Содержание

11-килограммовая крыса-мутант из центрального Лондона оказалась домашним питомцем

Ученые разгадали тайну гигантской крысы, найденной на детской площадке в центре Лондона.

Загадка крысы-мутанта, взбудоражившей пользователей глобальной сети на этой неделе, оказалась лежащей на поверхности. 11-килограммовый грызун, найденный в центре Лондона, заставил европейских ученых поломать головы. Предполагалось, что крыса приобрела такие габариты из-за мутации или опухоли гипофиза. Скептики даже утверждали, что грызун является игрушечным. Однако вид животного оказался не только давно открытым, но уже и используемым в военных целях.

Грызуном-мутантом оказалась Гамбийская сумчатая крыса, которых в последнее время жители Европы заводят как экзотических домашних животных и выгуливают их на поводке. По данным The Sun, эксперты склоняются именно к этой версии зоологического «феномена».

Напомним, крупного грызуна обнаружил 46-летний английский инженер Тони Смит во время ремонта в одной из квартир Лондона.

Мертвый монстр лежал в кустах рядом с детской игровой площадки. Позже с крысой внушительного размера сфотографировался знакомый инженера — электрик Джеймс Грин. На снимке для лучшего понимания того, каковых размеров животное, наглядно изображена своеобразная мерная шкала. Длина туловища крысы составляет 1,2 метра, весит она около 12 килограммов.

— Это самая большая крыса, которую я когда-либо видел в своей жизни. У меня есть кот и собака породы джек-рассел-терьер, но грызун больше по размеру их обоих вместе взятых, — приводит слова Смита Telegraph.

Гамбийская сумчатая крыса является очень умным животным, отмечают ученые. Их широко используют для поиска мин в Мозамбике и Камбодже.

Жителям Британских островов в последнее время везет на научные и околонаучные открытия. Менее месяца назад жители Уайта обнаружили на одной из оживленных трасс гигантского динозавра трицератопса. В начале года ученые из Эдинбургского университета нашли череп исполинского крокодила весом в три тонны.

СМИ: К детской площадке в Лондоне подобралась 12-килограммовая крыса-мутант

Автор Константин На чтение 2 мин. Просмотров 2 Опубликовано

Возле детской площадки на севере Лондона найдена огромная крыса, сообщили британские СМИ. Крупного грызуна заметил 46-летний инженер Тони Смит, когда делал ремонт в одной из квартир в доме по соседств

Возле детской площадки на севере Лондона найдена огромная крыса, сообщили британские СМИ. Крупного грызуна заметил 46-летний инженер Тони Смит, когда делал ремонт в одной из квартир в доме по соседству.

Мертвая «крыса-мутант» лежала в кустах около оживленной игровой площадки. Смит хотел выкинуть ее в мусорное ведро, однако решил сначала сфотографировать. На фото грызуна держит его друг — 46-летний электрик Джеймс Грин. Длина туловища крысы составляет 1,2 метра, а весит животное около 12 килограммов, утверждают мужчины.

«Это самая большая крыса, которую я когда-либо видел в своей жизни. У меня есть кот и собака породы джек-рассел-терьер, но грызун больше по размеру их обоих вместе взятых», — цитирует Смита Telegraph. Инженер также пояснил, что этот район Лондона кишит крысами и для грызунов разбросан яд. Возможно, обнаруженный грызун умер после того, как съел отраву.

Ветеринары не исключают, что размер грызуна стал следствием мутации или опухоли гипофиза. Впрочем, у некоторых размеры запечатленного на фото животного вызывают сомнения. Пользователи Интернета предположили, что электрик Джеймс Грин,который использует интерент магазины электрики shop220.ru, бесстрашно позирующий с мертвой крысой, просто держит свою находку близко к камере, поэтому она кажется такой огромной. Другие утверждают, что на фото не настоящая крыса, а игрушечная

Сыррр! 9 самых знаменитых Крыс и Мышей в кинематографе

Микки Маус

Эта антропоморфная мышь — не только символ The Walt Disney Company, но и всей американской культуры.

Официально днем рождения Микки считается 18 ноября 1928 года. Именно в этот день показали миру мультфильм «Пароходик Вилли». До 1947 года Уолт Дисней лично озвучивал Микки Мауса, из-за хронического кашля вследствие курения был вынужден прекратить озвучку.

У Микки есть подружка по имени Минни, его младший брат Морти и агрессивные и озорные племянники Майкл и Майло Филдмаус — все они мыши, конечно.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Джерри

Мышонок из мульсериала «Том и Джерри» — тоже большая знаменитость. Он впервые появился на экране в 1940 году. Он основная цель для кота Тома в различного рода погонях и схватках.

Мышонок все время старается устроить кому какую-нибудь пакость. Обладает независимым характером и ведет приспособленческий образ жизни. В промежутках между стычками с котом ворует продукты из холодильника или спит посвистывая.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Митя и Мотя

«Кот Леопольд» — цикл советских мультиков — часто сравнивают с «Томом и Джерри». В основном потому что там тоже есть мышь, даже две. Основное отличие в том, что кот здесь не охотник, скорее жертва.

С 1975 по 1987 год драматург Аркадий Хайт, режиссер Анатолий Резников и художник Вячеслав Назарук создали 11 фильмов. В 1985 году они получили Государственную премию СССР.

Митя (белый и худой) и Мотя (серый и толстый) — настоящие хулиганы и противостоят вычурно интеллигентному коту, называя его подлым трусом и устраивая гадости. В фильме имена мышей не звучат.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Гаечка и Рокфор

Рокфор — один из самых харизматичных персонажей мультсериала «Чип и Дейл спешат на помощь». Он австралийская мышь в сером плаще с большими рыжими усами. В русской версии сериала Рокфор был назван в честь одноименного сорта сыра.

Роки имеет слабость к этому продукту — как только он чувствует его запах, он впадает в транс и непреодолимо тянется к нему. Самый сильный член отряда. Отлично готовит. Преданно дружит с мухой Вжиком.

Гаечка — пилот, изобретатель и механик отряда. Носит очки-«консервы». Единственный спасатель женского пола и предмет постоянного вожделения Чипа и Дейла. Может из мусора собирать транспорт и оружие. Ее покойный отец Гиго — летчик испытатель и старый друг Роки.

Оригинальное имя Гайки Gadget Hackwrench. Но слово gadget в Советском Союзе было почти неизвестно, и его заменили на Гайка. Вторая часть имени Hackwrench дословно переводится, как «гаечный ключ для взлома».

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Стюарт Литтл

Мальчик Джордж Литтл мечтает о братишке. И вот в один прекрасный день родители мальчика пошли в детский дом, познакомились с говорящим мышонком Стюартом, на вид и характер совсем необычным и приняли решение усыновить его.

Стюарту предстоит противостояние с котами, парусные гонки и полеты на самолете и другие захватывающие приключения.

Семейный фильм режиссера Роба Минкоффа по одноименному произведению Элвина Брукса Уайта вышел в трех частях. Есть также одноименный мульсериал.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Родди Джейм и Рита Мэлон

Мультфильм режиссеров Дэвида Бауэрса и Сэма Фелла «Смывайся!» вышел в 2006 году. Он полностью нарисован на космьютере, хотя в его основе — пластилиновая анимация

Главных героев озвучивали Хью Джекман и Кейт Уинслет, в российском переводе их заменили Иван Ургант и Яна Чурикова.

Роди вел аристократический образ жизни, пока волею случая не был смыт в лондонскую канализацию и не оказался в крысином городе. Ему придется подружиться с лодочницей Ритой и попасть в невероятные приключения в духе Джеймса Бонда.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Пинки и Брейн

Одноименный американский мультсериал Стивена Спилберга о лабораторных мышах транслировался с сентября 1995 года.

Брейн в результате экспериментов оказался умным до гениальности. Он одержим идеей власти над миром и придумывает все новые экзотические способы — армия роботов, гипно-луч, машина эволюции, альтернативная планета из папье-маше и миллион других. Ненавидит клоунов, глупые телешоу и идиотские танцы (ему нравятся ирландские).

Пинки после лабораторных экспериментов стал просто дурачком, который много слушает музыку и долго смотрит телевизор или просто бегает по клетке и радуется.

Главное достоинство наивного Пинки — его преданность другу. Например, на Хэллоуин он продал свою душу сатане, чтобы исполнить заветное желание Брейна о захвате мира, а себе попросил «штуковину для резки редисок на кусочки».

Каждая серия начинается и заканчивается коротким диалогом мышей: «Эй, Брейн, чем мы будем заниматься сегодня вечером?» — «Тем же, чем и всегда, Пинки. Попробуем завоевать мир!».

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Учитель Сплинтер

Самый мудрый персонаж из сериала «Черепашки-ниндзя», антропоморфная крыса-мутант, владеющая мастерством восточных единоборств. Сэнсей. Заменяет черепашкам отца. Его хобби: чтение, кулинария и медитация.

Полная история Сплинтера неизвестна. В некоторых версиях (комикс, первая экранизация) Сплинтер — домашняя крыса, обучившаяся искусству ниндзюцу от своего хозяина Хамато Йоси. В других (двух мультфильмах) он — бывший человек Хамато Йоси, под воздействием мутагена превратившийся в крысоподобное существо.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Реми

Трогательный крыс из фильма «Рататуй» завоевал сердца критиков сразу. Полнометражный мультик Брэда Берда, созданный на студии Pixar вышел в 2007 году и получил «Оскара» и «Золотой глобус».

Сбежав от сородичей, Реми оказывается в ресторане и, сидя под колпаком и незадачливого начинающего повара, создает кулинарные шедевры. Чудесная история о любви, дружбе и высокой французской кухне.

Мыши и Крысы в кино.

СС0.

Уходящие под землю — Мосводоканал

ГлавнаяПресс-службаСМИ о нас

Аргументы и Факты # Москва, Москва, 6 июля 2016
Автор: Елена Воронова

ОНО НЕ ТОНЕТ?

Что увидел «АиФ», отправившись в мир канализации

Чтобы оценить жизнь в свете, иногда полезно спуститься в кромешную тьму.

ЧТО НАХОДИТСЯ НИЖЕ УРОВНЯ ЗЕМЛИ? ОДНИ СКАЖУТ — МЕТРО, ДРУГИЕ ЗАГОВОРЯТ ПРО КОММУНИКАЦИИ. ТРЕТЬИ ВСПОМНЯТ О ПРЕИСПОДНЕЙ И БЛАГОРАЗУМНО ПРОМОЛЧАТ, ЧТОБЫ НЕ ЗЛИТЬ ТЁМНЫЕ СИЛЫ. ТАМ, ПОД ЗЕМЛЁЙ, ЧЕГО ТОЛЬКО НЕ БЫВАЕТ…

КУДА ДЕВАЕТСЯ… ОНО?

Спуская воду в унитазе, мало кто задумывается о том, куда «вот это все» отправляется. А ведь путь этот труден и нелегок, протекает в основном под землей, с большой скоростью. И конечной точкой является — что бы вы думали? — Мировой океан.

СТОК-ЦЕНТР

Проследим цепочку поподробнее: из унитаза — в трубу, которая пронизывает сверху донизу весь дом (даже если в нем 50 этажей!), потом ненужное нам » добро » попадает в городские канализационные сети, проложенные в темном подземелье. Там оно сливается со всеми городскими стоками, в том числе с промышленными, и самотеком прибывает на городские канализационно-насосные станции, своеобразные сток-центры. Здесь воды очищаются от наиболее крупного мусора и под напором двигаются по трубам дальше, за город, где попадают на очистные сооружения. Тут уже вода останавливается в огромных резервуарах и отдыхает после стремительного бега по подземельям, а заодно очищается, подвергается всем необходимым анализам и потом отправляется в реки, откуда прямая дорога — в моря и океаны.

ЧЕМ ПАХНЕТ?

Канализационно-насосные станции больших городов охраняются едва ли не тщательнее, чем военные объекты. Еще бы, ведь стоит станции выйти из строя — и страшно даже представить, что в этом случае произойдет с цветущим и прекрасным городом. Но корреспонденту «АиФ» все же удалось побывать на одной из московских станций — крупнейшей, между прочим, в Европе! — и понюхать, чем пахнет эта немаловажная, хоть и скрытая от глаз жителей сторона жизни мегаполиса.

По правде сказать, пахнет она немного машинным маслом, чуть-чуть краской (идет плановый ремонт агрегатов), слегка каким-то химическим средством… Одним словом, в любой квартире после ремонта воняет гораздо хуже. А здесь, на центральной станции, чисто, повсюду цветы на окошках…

Но вот мы начинаем путь вниз, в канализационную преисподнюю, где текут отходы жизнедеятельности мегаполиса, где на большой глубине мощные насосы трудятся день и ночь, чтобы перегнать все стоки прочь из Москвы подальше, на очистные сооружения. Может быть, здесь самый зловонный ад?

Ничего подобного: в «грабельной» — помещении, где происходит задержка мусора, — для нас даже открывают один из люков, и видно, как под мощным напором бежит все дальше и дальше под землю грязная серая вода. Но запаха все равно нет!

ЖИДКОСТИ ЭЛИТНЫЕ И НЕ ОЧЕНЬ

Центральная — это станция «миллионник», рассчитанная на миллион кубов жидкости в сутки. Она принимает в себя стоки, например, «Метрополя», Большого театра, элитного жилья в центре. Впрочем, их отходы ничем не отличаются, скажем, от бирюлевских или чертановских.

«В году существуют три периода, когда канализационные сети испытывают максимальную нагрузку. Нам приходится быть очень внимательными, регулируя давление в трубах, — рассказывает Михаил БОГОМОЛОВ, заместитель генерального директора, начальник управления канализации Мосводоканала. — Это 30-31 августа — я называю их «днями помывки» детей перед школой, потом весеннее половодье, когда в сутки от таяния снега в сети поступает на миллион кубов стоков больше, и 31 декабря, когда люди готовятся к празднику. А минимальная нагрузка приходится на 12 июня, когда дети уже разъехались на лето, а взрослые, как правило, отмечают на природе День России.

Глубоко под землей проложены тысячи километров труб, они охватывают мегаполис, как паутина. Как уследить за огромным хозяйством, как содержать трубы в чистоте и не допустить страшных аварий?

За это отвечает Служба эксплуатации насосных станций, где недавно начала работу Единая автоматизированная система диспетчерского контроля и управления — «сердце» всей московской канализации. Бьется это » сердце » отнюдь не в подземелье, а, наоборот, высоко над городом, управляя потоком канализационных вод и отслеживая не просто каждую из 154 московских станций, но и все их приемные резервуары, насосные агрегаты и задвижки.

Здесь, на высоте, инженер видит ( с помощью экранов) и знает все, что происходит в мрачных глубинах. Стоит ему двинуть компьютерную мышку — и за много километров, где-то глубоко под землей закроется задвижка, перекрывая путь воде. Если даже где-то случится авария или поломка, система даст сигнал, и потоки будут перераспределены, а насосы продолжат работу. И у того, что бежит по трубам, нет шансов выйти на поверхность…

ТАЙНЫ ОБРАТНОЙ СТОРОНЫ «Я остался один в этом замурованном склепе и прошел по колено в бурлящей воде шагов десять. Остановился. Кругом меня был мрак. Мрак непроницаемый, полнейшее отсутствие света. Я повертывал голову во все стороны, но глаз мой ничего не различал».

ПРИЗРАКИ ПОДЗЕМЕЛЬЯ

Эти слова написаны Владимиром Гиляровским 100 лет назад, но с тех пор в московских подземельях почти ничего не изменилось. И по-прежнему происходят очень странные истории…

Несколько лет назад группа диггеров отправилась в очередную экспедицию в «минусовые этажи » мегаполиса, выбрав центр Москвы. Ведь именно здесь, под землей, могут быть обнаружены наиболее интересные артефакты, любопытные находки, а то и древние клады!

Исследователи двигались под Институтом Склифосовского и в какой-то момент оказались непосредственно под приемным покоем. Правда, это они выяснили позднее, а тогда замерли в ужасе: прямо из бетонной стены материализовалась женщина. Она стояла, протягивала к ним руки и была, правду сказать, совсем не материальна, а полупрозрачна. Тут не надо быть диггером, чтобы понять, КТО стоит перед тобой. Через несколько мгновений призрак исчез так же, как появился, — скрылся в той же стене!

Диггеры передумали двигаться дальше и опрометью бросились прочь. По пути один из них ударился головой и выбрался наружу весь в крови. Его тут же отправили в приемный покой больницы, под основанием которой он только что бродил. В помещении находилась каталка с телом, судя по всему, мертвым. Санитары, увозя его, случайно приподняли покрывало на голове, и парень в ужасе узнал женщину: это была та, что явилась им в подземелье.

А потом ребята выяснили, что ее смерть наступила именно в момент жуткой встречи: это оказалась самоубийца, бросившаяся под колеса автомобиля и умершая в больнице от травм.

КОЛОДЕЦ ТРЁХ РЕК

Заветная мечта почти всех диггеров — отыскать так называемый колодец трех рек, удивительный инженерный гидротехнический объект, о котором все слышали, но которого никто не видел. Расположен на глубине 80 метров, в него впадают три дренажных коллектора. Вход в колодец находится на территории одного из предприятий где-то на западе Москвы. Мечта о колодце уже многих довела до переломов и травм. А бывало и хуже…

В 1999-м из коллекторного колодца в районе улицы Миклухо-Маклая было извлечено тело одного телеоператора. Вместе с ним работал режиссер, который остался жив и с травмами был доставлен в больницу. Группа проводила съемки в подземных коммуникационных тоннелях, когда неожиданно обоих мужчин смыло мощным потоком. Известный московский диггер Вадим МИХАЙЛОВ рассказал, что дело происходило в стоке, где вода двигается со скоростью 8 метров в секунду и устоять на ногах в таких условиях невозможно. Оператора унесло потоком, и он задохнулся, режиссер же отделался переломом.

Что снимала группа в подземных тоннелях, так никто и не узнал. Но диггеры уверены, что это был очередной поиск колодца трех рек.

КТО-КТО В ТОННЕЛЕ ЖИВЁТ?

Говорят, что текут под нашим городом какие-то подозрительные реки, в которых обитают невероятные существа. Да и на берегах странной фауны хватает. Диггеры даже названия им придумали: «глюки», «хохрики», «ползунки». Биологи о таких животных ничего не слышали, у работников медицины по этому поводу особое мнение — про «глюки» они тоже могут много любопытного рассказать.

Реалисты же утверждают, что звери в подземелье действительно встречаются, но обычно это несчастные брошенные и одичавшие животные. Были случаи, когда искателей приключений прямо в реке кусали за ноги какие-то твари, но потом выяснилось, что это спущенные в канализацию контрабандные пираньи, которых хозяин не сумел выгодно продать. Опытный московский диггер Даниил ДАВЫДОВ признается, что животных он не встречал, а вот полчища тараканов видеть приходилось.

Некоторые исследователи подземелий уверяют, что агрессивная водная среда подземных коллекторов приводит к непредсказуемым мутациям, что в тех таинственных темных краях водятся невероятных размеров грибы, огромные черви и кузнечики с ладонь…

В 1990-х некоторые газеты писали о крысах в метр длиной, обитающих глубоко под Москвой. А 3 года назад группа диггеров решила встретить Новый год в естественных для себя условиях, то есть под землей. Ребята хорошо подготовились, спустили вниз угощения и шампанское. А за час до наступления праздника, по их словам, на них напала… двухметровая крыса. Случилось это аккурат в районе Московского зоопарка. Ребята направили на зверя яркий луч фонаря, и животное, испугавшись света, отступило.

Диггеры сочли, что это была крыса-мутант. Правда, неизвестно, сколько у ребят было шампанского, а также не пропадала ли в тот период в зоопарке экзотическая капибара…

8,3 ТЫС. КМ — ПРОТЯЖЁННОСТЬ КАНАЛИЗАЦИОННЫХ ТРУБ В МОСКВЕ.

КСТАТИ

Водопровод в Москве был торжественно открыт в 1804 г., а канализация — в 1898-м. Вопрос: куда девалась использованная вода на протяжении почти ста лет?

Да туда же, куда и до открытия водопровода, — в реки да ручьи. Хозяйки сливали в них отходы из кухонь и нужников. Все фабрики, бани, скотобойни утилизировали жидкость точно так же. Власти пытались бороться с антисанитарией, наказывая рублем за «выбрасывание сору и всякого помету на улицы и переулки».

Первую канализационно-насосную станцию, открытую у Новоспасской набережной, и трубопроводы обслуживали 28 человек. Сегодня в системе московской канализации трудятся более 4 тыс. человек.

Из очистных сооружений вода уходит как стеклышко! Водоразборный фонтан на Воскресенской площади (ныне площадь Революции), 1870 г. Этот памятник коммунального искусства сохранился до наших дней.

Поделиться:

Новая крыса-мутант с гипербилирубинурией (hyb) | Журнал наследственности

Получить помощь с доступом

Институциональный доступ

Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов.Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

  1. Щелкните Войти через свое учреждение.
  2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа в систему.
  3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Войти с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

  1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
  2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Институциональная администрация

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью.Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей

Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения. Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции.Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Лептин tA Rat, PEG|Антагонист лептина Тройной мутант Пегилированный крысиный рекомбинантный

Состав

Тройной антагонист крысиного лептина лиофилизировали из концентрированного (0,65 мг/мл) раствора с 0,003 мМ NaHCO3.

Растворимость

Рекомендуется восстанавливать лиофилизированный рекомбинант тройного мутантного крысиного антагониста лептина в стерильной воде или стерильном растворе 0.4% NaHCO3, доведенный до pH 8-9, не менее 100 мкг/мл, который затем можно дополнительно разбавить другими водными растворами.

Чистота

Более 99,0%, как определено с помощью: (a) анализа гель-фильтрации. (b) анализа с помощью SDS-PAGE.

Описание

Антагонист лептина Triple Mutant Rat Recombinant представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь, содержащую 146 амино и дополнительный Ala на N-конце кислот и имеющую молекулярную массу ~ 16 кДа. Антагонист крысиного лептина был мутирован, что привело к L39A/ Мутант D40A/F41A.Антагонист крысиного лептина связан с моно-ПЭГ 20 кДа на N-конце, что дает 35,6 кДа. Тройной антагонист крысиного лептина имеет молекулярную массу 48 кДа. Тройной мутантный крысиный рекомбинант антагониста лептина был очищен запатентованными хроматографическими методами.

Хозяин экспрессии

Escherichia coli.

Внешний вид реагента

Белый лиофилизированный (сублимированный) порошок.

Стабильность

Лиофилизированный антагонист лептина Triple Mutant Rat Рекомбинант, хотя и стабилен при комнатной температуре в течение нескольких недель, должен храниться в сухом виде при температуре ниже -18°C.После восстановления при концентрации мутанта лептина > 0,1 мг/мл и до 2 мМ и стерилизации фильтром мутант LEP можно хранить при 4°C или даже при комнатной температуре в течение нескольких недель, что делает его пригодным для длительных инфузионных исследований с использованием осмотических насосов. При более низкой концентрации рекомендуется добавление белка-носителя (0,1% HSA или BSA). Пожалуйста, избегайте циклов замораживания-оттаивания.

Биологическая активность

Антагонист лептина Тройной мутант Крыса Период полураспада рекомбинанта в кровотоке после подкожной инъекции составлял более 20 часов.Антагонист лептина Triple Mutant Rat Recombinant способен ингибировать индуцированную лептином пролиферацию клеток BAF/3, стабильно трансфицированных длинной формой рецептора лептина человека. Активность рекомбинантного антагониста лептина Triple Mutant Rat in vitro в 5-6 раз ниже, чем у непегилированного антагониста, хотя in vivo он оказывает сильное влияние на увеличение веса (по сравнению с непегилированным антагонистом), в основном в результате увеличения потребления пищи.

Мутантная крыса со спонтанной тряской – новая модель Х-сцепленного тремора/атаксия | Модели и механизмы заболеваний

Клеточные экстракты готовили методом одностадийного лизиса (Paul et al., 2011). Клетки SH-SY5Y [CRL-2266, Американская коллекция типовых культур (ATCC), Манассас, Вирджиния] собирали и суспендировали в буфере для образцов SDS-PAGE (Bio-Rad, Hercules, CA), а затем кипятили в течение 5  мин. Равные количества экстрактов подвергали вестерн-блоттингу для определения уровней белка с использованием перечисленных ниже антител. Белковые экстракты разделяли с помощью SDS-PAGE и переносили на мембраны Hybond P (Amersham Bioscience, Piscataway, NJ). После блокировки 5% обезжиренным молоком в 0,1% Tween 20/фосфатно-солевом буфере (PBS) мембраны инкубировали с первичными антителами в 5% обезжиренном молоке в 0.1% Tween 20/PBS на 2  часа при комнатной температуре или на ночь при 4°C. После нескольких промывок 0,1% Tween 20/PBS мембраны инкубировали с соответствующими вторичными антителами, конъюгированными с HRP в 5% обезжиренном молоке в 0,1% Tween 20/PBS, в течение 2 ч при комнатной температуре. После трех дополнительных промывок 0,1% Tween 20/PBS сигналы детектировали с использованием Immobilon Western Chemiluminescent HRP Substrate (Millipore, Temecula, CA) в соответствии с протоколом производителя. На протяжении всего исследования использовали следующие антитела: кроличью антикальциевую АТФазу PMCA3 (ab3530, 1:3000, Abcam Inc., Кембридж, Великобритания), мышиный моноклональный анти-кальбиндин-D-28K (C9848, 1:5000, Sigma Inc., Сент-Луис, Миссури) и мышиный моноклональный анти-GFP (sc-9996, 1:5000, Santa Cruz Inc. , Даллас, Техас). Для контроля качества и загрузки белка мембраны повторно исследовали моноклональным антителом против β-актина (A3854, 1:10000, Sigma Inc., Сент-Луис, Миссури). Вторичными антителами были ослиные антикроличьи IgG-HRP (sc-2057, 1:5000, Santa Cruz Inc., Даллас, Техас) и козьи антимышиные IgG-HRP (A2304, 1:5000, Sigma Inc., Сент-Луис). , МО). Клеточная линия была недавно аутентифицирована и протестирована на заражение микоплазмой.

Бесплодие у крыс-мутантов WNIN с ожирением — причины?

С 1997 года в нашем виварии содержатся две мутантные линии крыс с ожирением (WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob). Эти колонии крыс воспроизводятся путем скрещивания гетерозиготных однопометников, поскольку фенотипы ожирения обоих полов оказались бесплодными. Настоящее исследование выявило причины такого бесплодия. Самцы крыс с ожирением, хотя и выглядели нормальными с точки зрения количества сперматозоидов, подвижности сперматозоидов и гистологии семенников, однако обнаруживали недостаток с точки зрения либидо.По-видимому, это связано с низким уровнем циркулирующего тестостерона, наблюдаемым у этих животных, что также должно объяснять низкий вес семенников и добавочных желез, наблюдаемый у них. У самок наблюдалась задержка полового созревания в зависимости от количества дней, затраченных на открытие влагалища, нерегулярные циклы эструса, маленькие яичники и короткие и коренастые рога матки. Пик ФСГ, наблюдаемый у контрольных худых животных во время эструса полового цикла, а также пик Е2 нормального эструса у этих животных явно отсутствовал.Они также показали повышенный уровень прогестерона на протяжении всего полового цикла. Таким образом, бесплодие, наблюдаемое у этих мутантов, может быть связано с их аномальными уровнями гонадостероидов и возникающими в результате анатомическими и физиологическими дефектами.

1. Введение

С 1997 года в нашем виварии содержатся две мутантные линии крыс с ожирением, полученные из нашего поголовья Wistar (WNIN). В некоторых аспектах они уникальны по сравнению с аналогичными моделями ожирения грызунов, установленными на Западе [1–3].Выдающиеся различия заключаются в наличии уникального «кудрявого хвоста» у гомозиготных тучных (-/-) и гетерозиготных носителей (+/-) и способе его наследования, то есть аутосомно-неполном доминировании [2]. Однако, как и другие модели грызунов с ожирением, о которых сообщалось до сих пор, крысы WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob также демонстрируют бесплодие [4]. Таким образом, они размножаются путем спаривания фертильных гетерозиготных однопометников-носителей (+/-), что дает три фенотипа: гомозиготный худощавый (+/+), гетерозиготный носитель (+/-) и гомозиготный тучный (-/-) в Менделевское соотношение 1:2:1.Биохимические показатели ожирения, такие как инсулин, триглицерид, холестерин и лептин, также оказались высокими у этих штаммов [2, 3].

Нарушение репродуктивной функции, ведущее к бесплодию, обычно наблюдается у тучных животных, а также у людей, как у самцов, так и у самок. Например, у женщин ожирение часто связано с нарушениями менструального цикла с высоким риском андрогенной овуляторной дисфункции и синдрома поликистозных яичников [5–9]. С другой стороны, мужчины с ожирением демонстрируют низкий уровень тестостерона в сыворотке, и было показано, что инъекции тестостерона у таких людей восстанавливают фертильность, а также вызывают снижение веса [10].Что касается животных, то исследования у самцов крыс Zucker с ожирением в разном возрасте (4, 6 и 10 месяцев) выявили неадекватное половое поведение [11], низкий вес гипофиза и низкую концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ) [12, 13]. Животные также показали низкий вес семенников, низкий уровень циркулирующего тестостерона и низкий вес мышцы, поднимающей задний проход (LA) [14], которые зависят от андрогенов.

В настоящем исследовании мы искали анатомо-физиологические изменения в репродуктивных органах этих животных, чтобы понять причины их бесплодия.Отмечали вес гонад, а также других половых вспомогательных желез у самцов и самок, и анализировали уровни репродуктивных гормонов, таких как тестостерон у самцов и ЛГ, ФСГ, Е2, прогестерон и пролактин у самок крыс обеих мутантных линий, чтобы увидеть, любой из этих параметров показал какие-либо резкие отклонения по сравнению с тощими однопометниками.

Исследование было рассмотрено и одобрено Институциональным комитетом по этике животных (IAEC) и проводилось в соответствии с международно признанными принципами использования лабораторных животных и ухода за ними.

2. Методы
2.1. Животные, процедуры и параметры

В общей сложности было отобрано 48 животных-отъемышей, включая 6 самцов и 6 самок худощавого (+/+) и тучного (-/-) фенотипов как WNIN/Ob, так и WNIN/GR-Ob. для исследования. Их содержали по отдельности в стандартных поликарбонатных клетках с решеткой наверху, оборудованной приспособлениями для хранения гранулированного корма и питьевой воды в поликарбонатных бутылях с поилками из нержавеющей стали (Techniplast, Италия). Животных содержали при температуре 22 ± 2°С, 14–16 сменах воздуха в час при относительной влажности 50–60% и 12-часовом цикле свет/темнота.Животные получали стерильный гранулированный корм стандартного состава, установленного в нашем институте, содержащий все рекомендуемые макро- и микроэлементы (углеводы 56 %, белки 18,5 %, жиры 8 %, клетчатка 12 %, а также достаточное количество минеральных веществ и витаминов). крыс вместе с водой, вволю .

Самок худощавого (+/+) и тучного (-/-) фенотипов обоих штаммов осматривали ежедневно на открытие влагалища, начиная с 21-го дня. После вскрытия влагалища определяли стадии эстрального цикла путем приготовления вагинальных мазков, как описано по стандартным методикам [15].Утром готовили мазки для определения каждой стадии эстрального цикла, а также собирали кровь ретроорбитальным путем [16] у худых и в соответствующие моменты времени у тучных крыс. Как только животные достигли 105-дневного возраста, животных забивали и взвешивали яичники и рога матки. Самцов не кормили в течение ночи, а кровь собирали утром ретроорбитальным путем, как упоминалось ранее. Кровь собирали в простые пробирки и центрифугировали, готовили сыворотку и образцы хранили при -20°С до анализа.

2.2. Вес органов и количество сперматозоидов

В возрасте 105 дней животных подвергали эвтаназии при вдыхании CO 2 . Мужские и женские половые органы с добавочными железами отделяли от внутренностей и очищали от жира, промокали на фильтровальной бумаге и взвешивали (аналитические весы Сарториуса с чувствительностью 0,1 г). Кроме того, длина рогов матки также измерялась с использованием геометрической шкалы. Мышцу, поднимающую задний проход (LA), у худых и тучных самцов брали, взвешивали и выражали как сырой вес [14].Масса мышцы использовалась в качестве биотеста на тестостерон [17], так как ее масса коррелировала с концентрацией андрогенов. Экстирпацию ЛП мышцы выполняли по модифицированной методике Rassaert et al. [18]. Сперму собирали из хвоста придатка яичка [19] и интактные сперматозоиды подсчитывали с помощью гемоцитометра, число выражали как 10 6  клеток/мл.

2.3. Анализ гормонов

Уровни гормонов яичников и яичек измеряли с помощью наборов для радиоиммуноанализа (РИА).Наборы ЛГ и ФСГ были получены от Национальной программы гормонов и гипофиза, Национальный институт здравоохранения, Бетесда. Прогестерон, эстрадиол и тестостерон определяли с помощью наборов RIA (Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, США).

2.4. Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием пакета SSPS версии 5.1. Обычно 𝑡-критерий Студенчества использовался при сравнении двух групп и при участии более двух групп; Множественный дисперсионный анализ проводился с множественными сравнениями с использованием многодиапазонного критерия Дункана.Все приведенные значения были средними ± стандартная ошибка. Значение 𝑃 0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты
3.1. Достижение половой зрелости и масса репродуктивных органов

Дни, необходимые для раскрытия влагалища, значительно отставали у тучных животных по сравнению с худыми крысами группы WNIN/Ob. Аналогичные результаты были получены в группе WNIN/GR-Ob (табл. 1). Вес репродуктивных органов и другие репродуктивные параметры крыс WNIN с ожирением приведены в таблицах 1 и 2.Тучный самец показал значительно более низкий вес придатка яичка и добавочных желез по сравнению с их худощавыми однопометниками. Также наблюдалась значительная разница в весе яичек по сравнению с контрольной группой. Однако количество сперматозоидов у обоих мутантов не отличалось от контрольной группы. Масса мышцы, поднимающей задний проход, была в 2-3 раза ниже у тучных крыс (WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob) по сравнению с худыми контрольными животными (табл. 1). Масса эпидидимального жира была примерно в два раза выше у тучных мутантов обеих групп по сравнению с их худыми однопометниками.Вес яичников и маток был снижен у тучных животных, а матки также были короткими и коренастыми (таблица 2).


фенотипы Масса тела (г) Яичник вес (г) Длина рога матки (см) эстрального цикла в днях пубертатное достижение в дни

ЗИН/Обь +/+ 346,53 ± 42,19 1,68 ± 0.06 3,48 ± 0,89 4,20 ± 0,80 38,30 ± 0,54
WNIN / Обь — / — 617,86 ± 86,5 * 1,01 ± 0,22 * 1,05 ± 0,24 * 8,90 ± 5,02 75,60 ± 1,83 *
WNIN / GR-Обь + / + 290,58 ± 7,93 1,10 ± 0,18 3,20 ± 0,14 4,24 ± 0,92 37,02 ± 0,24
WNIN / GR- Обь −/− 513,00 ± 20,32* 0.92 ± 0,14 * 1,65 ± 0,16 * 10,02 ± 2,01 77,01 ± 0,84 *

Значения представляют собой среднее ± С.Е. *𝑃<0,05 по критерию Стьюдента 𝑡 .
3

7 98* ± 2,1

7 98* ± 2,1

7 98* ± 2,1 98* ± 2,1 98* ± 2,1 98* ± 2,1 .E. *𝑃<0,05 по 𝑡-критерию Стьюдента. ЛА: мышца, поднимающая задний проход. Вес.: вес.

Фенотипы Семенники wt. (g) Количество сперматозоидов/мл Семенной пузырь. вес. (g) Эпидидимальный жир, вес. (g) LA мышечная масса.(Мг) Тестостерон нг / мл

WNIN / Ob Lean (+ / +) 2,93 ± 0,13 3354 × 10 6 1,56 ± 0,78 3,13 ± 0,94 161,00 ± 0,02 7,76 ± 2,08
ЗБН/Об Ожирение (-/-) 2,09 ± 0,06* 1094 4004! 0,82 ± 0,009* 8,22 ± 1,09* 86,40 ± 0,004* 3,72* ± 1.78
WNIN / GR-Ob Постное (+ / +) 3,01 ± 0,12 3968 × 10 6 1,44 ± 0,08 3,53 ± 0,54 224,05 ± 0,82 * 8,71 ± 11.33
ЗИН/ГР-Об Ожирение (-/-) 2,55 ± 0,12* 3900 × 10 6 ! 0,70 ± 0,008* 7,62 ± 0,29* 78,02 ± 0,008 2,98* ± 2,1

WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob мутантные крысы с ожирением демонстрировали нерегулярный эстральный цикл продолжительностью до 8–12 дней. В цикле преобладали стадии эструса и диэструса, а у некоторых животных длительно продолжалась анэструс. У худых крыс наблюдалась нормальная картина эстрального цикла с типичными стадиями (проэструс, течка, метэструс и диэструс), а длина эстрального цикла завершалась за 4–5 дней (таблица 2).

3.2. Профиль репродуктивного гормона

Уровни тестостерона в плазме худых и тучных крыс приведены в таблице 1. Результаты основаны на одном образце, полученном в один момент времени в течение дня. Уровни циркулирующего тестостерона у тучных мутантных крыс были значительно ниже, чем у худых крыс. Между двумя тучными мутантами крысы WNIN/Ob имели значительно более высокие уровни тестостерона, чем WNIN/GR-Ob. Циркуляторные уровни прогестерона и эстрогена приведены в таблице 3.У худых крыс циркулирующие уровни прогестерона и эстрогена демонстрировали характерную закономерность повышения и понижения в течение четырех стадий эстрального цикла. У худощавых фенотипов уровни прогестерона показали падение в течке, за которым последовало повышение метеструса, в то время как уровни эстрогена показали пиковые значения во время течки с падением метеструса в обеих группах. Для тучных фенотипов обеих групп такой закономерности не наблюдалось, так как у этих животных было только две стадии (эструс и диэструс). На этих этапах при этом прогестерон достоверно показывал (𝑃<0.001) высокие значения по сравнению с худыми (за исключением стадии диэструса у худых WNIN/GR-Ob), эстроген показал значительно низкие значения. У худых контрольных животных наблюдалось снижение уровня пролактина на разных стадиях эстрального цикла (табл. 3). Уровни пролактина были очень высокими во время эстральной стадии по сравнению с их тощими однопометниками в WNIN/Ob, а также в мутантах WNIN/GR-Ob. Хотя во время диэструса уровни снижались, у тучных крыс они все еще оставались высокими. Уровни ЛГ и ФСГ измеряли на всех стадиях эструса у худощавых фенотипов, в то время как у тучных фенотипов его можно было измерить только на стадиях эструса и диэструса.Никаких существенных различий в отношении ЛГ и ФСГ не наблюдалось между стадиями цикла или между фенотипами худощавого и тучного телосложения в группах ЗНИН/Об и ЗНИН/ГР-Объем (Таблица 4).

0 0 *𝑃<0,05 по студенческому тесту «𝑡». ЛГ: лютеинизирующий гормон; ФСГ: фолликулостимулирующий гормон.
Н.Д.: неприменимо.
+ +

Эструс стадий LH (нг / мл) ФСГ (нг / мл)

WNIN / Обь WNIN / GR-Ob WNIN / Обь WNIN / GR-Ob
Постное Тучный Постное Тучный Постное Тучный Постное Тучный

Проэструс 0.94 ± 0,17 n.A 0,97 ± 0,59 n.A 4,20 ± 1,78 n.A 5,01 ± 1,02 n.A
Эструс 1,10 ± 0,52 0,86 * ± 0,14 0,84 ± 0,3 1,22 * ± 1,12 2,30 ± 0,72 4,00 * ± 1,61 6,60 ± 1,69 3,30 * ± 0,81
Metestrus 0,65 ± 0,38 n.A 0,58 ± 0,39 Н . 3,50 ± 1,52 n.A 7,20 ± 2,17 n.A
диэструса 0,67 ± 0,25 0,59 * ± 0,32 1,87 ± 0,8 0,88 * ± 0,06 4,20 ± 1,32 3,60* ± 0,96 3,60 ± 1,22 4,60* ± 1,02

90 152
90 158 ± ± ± n.A

Эструс ступеней прогестерон (нг / мл) Эстроген (пг / мл) Пролактин (пг / мл)

WNIN / Обь WNIN / GR-Обь WNIN / Обь WNIN / GR-Обь WNIN / Обь WNIN / GR-Ob
Постные Тучного Постные Тучных Постное Тучные Постное Тучные Постное Тучные Постное Тучные
Проэструс 16.60 ± 6,16 n.A 27,80 ± 8,90 n.A 15,20 ± 2,40 n.A 13,86 ± 6,02 n.A 27,20 ± 2,90 n.A 12,20 ± 3,30 n.A
90 158
Эструс 8,70 ± 3,38 18,30 * 6,80 ± 46,00 8,77 19,00 * 3,12 ± 38,80 4,15 26,60 * 6,48 ± 3.12 0.72 9.40 * ± 1,76 16,70 ± 4,90 32,10 * ± 4,35 13,60 ± 9,14 99,00 * ± 6,33

Metestrus 12,20 ± 3,58 n.A 31,24 ± 10,80 n.A 21,40 ± 4,35 n.A 20,86 ± 2,43 n.A 9,41 ± 1,30 n.A 12,40 ± 7,67

диэструса 10.00 ± 2,79 20,20 * ± 6,89 41,25 ± 11,20 22.00 * ± 3,60 21,60 ± 9,60 17,00 * ± 2,85 29,50 ± 11,80 15,26 * ± 2,80 5,70 ± 1,32 10,20 * ± 2,46 20,60 ± 6,80 17,10* ± 2,23

9015 Среднее значение S.E.s. *𝑃<0,05 по студенческому тесту «𝑡». Н.П.: не применимо.
4. Обсуждение

Как упоминалось в Разделе 1, наши колонии мутантных крыс с ожирением (WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob) поддерживаются скрещиванием гетерозиготных носителей (+/-) однопометников.Хотя самцы крыс с ожирением демонстрировали нормальный сперматогенез, что подтверждается цитологическим исследованием [2, 3], у них было обнаружено отсутствие либидо, так как животные не были заинтересованы в монтаже, и даже в нескольких случаях, которые были успешными, вагинальная пробка без крови оттенки были обнаружены в основном на полу клетки. Это было похоже на то, что было сообщено у жирных крыс Zucker [20]. У самок с ожирением WNIN гистопатологические наблюдения ранее показали кистозные яичники и короткую и короткую матку [21]. В настоящем исследовании мы расширили эти наблюдения, а также изучили статус репродуктивных гормонов.

У мужчин с ожирением нормальное количество сперматозоидов согласуется с нормальным сперматогенезом, наблюдаемым при цитологическом исследовании семенников [21]. Однако оказалось, что уровни циркулирующего тестостерона как раз достаточны для нормального сперматогенеза и нормальной функции сперматозоидов, но недостаточны для поддержания нормального веса семенников и добавочных желез и обеспечения стимула для спаривания у этих животных. Это отражается в меньшем весе семенников, семенных пузырьков и мышц ЛП, а также в их неспособности к росту.Вес семенных пузырьков и мышц ЛП часто принимают за меру концентрации тестостерона, и последний, в частности, предлагается в качестве биотеста на тестостерон [22]. Исследования Whitaker et al. [22], используя крыс Zucker, показали, что, хотя вес мышц ЛП был значительно ниже, вес семенных пузырьков и яичек, по-видимому, не пострадал. Это может быть связано со степенью снижения уровня тестостерона у этих штаммов, которая составила около 30% по сравнению с 50%-ным снижением, наблюдаемым у настоящих мутантов.Однако в другом исследовании Саидуддина и соавт. [23] у самцов крыс Zucker сообщали о низкой массе семенников без какого-либо упоминания о концентрации тестостерона.

Как было замечено, большее снижение концентрации циркулирующего тестостерона наблюдалось у тучных мутантных крыс WNIN по сравнению с худыми однопометниками. Хотя это может быть причиной уменьшения веса добавочных желез, а также LA мышцы, на функцию яичка такое уменьшение не влияет. Диабетическая линия крыс BB (Bio-breeding) со снижением уровня тестостерона в плазме на 35% показала атрофию яичек, и было обнаружено, что это пропорционально продолжительности диабета у этих крыс [24].У них также наблюдалась сильная корреляция между тестостероном плазмы и уровнем глюкозы в крови [25]. Как сообщалось ранее, крысы WNIN/GR-Ob не переносят глюкозу, но у них нет явного диабета [3]. Но степень снижения тестостерона у этих животных указывает на тенденцию к более сильному нарушению репродуктивной функции по сравнению с мутантами WNIN/Ob. Было замечено, что крыс WNIN/GR-Ob можно сделать «диабетическими», поддерживая их на очищенной углеводной диете [26], и в таких условиях степень бесплодия может быть такой же тяжелой, как у крыс BB. , возможность, которую необходимо изучить.

Репродуктивная проблема самок-мутантов WNIN с ожирением кажется более серьезной, у них половое созревание значительно задерживается, что видно по количеству дней, затраченных на открытие влагалища. Было обнаружено, что яичник и матка атрофированы и в основном нефункциональны, а эстральный цикл полностью отменен. Фактически, задержка начала полового созревания (76 дней) и продолжительность эстрального цикла (8,9 ± 1,02 в WNIN/Ob и в WNIN/GR-Ob 10,0 ± 2,01) являются максимальными, о которых сообщалось до сих пор, по сравнению с аналогичными опубликованными данными. в других моделях крыс с ожирением [24].Цикл преимущественно состоял в основном из двух стадий, течки и диэструса, и у многих животных наблюдались длительные периоды эструса или диэструса, а у некоторых — анэструса, которые сохранялись в течение длительного времени. Нерегулярный эстральный цикл и меньшие размеры матки были зарегистрированы у других грызунов с ожирением, таких как крысы Zucker fa/fa [23, 27] и мыши Ob/Ob и db/db [28]. Однако это нельзя было объяснить какой-либо разницей в уровнях циркулирующего 17- β эстрадиола [22]. Но обнаружение маленькой матки указывает либо на низкий уровень эстрогена, либо на меньшую реакцию матки на уровень циркулирующего эстрогена.Верность первого подтвердили исследования [13], в которых было обнаружено увеличение массы матки при лечении суточной дозой от 0,01  мкг г до 0,1  мкг г эстрадиола. У мышей Ob/Ob и db/db яйцеклетки оказывались фертильными при пересадке их худым мышам Ob/Ob и db/db, и эти животные также давали жизнеспособный помет [28].

У нормальных крыс уровни эстрогена и прогестерона следуют типичной схеме повышения и понижения во время стадий цикла эструса, при этом эстроген особенно достигает пика непосредственно перед течкой [29].У настоящих тучных мутантов такого паттерна не наблюдалось, и можно было идентифицировать только две стадии эстрального цикла, то есть эструс и диэструс. Уровень прогестерона был высоким, а уровень эстрогена низким у тучных самок на этих стадиях по сравнению с худыми животными. Уровни ЛГ и ФСГ у этих животных также были низкими на этих стадиях, в отличие от крыс Zucker, у которых сообщалось о высоких концентрациях этих гормонов [12]. Дефицит рецепторов эстрогена α в антеровентральном перивентрикулярном ядре и рецепторов прогестина в медиальной преоптической области наблюдался у тучных самок крыс Zucker, и это было связано с плохой реакцией на стероидные гормоны яичников у этих животных [30].Уровни пролактина у настоящих мутантов оказались высокими, и гистопатологические исследования показали, что у некоторых из этих животных действительно есть поликистозные яичники [31]. Поликистоз яичников с высоким уровнем пролактина, как упоминалось ранее, приводит к проблемам бесплодия [31]. Таким образом, аномалии, наблюдаемые в уровнях этих гормонов, могут быть причиной бесплодия у настоящих мутантов. Реакция этих мутантов с ожирением на экзогенное лечение эстрадиолом и жизнеспособность яйцеклеток из яичников у соответствующих худых однопометников должны быть исследованы, чтобы лучше понять проблему.

В отличие от тучных самцов крыс, гормональный дефицит у самок был в одинаковой степени у обоих мутантов. Было показано, что у мышей Ob/Ob гипогонадизм и бесплодие связаны со сниженным уровнем ФСГ, ЛГ и тестостерона по сравнению с худыми однопометниками [32]. Состояние у этих мышей было связано с незрелой гипогонадной осью, существующей на стадии полового созревания. Это было подтверждено экспериментами на мышах Ob/Ob, у которых была обнаружена чувствительность к экзогенному тестостерону, по ингибированию ФСГ и ЛГ по принципу обратной связи по сравнению с контрольной группой [33].Будет полезно измерить уровни ЛГ и ФСГ у самцов с ожирением WNIN с введением тестостерона и без него, чтобы увидеть, существуют ли у этих животных дефектный механизм (ы) обратной связи на уровне гипоталамуса-гипофиза.

В заключение, представленные здесь данные ясно показывают, что в обеих группах мутантов (WNIN/Ob и WNIN/GR-Ob) затронуты уровни циркулирующих андрогенов и, возможно, даже гипофизарных гонадотропинов. В результате этого гормонального дефицита на вес половых желез и связанных с ними структур повлияло более серьезное влияние у женщин, чем у мужчин.Таким образом, можно с уверенностью заключить, что аномальные уровни половых гормонов, наблюдаемые как у мужчин, так и у женщин, действительно ответственны за бесплодие, наблюдаемое у этих мутантов.

5. Приложения

Многие из ссылок, цитируемых в этой статье, относятся к периоду 1970–1980 гг., когда идентифицировались мыши Ob/Ob и db/db, а также крысы Цукера, наиболее широко используемые животные модели во всем мире. и характеризуется анатомически и физиологически. Естественная мутация — редкое явление, и наша модель была идентифицирована и установлена ​​в 1990-х годах [34].Но их общая характеристика по вышеуказанным параметрам была завершена только в течение 2005 г., так как для стабилизации и закрепления мутации нужно было дождаться завершения 25 поколений. Природа мутации у этих животных в настоящее время изучается, и имеющиеся данные указывают на то, что мутация находится на хромосоме №. 5, рядом с рецептором лептина. Наши более ранние исследования показали, что ни лептин, ни рецептор лептина у этих животных не изменились [35].

Благодарности

Авторы выражают благодарность Индийскому совету медицинских исследований (ICMR) и Департаменту биотехнологии (DBT) правительства Индии.Нью-Дели за финансовую поддержку проведения исследований. Они благодарят г-жу М. Сатьявани, руководителя по разведению, за ее прекрасную заботу и сотрудничество в содержании колонии тучных крыс, а также г-на Э. Ганеша и г-на Н. Ядагири, опекунов этих колоний. Они также благодарны г-же П. Сайлайя за ее помощь и поддержку в анализе репродуктивных гормонов. Авторы также благодарны д-ру Камале Кришнасвами, бывшему директору, д-ру Б. Сесикерану, директору Национального института питания, за его живой интерес на протяжении всего исследования.

Крысы с мутантными генами SHANK проявляют поведение, подобное аутизму | Спектр

Погоня за лакомством: Крысы с мутацией в гене SHANK2 нажимают на рычаг, чтобы получить награду примерно в сто раз большую, чем контрольная группа, прежде чем сдаться.

Дмитрий Маслов / Getty Images

ЭТОЙ СТАТЬЕ БОЛЕЕ ПЯТИ ЛЕТ

Этой статье больше пяти лет. Исследования аутизма — и наука в целом — постоянно развиваются, поэтому старые статьи могут содержать информацию или теории, которые подверглись переоценке с момента их первоначальной публикации.

Примечание редактора

Эта статья была первоначально опубликована 15 мая 2014 г. на основе предварительных данных, представленных на Международной встрече по исследованию аутизма в 2014 г. в Атланте, штат Джорджия. Мы обновили статью после публикации исследования 31 января в eLIFE 1 . Обновления указаны ниже в скобках.

Исследователи создали двух новых крыс с мутациями в семействе генов, которые функционируют в нейронных соединениях или синапсах, о чем они сообщили сегодня на Международной встрече по исследованию аутизма 2014 года в Атланте.

Модели крыс имеют мутацию в одной или обеих копиях SHANK2 или SHANK3. Обычно считается, что крысы лучше, чем мыши, моделируют неврологические расстройства , такие как аутизм, потому что они демонстрируют сложную игру и другое социальное поведение. У них также более крупный мозг, чем у мышей, что позволяет более точно исследовать их нервные пути.

«Мы построили модель крысы с дефицитом SHANK3, чтобы понять нейронную основу аутизма»,   говорит   Хала Харони-Николас, преподаватель психиатрии в Медицинской школе Икана на горе Синай в Нью-Йорке, которая представила SHANK3 Работа.

Крысы с мутацией SHANK3 плохо запоминают своих сверстников и не могут сосредоточиться на задании. Те, у кого есть мутации SHANK2, демонстрируют постоянно повторяющееся поведение и, как правило, не взаимодействуют с другими крысами. Лечение окситоцином, нейротрансмиттером, известным своим усилением некоторых социальных навыков, устраняет многие дефициты, наблюдаемые у крыс SHANK3. Исследователи не проверяли влияние окситоцина на крыс SHANK2.

«Результаты окситоцина действительно интригуют», — говорит Жаклин Кроули, профессор психиатрии Калифорнийского университета в Дэвисе, которая не участвовала в исследовании.

Забивные анкеры:

SHANK2 и SHANK3 расположены на принимающих концах синапсов и опосредуют передачу сигналов нейронами. Исследователи выявили множественные мутации в этих генах у людей с аутизмом, что делает их — и, в частности, SHANK3 — сильными генами-кандидатами для расстройства.

У крыс SHANK3 отсутствует участок белка, который прикрепляет его к синапсу. Они показывают проблемы с вниманием: они менее точны, чем элементы управления, например, при выборе между пятью сенсорными экранами, которые выдают лакомство при включении.Они также имеют тенденцию забывать примерно через день крысу, с которой они уже встречались. Но крысы [имеют неповрежденную кратковременную социальную память] предпочитают компанию другой крысы объекту и нормально играют в молодом возрасте.

Исследователи также поместили электроды в мозг крыс для измерения сигналов между двумя отдаленными областями мозга, гиппокампом и медиальной префронтальной корой. Исследователи обнаружили, что мозг крыс демонстрирует дефекты в том, как он регулирует силу сигналов.

Они также экспрессируют несколько белков на разных уровнях, чем в контрольной группе.В частности, гены по-разному экспрессируются в гиппокампе и медиальной префронтальной коре, регулирующих когнитивные функции и память, и в стриатуме — области мозга, помогающей регулировать и координировать движения. Пораженные гены в гиппокампе и коре головного мозга участвуют в развитии плода, тогда как гены в стриатуме, как правило, экспрессируются в раннем детстве.

«SHANK3 может оказывать влияние на разные области мозга в разные периоды развития и может воздействовать на разные механизмы», — говорит Харони-Николас.

[Исследователи вводили окситоцин в полость мозга крыс SHANK3 и через 10 минут увидели улучшения в долговременной памяти и производительности при выполнении задач с сенсорным экраном. Препарат также нормализовал нейронную передачу сигналов у животных.]

В отличие от крыс с мутантным SHANK3, крысы с мутациями в обеих копиях SHANK2 играют меньше, чем контрольная группа, в молодом возрасте и с меньшей вероятностью будут взаимодействовать с другими крысами во взрослом возрасте. Результаты представила Мира Моди, научный сотрудник Pfizer в Кембридже, штат Массачусетс, в области неврологии.

Однако наиболее важными особенностями крыс SHANK2 являются движения, которые напоминают повторяющееся поведение, наблюдаемое при аутизме. Крысы имеют тенденцию неоднократно вставать на дыбы в своих клетках, и почти все они непрерывно кружат.

Чтобы изучить мотивацию, определяющую такое поведение, исследователи проверили, как часто крысы нажимали на рычаг, чтобы получить лакомство. Узнав, что нажатие на этот рычаг приводит к награде, большинство крыс нажимают его несколько раз, но в конце концов сдаются. Мутантные крысы SHANK2 нажимают на рычаг примерно в 100 раз сильнее, чтобы получить одно и то же лакомство, чем контрольная группа.Блокирование химического мессенджера дофамина у крыс с мутацией SHANK2 останавливает это поведение.

Следующим шагом является определение мозговой активности крыс с помощью электроэнцефалографии во время этого теста, говорит Моди. Это покажет, нормализуют ли активность поведенческие тренировки или наркотики.

Для получения дополнительных отчетов с Международной встречи по исследованию аутизма 2014 года, пожалуйста, нажмите здесь .

Причудливое «гибридное» существо| Причудливое «трехглазое крысиное гибридное животное» ставит людей в тупик — смотрите вирусное видео

Таинственное существо не боится людей.&nbsp | &nbspФото:&nbspYouTube

Причудливо выглядящее существо, которое сравнивают с трехглазой крысой, напугало людей после того, как в сети появилось видео, на котором похожее на грызуна животное бродит по городской улице.

На видео видно, как необычное существо с облезлым хвостом и половиной волос сбегает по улице. Он некоторое время бегает, прежде чем повернуться лицом к камере. Когда камера фокусируется на лице существа, создается впечатление, что на вас смотрят три глаза.Таинственное существо не боится людей.

Два глаза, кажется, находятся в «правильном» месте на голове, однако третий находится посередине и чуть выше на лбу существа.

Смотрите вирусное видео здесь:

Странное существо поворачивает голову в сторону, прежде чем видео резко обрывается.

Клип был размещен пользователем TikTok из Техаса, однако точное место, где было снято видео, неизвестно.

Видео стало вирусным, озадачив пользователей сети. Некоторые предположили, что это существо было гибридом крысы и белки, и назвали его «скрэтом» или «белкой крысой».

Один пользователь сказал: «Сначала я был типа крысой? Потом стал вроде белкой? А потом стал вроде котом?» Другой написал: «Это сквират».

Некоторые пользователи идентифицировали животное как меланистическую серую белку, которая обитает в Северной Америке.

Пользователь предположил, что выпадение волос, добавленное к его загадочности, может быть вызвано чесоткой, кожным зудом, вызываемым клещами.

Еще один пользователь объяснил: «Иногда белки берут мех из своих хвостов для своих гнезд весной, прежде чем у них появятся детеныши. Обычно он отрастает снова».

Вторжение гигантских крыс-мутантов! | Bailey Pest Control

Ужасающие истории о «гигантских крысах-мутантах» размером с кошку недавно попали в заголовки газет. Эти большие звери были замечены в городах по всей стране. В сочетании с тем фактом, что популяция крыс также увеличивается, многие опасаются, что мы скоро будем переполнены суперкрысами.

Широко распространено мнение, что огромный рост как количества крыс, так и их размера связан с обильным запасом остатков пищи в городах. Это создало проблему, которая больше не ограничивается сельскими районами. Сообщалось о наблюдениях крыс длиной 2 фута в домах, офисах и даже школах.

Итак, как я могу предотвратить нашествие крыс?

Первый шаг, который нужно сделать, это тщательно утилизировать мусор, особенно пищевые отходы. Не оставляйте ненужную еду без присмотра и обеспечьте надлежащую защиту свободных помещений.

Если вы занимаетесь бизнесом, проблема с крысами может иметь финансовые последствия. Поэтому необходимо внедрить регулярную систему профилактики. Если заражение все же произошло, можно быстро принять меры для устранения проблемы. Это не только позаботится о ваших клиентах, запасах и помещениях, но и обеспечит соблюдение вами законов и правил, регулирующих контроль и искоренение заражения вредителями. Сюда относятся такие заболевания, как болезнь Вейля и сальмонеллез.

Защитите себя и свой бизнес, заключив обычный договор о борьбе с вредителями

Не берите ситуацию в свои руки, если у вас есть проблема с крысами. Власти опасаются, что люди будут покупать хитроумные ловушки онлайн, если увидят гигантскую крысу. Эти варварские ловушки не только незаконны, но и могут привести к ужасным травмам, если домашнее животное или ребенок случайно наступит на них.

Если вы хотите избежать нашествия крыс, обратитесь к профессионалам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.