ивермектину не зарегистрирована

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ

Склице, Солантра, Стромектол

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Ивермектин/Лосьон для местного применения Sklice: 0.5%
Ивермектин/Сулантра Крем для местного применения: 1%
Ивермектин/Стромектол Таблетка для перорального применения: 3 мг

ДОЗИРОВКА И ПОКАЗАНИЯ

Для лечения онхоцеркоза, вызванного инфекцией Onchocerca volvulus .

Пероральная доза

Взрослые, подростки и дети >= 15 кг

Дозы следует назначать таким образом, чтобы обеспечить однократную пероральную дозу приблизительно 150 мкг/кг. В качестве альтернативы производитель рекомендует следующую дозу при использовании таблеток по 3 мг в зависимости от массы тела пациента: 1 таблетка для пациентов с массой тела 15–25 кг; по 2 таблетки для пациентов с массой тела 26—44 кг; по 3 таблетки для пациентов с массой тела 45—64 кг; 4 таблетки для пациентов с массой тела 65—84 кг; и 150 мкг/кг для пациентов с массой тела >= 85 кг.Обычно требуется повторное наблюдение и повторное лечение, поскольку ивермектин не убивает взрослых паразитов онхоцерков. Интервалы повторного лечения могут составлять всего 3 месяца. ПРИМЕЧАНИЕ. Хирургическое удаление подкожных узелков, в которых проживают взрослые паразиты, может рассматриваться для обеспечения устранения паразита. Кортикостероиды, антигистаминные препараты или другие противовоспалительные средства (например, аспирин) могут назначаться одновременно при серьезных инфекциях, чтобы снизить вероятность реакции Маццотти. У пациентов с инфекцией Onchocerca volvulus, которые также могут быть инфицированы Loa loa, может развиться тяжелая или фатальная энцефалопатия.При назначении ивермектина пациентам из эндемичных по лоа лоа районов Западной и Центральной Африки рекомендуется тщательное обследование до и после лечения.

Для лечения стронгилоидоза.

Пероральная доза

Взрослые с массой тела 80 кг и более

200 мкг/кг/доза перорально один раз в день в течение 1–2 дней.[34399] [64719]

Взрослые с массой тела от 66 до 79 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней.Обычная доза: 15 мг.

Взрослые с массой тела от 51 до 65 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней. Обычная доза: 12 мг.

Взрослые с массой тела от 36 до 50 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней. Обычная доза: 9 мг.

Подростки с массой тела 80 кг и более

200 мкг/кг/доза перорально один раз в день в течение 1–2 дней.

Подростки с массой тела от 66 до 79 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней.Обычная доза: 15 мг.

Дети и подростки с массой тела от 51 до 65 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней. Обычная доза: 12 мг.

Дети и подростки с массой тела от 36 до 50 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней. Обычная доза: 9 мг.

Дети и подростки с массой тела от 25 до 35 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней. Обычная доза: 6 мг.

Дети с массой тела от 15 до 24 кг

200 мкг/кг/доза один раз в день в течение 1-2 дней.Обычная доза: 3 мг.

Для лечения педикулеза, включая головной педикулез, педикулез туловища† и лобковый педикулез†.

Для лечения педикулеза головы.

Дозировка для местного применения (лосьон)

Взрослые

Нанесите достаточное количество лосьона (до 1 тюбика), чтобы полностью покрыть сухие волосы и волосы. Оставьте на 10 минут, затем смойте водой. Для удаления мертвых вшей и гнид можно использовать расческу с частыми зубьями или специальную расческу от гнид.Подождите 24 часа, прежде чем наносить шампунь на волосы и кожу головы после использования.

Младенцы, дети и подростки от 6 месяцев до 17 лет

Нанесите достаточное количество лосьона (до 1 тюбика), чтобы полностью покрыть сухие волосы и волосы. Оставьте на 10 минут, затем смойте водой. Для удаления мертвых вшей и гнид можно использовать расческу с частыми зубьями или специальную расческу от гнид. Подождите 24 часа, прежде чем наносить шампунь на волосы и кожу головы после использования.

Пероральная доза†

Взрослые

200–400 мкг/кг/доза перорально в 2 приема, в качестве альтернативы вводят с интервалом не менее 7 дней.

Дети и подростки с массой тела не менее 15 кг

200–400 мкг/кг/доза перорально в 2 приема с интервалом не менее 7 дней в качестве альтернативы.

Для лечения лобкового педикулеза†.

Пероральная доза

Взрослые

250 мкг/кг/доза перорально в 2 приема с интервалом от 7 до 14 дней в качестве альтернативы.

Для лечения педикулеза туловища†.

Пероральная доза

Взрослые

От 200 до 400 мкг/кг/доза перорально в 2 приема, в качестве альтернативы вводят с интервалом не менее 7 дней. В одном исследовании применяли схему из 3 доз с 7-дневными интервалами.

Дети и подростки с массой тела не менее 15 кг

200–400 мкг/кг/доза перорально в 2 приема с интервалом не менее 7 дней в качестве альтернативы. В одном исследовании применяли схему из 3 доз с 7-дневными интервалами.

Для лечения воспалительных поражений розовых угрей.

Дозировка для местного применения (крем)

Взрослые

Наносить количество размером с горошину на пораженные участки лица (лоб, подбородок, нос, каждую щеку) один раз в день. Нанесите тонким слоем, избегая области вокруг глаз и губ.

Для лечения инфекций, вызванных чесоткой†, включая корковую (норвежскую) чесотку†.

Для лечения чесотки†.

Пероральная доза

Взрослые

200 мкг/кг/доза перорально однократно, с повторной дозой через 2 недели в качестве варианта первой линии. Ивермектин был эффективен при массовом лечении чесотки в лечебных учреждениях.

Дозировка для местного применения (лосьон)

Взрослые

1% лосьон наносится на все участки тела от шеи вниз и смывается через 8-14 часов; повторить лечение через 1 неделю, если симптомы сохраняются.

Для лечения корковой чесотки † (т. е. норвежской чесотки †).

Пероральная доза

Взрослые

200 мкг/кг/доза П/о в виде пяти доз (примерно на 1, 2, 8, 9 и 15 день) с учетом двух дополнительных доз (примерно на 22 день и 29) при тяжелых инвазиях наряду с использованием местного скабицида (5% крем перметрин для местного применения или 25% бензилбензоат для местного применения). Повторное лечение через 2 недели после начальной схемы лечения может быть рассмотрено для тех лиц, у которых все еще есть симптомы или когда наблюдаются живые клещи.Использование альтернативного режима рекомендуется для тех лиц, которые изначально не реагируют на рекомендуемое лечение.

Для лечения филяриатоза Бэнкрофта†, вызванного Wuchereria bancrofti †.

Пероральная доза

Взрослые и дети > 15 кг

300 мкг/кг перорально однократно или ежегодно для лечения в эндемичных районах.

Для вторичного лечения кожных larva currens† или кожных larva migrans†.

Пероральная доза

Взрослые и дети > 15 кг

150 мкг/кг перорально однократно. Вторая, а иногда и третья доза ивермектина с интервалом в одну неделю необходима, если зуд сохраняется или если личинка продолжает мигрировать через 1 неделю после предыдущей дозы.

Для лечения аскаридоза (заражение круглыми червями)†.

Пероральная доза

Взрослые

150–200 мкг/кг/доза перорально однократно.

Дети и подростки с массой тела 15 кг и более

150–200 мкг/кг/доза перорально однократно.

Для лечения энтеробиоза (остриц)†.

Пероральная доза

Взрослые

200 мкг/кг/доза перорально однократно; повторная доза через 2 недели.

Дети и подростки с массой тела 15 кг и более

200 мкг/кг/доза перорально однократно; повторная доза через 2 недели.

Для лечения трихоцефалеза (заражение власоглавом)†.

Пероральная доза

Взрослые

200 мкг/кг/доза перорально один раз в день в течение 3 дней.

Дети и подростки с массой тела 15 кг и более

200 мкг/кг/доза перорально один раз в день в течение 3 дней.

†Указывает на использование не по назначению

МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА

Взрослые

150—200 мкг/кг однократно перорально для большинства показаний; до 400 мкг/кг перорально при филяриатозе Бэнкрофта; 4 унции/местное применение.

Гериатрические

150—200 мкг/кг однократная доза перорально для большинства показаний; 4 унции/местное применение.

Подростки

150—200 мкг/кг однократно перорально для большинства показаний; 4 унции/местное применение.

Дети

> 15 кг: 150–200 мкг/кг однократно перорально для большинства показаний; 4 унции/местное применение.
<= 15 кг: безопасность и эффективность пероральных лекарственных форм не установлены; 4 унции/местное применение.

Младенцы

>= 6 месяцев: Безопасность и эффективность пероральных лекарственных форм не установлены; 4 унции/местное применение.
< 6 месяцев: безопасность и эффективность не установлены.

Новорожденные

Безопасность и эффективность не установлены.

ДОЗИРОВКА

Печеночная недостаточность

Пациентов с отклонениями показателей печеночных проб до начала терапии ивермектином следует тщательно обследовать.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика ивермектина у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась; однако почечная элиминация этого препарата незначительна, и ожидается, что коррекция дозы при почечной недостаточности не потребуется.

АДМИНИСТРАЦИЯ

Пероральное введение

Пероральные твердые лекарственные формы

Принимайте таблетки ивермектина натощак, запивая водой.

Местное применение

Составы кремов/мазей/лосьонов

Ивермектиновый лосьон
Ивермектиновый лосьон применяют местно при головных вшах. Избегайте контакта с глазами, ртом или любой слизистой оболочкой. Не глотать.
Кожа головы и волосы должны быть сухими перед нанесением.
Нанесите достаточное количество, чтобы полностью покрыть кожу головы и волосы (до полного содержимого 1 тюбика).
Оставьте на 10 минут, а затем смойте только водой.
Мойте руки после использования.
Подождите 24 часа, прежде чем наносить шампунь на волосы и кожу головы после использования.
Трубка предназначена только для одноразового использования; отказаться от любой неиспользованной части.
Для надлежащего лечения педикулеза постирайте в горячей воде или отдайте в химчистку всю недавно надетую одежду, головные уборы, использованное постельное белье и полотенца, а также постирайте в горячей воде предметы личной гигиены, такие как расчески, щетки и заколки для волос.
 
Крем с ивермектином
Крем с ивермектином применяют местно при розацеа. Избегайте контакта с глазами и губами.
Он не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.
Наносить на пораженные участки лица.

ХРАНЕНИЕ

Общий:
— Удалите неиспользованную часть. Не храните для последующего использования.
— Не замораживать
— Хранить при температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту
Sklice:
— Не замораживать
— Хранить при температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту
— Хранить в сухом, хорошо проветриваемом месте
— Хранить в картонной упаковке до использования содержимого
Soolantra:
— хранить при температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту, экскурсии разрешены при температуре от 59 до 86 градусов по Фаренгейту
Stromectol:
— хранить при температуре ниже 86 градусов по Фаренгейту

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общая информация

Ивермектин не является противовирусным препаратом и не одобрен FDA для лечения или профилактики COVID-19.Использование любого препарата не по прямому назначению может нанести серьезный вред. Ивермектин, предназначенный для ветеринарного применения у животных, не оценивался для применения у людей. Продукты животного происхождения часто имеют высокую концентрацию, и такие высокие дозы могут быть токсичными для человека. Не используйте ветеринарные продукты с ивермектином в качестве заменителей продуктов с ивермектином для человека, одобренных FDA, прописанных поставщиком медицинских услуг по соответствующим показаниям.[65256]
 
Ивермектин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту продукта.[34399]

Астма

Пациентам с тяжелой астмой в анамнезе следует с осторожностью назначать ивермектин. Иногда сообщается, что системный ивермектин ухудшает течение бронхиальной астмы.

Заболевания печени

Хотя ивермектин широко не изучался, из-за интенсивного метаболизма в печени ивермектин следует с осторожностью назначать пациентам со значительным заболеванием печени.

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), иммуносупрессия

У пациентов с иммуносупрессией (включая пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)), получающих лечение по поводу кишечного стронгилоидоза, могут потребоваться повторные курсы ивермектина.Адекватных и строго контролируемых клинических исследований у таких пациентов для определения оптимального режима дозирования не проводилось. Может потребоваться несколько процедур (например, с интервалом в 2 недели), и излечение может оказаться недостижимым. У таких пациентов трудно контролировать внекишечный стронгилоидоз, однако может быть полезной супрессивная терапия (т. е. один раз в месяц).

Беременность

Данные об пероральном применении ивермектина во время беременности недостаточны для информирования о риске, связанном с приемом препарата.Системное воздействие при местном применении ивермектина намного ниже, чем при пероральном применении. В четырех опубликованных эпидемиологических исследованиях оценивались исходы у 744 женщин, получавших пероральный прием ивермектина на разных стадиях беременности. В самом крупном исследовании 397 женщин во втором триместре беременности получали открытое лечение однократными дозами ивермектина или ивермектина плюс альбендазол; не наблюдалось различий в исходах беременности между леченными и нелечеными популяциями. Тем не менее, эти исследования не могут определенно установить или исключить отсутствие риска, связанного с приемом препарата во время беременности, поскольку либо время введения во время беременности точно не установлено, либо введение имело место только во втором триместре.В исследованиях эмбирофетального развития животных при пероральном введении ивермектина во время органогенеза неблагоприятные исходы развития, включая расщепление неба, экзэнцефалию, волнистые ребра и косолапость передних лап, возникали при дозах, которые были токсичны для матери, или близки к ним. Также были отмечены преимплантационная потеря и аборт.

Кормление грудью

После приема внутрь ивермектин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Экскреция в грудное молоко человека после местного применения не оценивалась.По данным производителя, лечение пероральным ивермектином у кормящих матерей следует проводить только тогда, когда риск отсрочки лечения для матери превышает возможный риск для новорожденного. Предыдущие рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) считали пероральный ивермектин обычно совместимым с грудным вскармливанием. Количество ивермектина, присутствующего в материнском молоке после местного применения, не изучалось; однако системное воздействие при местном применении ивермектина намного ниже, чем при пероральном применении.По словам производителя, прекратите кормление грудью или прекратите крем для местного применения, принимая во внимание важность препарата для матери. Женщинам, кормящим грудью, при местном применении ивермектина следует избегать случайного попадания ивермектина в область груди, где он может быть проглочен непосредственно во время кормления грудью.

Дети, младенцы

Местное введение ивермектина младенцам и детям должно проводиться под непосредственным наблюдением взрослых, чтобы предотвратить проглатывание лосьона.

Коинфекция Loa loa

В редких случаях у пациентов с онхоцеркозом и коинфекцией Loa loa может развиться серьезная или даже фатальная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофилярицидом. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. Людям, которым по какой-либо причине требуется лечение ивермектином и которые подверглись значительному контакту с эндемичными по Loa loa районами Западной и Центральной Африки, рекомендуется предварительное обследование на наличие лоаоза и тщательное последующее наблюдение после лечения.

Онходерматит

Пациенты с гиперреактивным онходерматитом (т.е. совда) могут чаще других испытывать тяжелые отеки и обострение онходерматита после применения ивермектина.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Тяжелая

ангионевротический отек / Быстрый / 1,2-1,2
Синдром Стивенса-Джонсона / Отсроченный / 0-1,0
Токсический эпидермальный некролиз / Отсроченный / 0-1,0
Глазное кровоизлияние / Отсроченный / 0-1.0
судороги / отсроченные / частота неизвестна
увеит / отсроченная / частота неизвестна
нарушение зрения / ранняя / частота неизвестна
кератит / отсроченная / частота неизвестна
кома / ранняя / частота неизвестна

умеренная лимфаденопатия / отсроченная / 3,0-13,9
синовит / отсроченная / 9,3-9,3
синусовая тахикардия / быстрая / 3,5-3,5
периферические отеки / отсроченная / 3,2-3,2
эозинофилия / отсроченная / 3,0-3,0
повышенная активность печеночных ферментов / задержка0-2,0
ортостатическая гипотензия / отсроченная / 1,1-1,1
конъюнктивит / отсроченная / 0-1,0
лейкопения / отсроченная / 0-1,0
анемия / отсроченная / 0-1,0
запор / отсроченная / 0,9-0,9
отек / отсроченная / заболеваемость неизвестно
контактный дерматит / отсроченный / заболеваемость неизвестна
гипербилирубинемия / отсроченная / заболеваемость неизвестна
гепатит / отсроченная / заболеваемость неизвестна
нейротоксичность / ранняя / частота неизвестна
одышка / ранняя / частота неизвестна известна
спутанность сознания / ранняя / частота неизвестна
недержание мочи / ранняя / частота неизвестна
потеря сознания / быстрая / частота неизвестна
недержание кала / ранняя / частота неизвестна
удлиненное время кровотечения / отсроченное / частота неизвестна

Легкий

зуд / быстрый / 2.8-27,5
крапивница / быстрая / 0,9-22,7
лихорадка / ранняя / 22,6-22,6
артралгия / отсроченная / 9,3-9,3
головокружение / ранняя / 2,8-2,8
диарея / ранняя / 1,8-1,8
тошнота / ранняя / 1,8- 1,8
ксероз / отсроченный / 0-1,0
раздражение кожи / ранний / 0-1,0
раздражение глаз / быстрый / 0-1,0
сыпь / ранний / 0,9-0,9
астения / отсроченный / 0,9-0,9
усталость / ранний / 0,9- 0,9
рвота / ранняя / 0,9-0,9
анорексия / отсроченная / 0,9-0,9
боль в животе / ранняя / 0.9-0,9
сонливость / ранняя / 0,9-0,9
головокружение / ранняя / 0,9-0,9
тремор / ранняя / 0,9-0,9
макуло-папулезная сыпь / ранняя / частота неизвестна
вялость / ранняя / частота неизвестна
боль в спине / отсроченная / Заболеваемость неизвестна

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Апрепитант, фосапрепитант: (умеренная) Соблюдайте осторожность при одновременном применении ивермектина и апрепитанта, фосапрепитанта и следите за усилением побочных эффектов, связанных с ивермектином, в течение нескольких дней после применения многодневного режима апрепитанта.Ивермектин является субстратом CYP3A4. Апрепитант при пероральном приеме в течение 3 дней (125 мг/80 мг/80 мг) является умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4 и может повышать концентрацию ивермектина в плазме. Например, 5-дневный пероральный прием апрепитанта увеличивал AUC другого субстрата CYP3A4, мидазолама (однократная доза), в 2,3 раза в 1-й день и в 3,3 раза в 5-й день. AUC мидазолама (принимаемого в 1, 4, 8 и 15 дни) увеличивалась на 25% в 4-й день, а затем снижалась на 19% и 4% в 8-й и 15-й дни соответственно.При однократном пероральном приеме в дозе 125 мг или 40 мг ингибирующее действие апрепитанта на CYP3A4 слабое, при этом AUC мидазолама увеличивается в 1,5 и 1,2 раза соответственно. После введения фосапрепитант быстро превращается в апрепитант и обладает многими схожими лекарственными взаимодействиями. Однако однократная внутривенная доза 150 мг фосапрепитанта лишь слабо ингибирует CYP3A4 в течение 2 дней; нет доказательств индукции CYP3A4. Фосапрепитант в дозе 150 мг внутривенно однократно увеличивал AUC мидазолама (вводимого в дни 1 и 4) примерно на 1.8-кратно в 1-й день; на 4-й день эффекта не было. Увеличение AUC мидазолама менее чем в 2 раза не считается клинически значимым.
Боцепревир: (умеренная) Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при введении ивермектина с боцепревиром из-за повышенного риска нежелательных явлений, связанных с ивермектином. В случае корректировки дозы ивермектина повторно измените дозу после завершения лечения боцепревиром. Хотя это взаимодействие не изучалось, прогнозы относительно взаимодействия можно сделать на основе метаболического пути ивермектина.Ивермектин частично метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4; боцепревир ингибирует этот изофермент. Одновременное применение может привести к повышению концентрации ивермектина в плазме.
Иделалисиб: (основной) Избегайте одновременного применения иделалисиба, сильного ингибитора CYP3A, с ивермектином, субстратом CYP3A, так как токсичность ивермектина может значительно возрасти. AUC чувствительного субстрата CYP3A увеличивалась в 5,4 раза при совместном применении с иделалисибом.
Мирабегрон: (умеренная) Мирабегрон является умеренным ингибитором CYP2D6.Экспозиция препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, таких как ивермектин, может увеличиваться при одновременном применении с мирабегроном. Было показано, что ивермектин является субстратом CYP2D6 in vitro. Может потребоваться соответствующий мониторинг и коррекция дозы.
Митотан: (умеренная) Соблюдайте осторожность при одновременном применении митотана и ивермектина и следите за снижением эффективности ивермектина и возможным изменением требований к дозировке. Митотан является сильным индуктором CYP3A4, а ивермектин является субстратом CYP3A4.Coadministration может привести к снижению концентрации ивермектина в плазме; однако ивермектин вводят в виде однократной дозы, и значительных клинических взаимодействий не ожидается.
Позаконазол: (умеренная) Позаконазол и ивермектин следует применять с осторожностью из-за повышенного риска нежелательных явлений, связанных с ивермектином. Позаконазол является мощным ингибитором CYP3A4, изофермента, частично ответственного за метаболизм ивермектина. Эти препараты, используемые в комбинации, могут привести к повышению концентрации ивермектина в плазме, вызывая повышенный риск нежелательных явлений, связанных с ивермектином.
Телапревир: (умеренная) Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при введении ивермектина с телапревиром из-за повышенного риска нежелательных явлений, связанных с ивермектином. В случае корректировки дозы ивермектина повторите корректировку дозы после завершения лечения телапревиром. Хотя это взаимодействие не изучалось, прогнозы относительно взаимодействия можно сделать на основе метаболического пути ивермектина. Ивермектин частично метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4; телапревир ингибирует этот изофермент.Одновременное применение может привести к повышению концентрации ивермектина в плазме.
Варфарин: (умеренная) Одновременное применение варфарина и перорального ивермектина было связано с пострегистрационными сообщениями о повышении МНО. В 1 сообщении о случае у пациента, который ранее был стабилен на варфарине, развились сверхтерапевтические концентрации МНО (более 20) и последующая гематома после приема двух пероральных доз 3 мг ивермектина. Хотя данные ограничены, было показано, что ивермектин противодействует факторам свертывания крови II, VII, IX и X, зависящим от витамина К.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременность

Данные о пероральном применении ивермектина во время беременности недостаточны для информирования о риске, связанном с приемом препарата. Системное воздействие при местном применении ивермектина намного ниже, чем при пероральном применении. В четырех опубликованных эпидемиологических исследованиях оценивались исходы у 744 женщин, получавших пероральный прием ивермектина на разных стадиях беременности. В самом крупном исследовании 397 женщин во втором триместре беременности получали открытое лечение однократными дозами ивермектина или ивермектина плюс альбендазол; не наблюдалось различий в исходах беременности между леченными и нелечеными популяциями.Тем не менее, эти исследования не могут определенно установить или исключить отсутствие риска, связанного с приемом препарата во время беременности, поскольку либо время введения во время беременности точно не установлено, либо введение имело место только во втором триместре. В исследованиях эмбирофетального развития животных при пероральном введении ивермектина во время органогенеза неблагоприятные исходы развития, включая расщепление неба, экзэнцефалию, волнистые ребра и косолапость передних лап, возникали при дозах, которые были токсичны для матери, или близки к ним.Также были отмечены преимплантационная потеря и аборт.

После приема внутрь ивермектин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Экскреция в грудное молоко человека после местного применения не оценивалась. По данным производителя, лечение пероральным ивермектином у кормящих матерей следует проводить только тогда, когда риск отсроченного лечения для матери превышает возможный риск для новорожденного. Предыдущие рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) считали пероральный ивермектин обычно совместимым с грудным вскармливанием.Количество ивермектина, присутствующего в материнском молоке после местного применения, не изучалось; однако системное воздействие при местном применении ивермектина намного ниже, чем при пероральном применении. По словам производителя, прекратите кормление грудью или прекратите крем для местного применения, принимая во внимание важность препарата для матери. Женщинам, кормящим грудью, при местном применении ивермектина следует избегать случайного попадания ивермектина в область груди, где он может быть проглочен непосредственно во время кормления грудью.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Авермектины, включая ивермектин, являются противопаразитарными средствами широкого спектра действия. Они избирательно и с высоким сродством связываются с глутаматзависимыми хлоридными ионными каналами, присутствующими в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Это связывание приводит к увеличению проницаемости клеточной мембраны для ионов хлора с гиперполяризацией нервной или мышечной клетки, что приводит к параличу и гибели паразита.Этот класс соединений может также связываться с другими лиганд-управляемыми хлоридными каналами, такими как управляемые нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Селективность авермектинов обусловлена ​​тем фактом, что у некоторых млекопитающих нет хлоридных каналов, управляемых глутаматом, и что авермектины имеют низкое сродство к лиганд-зависимым хлоридным каналам млекопитающих. Ивермектин не проникает через гематоэнцефалический барьер у человека.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ивермектин применяют перорально и местно.
 
Изоферменты цитохрома P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1
Ивермектин метаболизируется в печени. Он в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А4, и теоретически на метаболизм могут влиять индукторы и ингибиторы этого фермента. Однако ивермектин вводят в виде однократной дозы, и значительных клинических взаимодействий не ожидается. В зависимости от используемого метода in vitro изоферменты CYP2D6 и CYP2E1 также могут участвовать в метаболизме, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4.Исследования in vitro с использованием микросом печени человека позволяют предположить, что ивермектин незначительно ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 или CYP2E1.
 
Ивермектин и его неактивные метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение 12 дней. Менее 1% дозы выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет от 16 до 28 часов, объем распределения — 46,9 л, клиренс — 1,2 л/ч после перорального приема.

Пероральный путь введения

После перорального приема ивермектин хорошо всасывается, его концентрация в плазме пропорциональна дозе.Влияние пищи на всасывание ивермектина не установлено, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак, запивая водой.

Местный путь введения

Лосьон с ивермектином
После однократного применения лосьона с ивермектином системные концентрации намного ниже, чем наблюдаемые после перорального приема ивермектина в дозе 165 мкг/кг перорально. Средние Cmax и AUC от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации составляли 0,24 ± 0.23 нг/мл и 6,7 +/- 11,2 часа x нг/мл соответственно.
 
Крем с ивермектином
После 2 недель лечения кремом с ивермектином Tmax составляла 10 ± 8 часов, Cmax составляла 2,1 ± 1,04 нг/мл, а AUC составляла 36,15 ± 15,56 нг x час/мл. В конце 52-недельного периода лечения накопления ивермектина в плазме не наблюдалось. Конечный период полувыведения составил 6,5 дней (155 +/- 40 часов) у пациентов, получавших однократное ежедневное нанесение крема ивермектина на кожу в течение 28 дней.

человек отравили себя средством от глистов для лошадей от COVID-19

  • Люди используют ивермектин, пасту, используемую для дегельминтизации лошадей, в неудачной попытке вылечить COVID-19.
  • Хотя в некоторых формах это может быть безопасно для человека, люди используют конные дозы, сообщает ABC.
  • Высокие дозы ивермектина могут вызывать судороги, проблемы с дыханием и проблемы с сердцем.
LoadingЧто-то загружается.

Люди пытаются лечить и предотвращать COVID-19, принимая ивермектин, лекарство, обычно используемое для дегельминтизации лошадей — и они отравляют себя в процессе.

Новости ABC сообщили о всплеске звонков в токсикологические центры, связанные с наркотиками. Только в токсикологическом центре штата Миссури число звонков увеличилось на 40–50 по сравнению с обычным количеством сообщений, которые они получали за день до пандемии.

Эксперты призывают людей избегать приманки поддельных «лекарств», которые могут вызвать проблемы со здоровьем такие же серьезные или более серьезные, чем инфекция COVID-19.

Вместо того, чтобы ждать, чтобы получить препарат по надлежащим каналам, люди вместо этого получают рецепты для лошадей от своих ветеринаров и используют дозы размером с лошадь на себе, сказала ABC News Джули Вебер, президент Американской ассоциации токсикологических центров.

«У нас только что был случай, когда кто-то использовал ветеринарный источник ивермектина, лекарства для лошадей, который содержит значительно большую дозу препарата», — сказал Вебер ABC News.

Почему люди пробуют ивермектин 

Шумиха вокруг ивермектина была создана FLCCC — Альянсом лиц, занимающихся интенсивной терапией COVID-19 (FLCCC), который сформировался в начале пандемии. В него входят работники интенсивной терапии, которые ранее были связаны спорным использованием витамина С для лечения сепсиса, сообщает MedPage Today.

Регуляторные органы США говорят, что недостаточно надежных доказательств или данных о безопасности, чтобы рекомендовать ивермектин в качестве лекарства, лечения или профилактического лекарства от COVID-19.

В то время как FLCCC провел пресс-конференции, заявив, что исследования показывают, что препарат может бороться с новым коронавирусом, агентства общественного здравоохранения и многие эксперты говорят, что исследования отсутствуют.

Ранее в этом месяце Национальный институт здравоохранения выступил с заявлением, в котором отказывается поддерживать использование ивермектина для лечения COVID-19 до тех пор, пока клинические испытания на людях не подтвердят его безопасность и эффективность.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также рекомендовало американцам не принимать самостоятельно ивермектин, предназначенный для животных.

«Я хочу, чтобы это сработало, но в то же время все это похоже на дежа вю первых двух месяцев пандемии, когда мы еще не определились с гидроксихлорохином», — доктор Заин Чагла, врач-инфекционист Университет Макмастера, сообщил MedPage Today. «Мы не хотим через год говорить, что это не помогло и, возможно, причинило боль».

Ивермектин допустим в малых дозах, но может отравить взрослого человека в больших количествах

Ивермектин обычно используется в качестве антипаразитарного крема для собак, кошек и лошадей.Он может устранить вшей, чесотку и червей у млекопитающих.

В то время как меньшие дозы лекарства могут переноситься людьми, с небольшими побочными эффектами, кроме тошноты, сыпи и учащенного сердцебиения, прием дозы ивермектина, предназначенной для животного размером с компактный автомобиль, может отравить вас.

По данным токсикологического центра штата Миссури, серьезные передозировки ивермектина могут привести к судорогам, коме, проблемам с легкими и сердечными заболеваниями.

Ядовитый центр штата Миссури рекомендует людям воздержаться от приема лекарств для своих питомцев и вместо этого дождаться одной из вакцин против COVID-19 или обратиться за медицинской помощью, если они считают, что заразились коронавирусом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.