инструкция по применению, дозировка, состав и отзывы
«Цефтриаксон» — это сильное антибактериальное средство, активное против большинства микроорганизмов. Оно подавляет рост стенок патогенных бактерий, поэтому привыкания к нему не происходит. Довольно часто применяется «Цефтриаксон» для кошек. Он нужен для лечения тяжелых инфекционных заболеваний, а так же для профилактики инфекции после хирургического вмешательства. Но применять этот препарат можно только по назначению ветеринара.
Свойство препарата «Цефтриаксон»
Это антибиотик третьего поколения, относящийся к группе цефалоспоринов. Он активен к грамположительным и грамотрицательным бактериям. Он очень эффективен против большого количества микроорганизмов благодаря тому, что нарушает проницаемость мембран их клеток, что приводит к их гибели. Особенно чувствительны к его воздействию стафилококки, стрептококки, колибактерии, клостридии, шигеллы, сальмонеллы, энтеробактерии, возбудители менингита и многие другие.
Когда применяется «Цефтриаксон» для кошек
Домашние питомцы болеют часто, если за ними плохо ухаживать. Есть у них такие инфекции, которые свойственны и людям, но кроме того, болеют кошки и особыми болезнями. Особенно им подвержены животные, которые гуляют на улице. Если пушистый питомец заболел, лучше всего обратиться к ветеринару. Часто при инфекции врачи назначают «Цефтриаксон» для кошек. Инструкция рекомендует применять его в таких случаях:
- при венерических заболеваниях, например, при хламидозе;
- в случае развития сепсиса;
- после операции кастрации или стерилизации для предотвращения развития инфекции;
- в восстановительный период после хирургического лечения мочекаменной болезни;
- при отите;
- менингите;
- цистите;
- при бактериальных инфекциях дыхательной системы;
- при инфекциях кожи и мягких тканей.
Как правильно делать кошке укол
Для предотвращения развития инфекции после стерилизации и при некоторых заболеваниях ветеринары часто назначают «Цефтриаксон». Уколы кошке приходится делать хозяевам дома, это экономит время и средства на ежедневный визит в клинику. Но не все знают, как делать инъекции. Основные правила такие же, как и при уколах для людей: стерильность, соблюдение точной дозировки и другие. Но для уколов кошке есть некоторые особенности.
- «Цефтриаксон» вводится питомцу внутримышечно. Лучше всего делать это в заднюю часть бедра. Нужно следить, чтобы мышца животного не была напряжена, для этого успокойте кошку, помассируйте ей лапу.
- Смазывать спиртом кожу животному не нужно, так как у кошек есть на ней антибактериальный слой. Главное, чтобы в месте инъекции не было воспалений или грязи. И нельзя трогать иглу руками.
- Для введения препарата лучше использовать тонкий инсулиновый шприц. Он вмещает как раз 1 мл. Именно столько нужно раствора «Цефтриаксона» для крупных животных. А лучше этот шприц потому, что у него тонкая игла. Укол этот и так болезненный, а с толстой иглой будет переноситься еще хуже.
- Лучше, чтобы во время процедуры кошку кто-нибудь держал. Укол нужно делать четкими уверенными движениями, стараться все закончить быстро.
Противопоказания к применению препарата
Это антибактериальное средство является очень сильным. «Цефтриаксон» часто вызывает побочные действия, и были случаи даже смерти животного при неправильном применении препарата. Поэтому использовать его для лечения можно только после обследования животного, чтобы исключить наличие противопоказаний. А не рекомендуется применять «Цефтриаксон» для кошек в таких случаях:
- при почечной недостаточности;
- при нарушении функций печени;
- во время беременности и лактации;
- котятам;
- при наличии язвы в желудочно-кишечном тракте;
- при аллергии на антибиотики пенициллиновой группы.
Побочные действия после применения препарата
«Цефтриаксон» для кошек назначается ветеринарами часто, но не все животные переносят этот препарат. Очень многие при его применении испытывают серьезные нарушения работы многих органов и систем. Могут возникнуть такие побочные действия:
- тошнота и рвота;
- метеоризм, запор, расстройство кишечника;
- аллергические реакции, крапивница;
- затруднение дыхания, бронхоспазм;
- нарушение функций печени и почек;
- ухудшение состава крови;
- проблемы с мочевыделительной системой;
- грибковые заболевания;
- головные боли, головокружение.
«Цефтриаксон» для кошек: инструкция по применению
Использовать этот антибиотик для лечения своего питомца можно только по назначению врача, и строго соблюдая дозировку. Выпускается препарат в порошке. Поэтому сначала его нужно развести «Новокаином». Кошкам нельзя использовать для растворения «Лидокаин». На 1 г антибиотика нужно взять 2 мл обезболивающего и 2 мл воды для инъекций. Вводится лекарство кошке внутримышечно или внутривенно через катетер. В последнем случае делать это должен обязательно врач.
А в каком количестве нужно колоть «Цефтриаксон» кошке? Дозировка рассчитывается в зависимости от веса животного:
- для маленьких кошек весом менее 2 килограммов можно вводить за раз не более 0,5 мл раствора препарата;
- более крупным питомцам необходимо вводить 1 мл «Цефтриаксона».
Уколы нужно делать один раз в сутки, но иногда врач рекомендует разделить суточную дозу на два раза. Лечение продолжается от 7 до 10 дней в зависимости от тяжести состояния животного. Если кошке стало легче до окончания этого срока, уколы не прекращают. Нужно пройти полный курс, назначенный врачом.
Хозяевам животного нужно знать, что после лечения «Цефтриаксоном» в течение 3 месяцев кошку нельзя спаривать, иначе могут быть осложнения во время беременности, а котята могут погибнуть.
Отзывы о применении препарата «Цефтриаксон»
Очень многие хозяева пушистых питомцев пишут о том, что этот антибиотик спас их любимца от тяжелой инфекции. В основном, назначается «Цефтриаксон» после операций по стерилизации. Хозяева отмечают, что это лекарство помогло избежать осложнений, рана быстро зажила, гноя не было. Многие животные переносят препарат без побочных действий, единственный недостаток этих уколов — они очень больно инсталлируются. Но есть и такие отзывы, которые отмечают, что у кошки развилась сильная аллергическая реакция, рвота или нарушение работы почек. Если не обращать внимания на побочные действия после первого укола, животное может погибнуть.
инструкция по применению, показания, дозировка
Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.
Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг)
Доза* | Кратность применения** | Показания |
1-2 г | 1 раз в сутки |
Негоспитальная пневмония. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит). |
2 г | 1 раз в сутки |
Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. |
2-4 г | 1 раз в сутки |
Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (масса тела ≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея
Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.
Сифилис
Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Применение у детей
Для детей с массой тела 50 кг и более дозы соответствуют дозам взрослых пациентов.
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг)
Доза* | Кратность применения** | Показания |
50-80 мг/кг массы тела | 1 раз в сутки |
Интраабдоминальная инфекция. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония |
50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. |
80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки | Бактериальный менингит. |
100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки | Бактериальный эндокардит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендованные дозы 75-100 мг/кг (максимум – 4 г) массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).
Доза* | Кратность применения | Показания |
20-50 мг/кг массы тела | 1 раз в сутки |
Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. |
50 мг/кг массы тела |
1 раз в сутки |
Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Применение у лиц пожилого возраста
При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Способ применения
Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 минут или внутримышечно (глубокие инъекции).
Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в большие вены.
Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.
Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.
Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).
Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.
Приготовление растворов
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25°С, и в течение 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.
Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций соответственно.
Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну ягодицу.
Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций составляет 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций соответственно. Вводят внутривенно, предпочтительно в крупные вены, медленно в течение 5 мин. Внутривенные инфузии: концентрации для внутривенных инфузий 50 мг/мл. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Цефтриаксон + вода для инъекций
ФармакодинамикаЦефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов
Грамположительные
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes.
Примечание: Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону
Грамотрицательные
Aeromonas spp. , Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Eschenchia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica)
Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.
Анаэробные патогены
Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum. Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, Bacteroides fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.
Фармакокинетика
При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
Биодоступность — 100%, время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Тсmax) после в/м введения 2-3 часа, после в/в введения – в конце инфузии.
Максимальная концентрация (Смах ) после в/м введения в дозах 0,5 и 1г – 38 и 76 мкг/мл соответственно. Смах при в/в дозах 0.5, 1 и 2 г – 82, 151, 257 мкг/мл соответственно.
Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы – 83-96%. Объем распределения – 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей – 0,3 л/кг, плазменный клиренс – 0,58-1,45 л/ч, почечный – 0,32-0,73 л/ч.
Период полувыведения (Т½) после в/м введения – 5,8-8,7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом – 4,3-4,6 ч, у больных находящихся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин-14,7ч, КК 5-15 мл/мин-15,7ч), 16-30 мл/мин-11,4ч, КК 31-60 мл/мин-12,4ч.
Выводится в неизмененном виде – 33-67% почками, 40-50% — с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен.
Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит
инструкция по применению в ветеринарии
При определенных обстоятельствах в ветеринарии показано использование медицинских препаратов. Антибиотик III поколения цефалоспоринов, Цефтриаксон обладает широким диапазоном действия на микробное сообщество. Данная статья представляется инструкцией по применению в ветеринарии противомикробного препарата Цефтриаксон. Сообщает любителям животных о ситуациях, при которых требуется использование именно этого препарата.
Форма отпуска: картонные упаковки по десять стеклянных флакончиков, содержащих 1 г порошка для парентерального введения.
Фармакология и назначение
Антибиотик нарушает работу ферментов, обеспечивающих прочность мембран бактериальных клеток. Разрушает, преимущественно, Кокки, а также Кишечную палочку. Это необходимо для предотвращения послеоперационных осложнений.
Бактерии приспосабливаются к действию противомикробных препаратов, на смену прежним панацеям приходят новые, такие как Цефтриаксон. Антибиотик нашел применение в лечении следующих заболеваний собак, кошачьих, коров, свиней, коз, кроликов, птицы:
- инфекции алиментарного тракта и желчных проходов;
- урогенитальные заболевания;
- церебральные патологии;
- инфицированные раны;
- кожные заболевания;
- респираторные инфекции;
- сепсис;
- заболевания костной ткани;
- предотвращение постоперационных осложнений.
Применение
Цефтриаксон вызывает болезненные ощущения, поэтому предпочтительными элюентами для него являются анальгетики — Лидокаин 1%, Новокаин 0,5%. Для внутримускульного или подкожного введения препарат растворяют в 3,6–4,0 мл элюента. При таком разведении 1 мл содержит 250 мг активного компонента. Дозировка составляет 20–40 мг/кг массы и уточняется ветеринарным специалистом. В большинстве случаев показана единичная инъекция в сутки. Для внутривенного применения используют смеси анальгетика с физраствором, по усмотрению врача.
Цефтриаксон применяют собакам при профилактике постоперационных осложненийЦефтриаксон относится к сильнодействующим и небезопасным антибиотикам, поэтому его нужно применять под контролем ветеринарного врача, особенно при внутривенной инфузии. Препарат используют при заболеваниях следующих видов животных:
- жвачных;
- свиней;
- птицы;
- кроликов;
- псовых;
- кошачьих.
Для жвачных и свиней
В тяжелых случаях назначают внутривенно инфузию трое суток подряд, с последующим внутримускульным введением в течение 5 дней.
Содержимое флакона разводят смесью Лидокаина и физраствора по 2 см. Дозировка для коров составляет 20 мг/кг. То есть, при весе 5 ц, животному нужно проколоть 10 флаконов за день. Для козы приемлема порция 30–40 мг/кг — флакон в сутки. Возможные осложнения — остановка рубца или возникновение секундарных грибковых поражений, которые предотвращаются назначением антимикотиков. Для декоративных пород свиней дозировка увеличивается до 50–75 мг, то есть содержимое флакона рассчитано на особь массой 35–50кг.
Цефтриаксон спасает кроликаДля птицы и кроликов
Дозировка для птицы составляет 75–100 мг/кг. Для получения желаемого эффекта требуется проведение инъекций через 4–8 часов, на протяжении 1–2 дней. Кроличья порция составляет 40 мг, 2 раза в день, двое суток подряд.
Для псовых и кошачьих
Кошки чувствительны к передозировке Лидокаина. Поэтому для них показан другой анальгетик. Курс лечения продолжается 5–10 суток при однократном внутримускульном введении. Содержимое флакона рассчитано на собаку массой 25–50 кг. Для кошек весом до 2 кг прокалывают 0,5 мл раствора, крупным особям вводят 1 см3.
Цефтриаксон назначают кошкам и декоративным свиньямПосле лечения может потребоваться реабилитация — Цефтриаксон уничтожает бактерии, которые конкурируют с грибками, а также микрофлору толстого кишечника. Поэтому потребуются антимикотики и пробиотики. Ветеринарный врач может использовать цефалоспорин для капельного введения в смеси с физраствором или 5% глюкозой.
Побочные эффекты
Цефтриаксон — препарат небезопасный. При его ненадлежащем использовании могут возникнуть нижеперечисленные осложнения:
- анемия;
- гемолитическая желтуха;
- расстройства пищеварения;
- аллергия;
- боль на месте инъекции;
- инфламмация венозной стенки;
- желчекаменная болезнь собак;
- развитие секундарных микотических поражений.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, беременность, печеночная и почечная несостоятельность. Не рекомендуют смешивать Цефтриаксон с другими препаратами.
Сухая темная камера, при температуре ниже 25 градусов, 3 года. Разведенный раствор пригоден сутки при сохранении в холодильнике.
Цефтриаксон — эффективное, но небезопасное средство, которое можно использовать для лечения животных под контролем ветеринарного специалиста.
Похожие статьи:Обзор основных фармакологических препаратов для использования в ветеринарной офтальмологии
Авторы: Васильева Е. В., ветеринарный врач-офтальмолог, ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург, 2019 г.Фармакотерапия болезней глаз играет важную роль в ветеринарной офтальмологии. Первичное лечение большинства патологий основано на применении глазных и системных средств, и во многих случаях терапевтического лечения бывает достаточно для ликвидации заболевания или его успешного контроля. Медикаментозное лечение также требуется в пред- и послеоперационном периодах при выборе хирургической тактики. Подавляющее большинство ветеринарных врачей широкого профиля назначают средства местного и системного применения при болезнях глаз до того, как направить пациента к узкоспециализированному врачу.
Неверный выбор медикаментов может привести к отсутствию излечения, осложнениям, необходимости выбора хирургического лечения, иногда радикального.
В данной статье представлено описание основных фармакологических средств, применяемых в ветеринарной офтальмологии, для того чтобы помочь ветеринарным специалистам сделать выбор медикаментов рациональным и избежать осложнений, возникающих у пациентов.
Антимикробные средства
Одной из наиболее часто используемых групп лекарственных средств (зачастую излишне назначаемых) являются антимикробные препараты. Основное показание к применению препаратов этой группы – лечение и профилактика микробно-воспалительного процесса, локализованного в тканях глаза и ретробульбарном пространстве.Стоит помнить, что конъюнктивальный мешок в норме заселен условно-патогенной микрофлорой, а внутриглазные ткани при ненарушенной целостности оболочек глаза стерильны в абсолютном большинстве случаев.
Конъюнктивит. У собак гнойный конъюнктивит вторичен по отношению к любому раздражению глаза (механическому, химическому) и не вызывается первичным инфекционным агентом. У кошек достаточно часто конъюнктивит бывает вызван первичным инфекционным агентом: вирусом герпеса или хламидией. Поэтому при лечении конъюнктивита у собак требуется ликвидировать причину заболевания и применять местный антибиотик (левомицетин, офлоксацин), а у кошек, помимо этого, как правило, требуется проводить системную противовирусную (см. далее) и/или противохламидийную терапию (доксициклин 10 мг/кг/сут. от 3 недель)1 4. Системные антибиотики для кошек в других случаях и для собак при конъюнктивите практически не используются. Кратность применения глазных средств с антибиотиками начинается от 3–4 раз в день и может достигать 1 раза в час в зависимости от тяжести инфекции. Только препарат, содержащий фузидиевую кислоту («Фуциталмик»), эффективен при использовании 2 раза в день, но стоит помнить, что спектр его активности лежит в грамположительном (Гр+) диапазоне, что делает данный препарат неприменимым при подозрении на инфекцию Pseudomonas.
Травмы, язвы, эрозии роговицы. В случае неосложненных эрозий и язв роговицы для профилактики гнойных осложнений возможно применение местных антибиотиков широкого спектра действия. В случае осложненных, инфицированных язв, травм роговицы рекомендовано использовать местные антибиотики широкого спектра действия с высокой активностью в отношении грамположительной (Гр+) и грамотрицательной (Гр) флоры, в том числе и Pseudomonas aeruginosa – частой причины кератомаляции (фторхинолоны от 2-го поколения), с максимальной кратностью приема. Также рекомендуют дополнить лечение системными антибиотиками из группы тетрациклинов из-за их высокой концентрации в слезе и антипротеазной активности (доксициклин 10 мг/кг/сут.)1 2 4.
При проникающих травмах роговицы в большинстве случаев показана хирургическая обработка, до этого местная терапия должна включать в себя антибиотики без консервантов (фабричного изготовления или растворы цефазолина 50 мг/мл, полученные с добавлением физиологического раствора). Системная антибиотикотерапия показана до и после операции (доксициклин, цефалоспорины 3-го поколения).
Важно знать:
При проникающих травмах, сквозных язвах или при угрозе перфорации роговицы использование местных средств на жировой основе (мазей) противопоказано.
Любимый всеми тобрамицин («Тобрекс») не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка.
Не менее любимый сульфацил натрия («Альбуцид») не активен против P. aeruginosa, а также вызывает сильное жжение при использовании.
Левомицетиновые капли не активны против P. aeruginosa, но имеют Гр+ и Гр- спектр активности.
Системное применение энрофлоксацина у кошек может вызывать дегенерацию сетчатки и необратимую потерю зрения (особенно при превышении дозы препарата).
Системное применение сульфаниламидов вызывает сухой кератоконъюнктивит.
Капли с гормонами и комбинированные капли «антибиотик + гормон» противопоказаны при нарушении целостности роговицы.
Увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза в целом). Применение антибиотиков оправдано при доказанной микробной природе увеита, наиболее часто используются системные препараты (клиндамицин при токсоплазмозе). В случае вирусной, опухолевой, травматической (без нарушения целостности оболочек глаза) природы увеитов местные и системные антибиотики не показаны.
Катаракта. Только в пред- и послеоперационный периоды используются местные и системные антибиотики широкого спектра действия, наиболее часто (системно) – амоксициллин + клавулановая кислота 12,5 мг/кг/12 часов, 7–14 дней, местно – полимиксин В и неомицин в составе комплексных капель «Макситрол» в течение 2–4 недель.
Ретробульбарный целлюлит/абсцесс. Использование системных антибиотиков показано как основное лечение в пред- и послеоперационный периоды (в случае абсцесса). Используются комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, цефалоспорины 3-го поколения, аминогликозиды (амикацин), чаще всего требуется комбинированная терапия препаратами нескольких групп (цефалоспорины + амикацин), при подозрении на анаэробную инфекцию назначают метронидазол4.
Противовирусные средства
В данной статье рассматриваются противовирусные средства для кошек при герпесвирусной инфекции.Показаниями к применению специфической противовирусной терапии являются тяжелое осложненное течение инфекции (дифтеритические пленки на конъюнктиве, эрозии и отек роговицы, выраженная вторичная бактериальная инфекция), молодой или пожилой возраст животного, ослабление организма конкурирующим заболеванием.
Средства для местного применения. Большинство из них недоступно в России (идоксуридин 0,1–0,5 %, трифлуридин 1 %, цидофовир 0,5 %, ганцикловир 0,15 %). Идоксуридин и трифлуридин требуют частого применения (4–6 раз в день), цидофовир – 2 раза в день. Ганцикловир мазь и гель клинически не исследованы на кошках. Из местных средств, доступных в России, применяют ацикловир в форме 3%-й мази, однако в литературе описан положительный эффект у кошек только при использовании 0,5%-й мази 5 раз в день и отмечена ее высокая эффективность in vitro.
Из личных клинических наблюдений 3%-я мазь ацикловира вызывала блефароспазм и усиление воспаления конъюнктивы у кошек.
Средства для системного применения. Все средства (ацикловир, валацикловир и ганцикловир), кроме фамцикловира, при приеме внутрь вызывают у кошек системную токсичность (угнетение функции костного мозга) и могут привести к летальному исходу. Фамцикловир в организме преобразуется в пенцикловир – активный метаболит, который клинически эффективен против герпесвируса у кошек и хорошо переносится пациентами. Современные дозировки фамцикловира составляют 90 мг/кг 2–3 раза в день внутрь сроком до 3–4 недель3, хотя ранее успешно применялись и более низкие дозы – 15–40 мг/кг 2 раза в день.
L-лизин (биологически активная добавка) имеет спорную репутацию в ветеринарной офтальмологии из-за противоречивых данных о его эффективности и безопасности3 4.
Интерферон, лактоферрин, пробиотики и прочие средства с недоказанной эффективностью не могут быть рекомендованы в качестве эффективного этиотропного лечения при герпесвирусе у кошек4.
Противовоспалительные средства
Для удобства разделим все препараты этой группы на 3 подгруппы: кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты и иммуносупрессоры.Кортикостероиды. Показанием к их назначению могут быть блефарит (системное, реже местное применение), аутоиммунный и аллергический конъюнктивит (местное применение), аутоиммунный кератит (местное применение), эписклерит (местное, системное, субконъюнктивальное применение), увеит (местное, системное, субконъюнктивальное применение), хориоретинит (системное, интравитреальное применение).
При местном применении лучше всего проникают через роговицу ацетаты и алкоголи (преднизолона ацетат), нежели фосфаты4, однако на российском рынке в составе глазных средств присутствуют стероиды в виде дексаметазона натрия фосфата в составе монопрепаратов или комбинированных с антибиотиком. Стоит помнить, что средства на жировой основе (мази) не проникают внутрь глаза и, соответственно, не могут применяться при лечении увеита. Кратность применения местных препаратов с гормонами начинается от 3–4 раз в день. Побочные действия при местном применении: замедление процесса заживления и риск лизиса роговицы при ее повреждении, повышение внутриглазного давления, липидная кератопатия.
Субконъюнктивально препараты вводятся под бульбарную конъюнктиву в объеме 0,05–0,2 мл. Наиболее часто используют дексаметазон для инъекций (короткое действие – 1–2 дня), триамцинолон (длительное действие – до 3 недель). При этом типе введения возможно развитие тех же побочных эффектов, что и при системном применении препаратов.
Интравитреально в ветеринарии вводят пролонгированные кортикостероиды (триамцинолон) для борьбы с неинфекционным хориоретинитом/увеитом. Инъекцию в объеме не более 0,1 мл проводят, соблюдая правила асептики и антисептики, с использованием общей анестезии.
Для системного воздействия подходят инъекционные и таблетированные формы дексаметазона, преднизолона и метилпреднизолона. Преднизолон используют как противовоспалительный агент при подготовке к хирургическому лечению катаракты и после операции (от 1 мг/кг до 0,25 мг/кг в зависимости от тяжести воспаления). Необходимо помнить о возможных побочных эффектах при системном применении препаратов (нарушение функции и изъязвление ЖКТ, полиурия, полидипсия, полифагия, повышение уровня глюкозы в крови, ятрогенное поражение печени и надпочечников)5.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) показаны для снижения внутриглазного воспаления и миоза. Среди местных препаратов наиболее часто применяются диклофенак 0,1 %, индометацин 0,1 %, непафенак 0,1 % – от 3–4 раз в день, бромфенак 0,09 % – 1 раз в день. Побочными эффектами могут быть повышение внутриглазного давления, замедление эпителизации роговицы, болезненность при использовании.
Показаниями для системного применения НПВС являются терапия увеита и снятие боли (в том числе и при хирургии катаракты, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которым противопоказано применение кортикостероидов). Препаратами выбора являются мелоксикам («Локсиком», «Мелоксидил»), карпрофен («Римадил»), робенакоксиб («Онсиор»), назначаемые в дозах, указанных в инструкции, чаще без приема в первый день двойной дозы. Побочными эффектами системного применения НВПС могут быть нарушения функций ЖКТ (изъязвления) и почек, нарушение свертываемости крови. При длительном использовании препаратов требуется пристальный мониторинг лабораторных показателей вышеперечисленных функций6.
Иммуносупрессоры. Основные показания для местного применения – сухой кератоконъюнктивит и некоторые другие аутоиммунные поражения глаз. Циклоспорин А используется местно в виде капель на масляной основе в концентрации 1–2 % или в виде 0,2%-й мази для терапии сухого кератоконъюнктивита (1–2 раза в день) и системно при эписклерите, блефарите, экстраокулярном миозите в дозе 5 мг/кг 2 раза в день в течение 3 недель с последующим снижением дозы. Такролимус в форме 0,03%-й мази используется местно при сухом кератоконъюнктивите, паннусе и плазмоме (1–2 раза в день)4.
Противоглаукомные средства
К группе холиномиметиков (миотиков), улучшающих отток внутриглазной жидкости (ВГЖ), относят пилокарпин, карбахол и демекариум бромид. На российском рынке доступен пилокарпин, который выпускают в виде 1%-го монопрепарата и комбинированных форм с тимололом: «Фотил» (с 2%-м раствором пилокарпина) и «Фотил форте» (с 4%-м раствором пилокарпина). Применяют пилокарпин 3–4 раза в день. Препарат эффективен на ранних стадиях болезни, поэтому его редко применяют в ветеринарии из-за большого количества обращений владельцев животных к специалистам на поздних стадиях заболеваний. Из-за возникающего миоза пилокарпин не показан при люксации и сублюксации хрусталика в переднюю камеру глаза и при увеите. Раствор пилокарпина имеет низкий уровень рН, из-за чего вызывает болезненность при использовании, также побочными его действиями могут быть признаки системной токсичности (саливация, рвота, диарея).Из α2-адренергических агонистов доступны 0,15–0,2%-й бримонидина тартрат («Альфаган», «Люксфен», «Бримонал») и его комбинации с тимололом («Комбиган»). Бримонидина тартрат активен за счет снижения выработки ВГЖ и используется в составе комплексной терапии (побочными эффектами могут быть миоз и брадикардия).
К группе β-блокаторов относят 0,25–0,5%-й тимолол, который используется в монорежиме и в комбинациях, и 0,5%-й бетаксолол («Бетоптик»). Препараты данной группы также снижают выработку ВГЖ, к их побочным эффектам относят миоз, брадикардию и бронхоспазм.
Ингибиторы карбоангидразы снижают выработку ВГЖ, но не влияют на размер зрачка. Для системного лечения (короткие курсы купирования острого приступа глаукомы) собакам назначают ацетазоламид («Диакарб») по 10–30 мг/кг/сутки в 3 приема, для местного применения – глазные капли с 2%-м дорзоламидом (монопрепараты «Дорзопт», «Трусопт») и в комбинациях с тимололом («Косопт», «Дорзопт плюс»), и 1%-м бринзоламидом (монопрепарат «Азопт») и в комбинациях с тимололом («Азарга»). При системном применении побочными эффектами являются усиление диуреза, рвота, диарея, одышка, которые более выражены у кошек, поэтому им данные препараты для системного использования назначают редко и с осторожностью. При местном применении 2%-го дорзоламида у собак наблюдаются болезненность и блефарит.
Аналоги простагландинов (латанопрост 0,005 % – «Ксалатан», травопрост 0,004 % – «Траватан», биматопрост 0,03 % – «Биматан») улучшают отток ВГЖ, но вызывают миоз, что делает их применение нежелательным у животных с увеитом и сублюксацией/люксацией хрусталика в переднюю камеру глаза. Данная группа препаратов не имеет доказанной эффективности при глаукоме у кошек и лошадей, хотя миоз развивается и у этих животных.
Осмотические агенты снижают продукцию ВГЖ и объем стекловидного тела, обладают мочегонным эффектом, вводятся внутривенно (маннитол – «Маннит» в дозе 1–2 г/кг в течение 30 минут) и используются как метод снятия острого приступа глаукомы4 7.
При всем многообразии различных видов препаратов и их комбинаций универсального средства для контроля глаукомы все же не существует, и для достижения максимального гипотензивного эффекта требуется комбинировать средства разных групп с различным механизмом действия. Наиболее эффективны комбинации ингибиторов карбоангидразы с β-блокаторами и аналогами простагландинов.
Заключение
В заключение следует отметить, что рациональная фармакотерапия глазных болезней является основой успешного лечения и контроля над заболеваниями. Рациональная фармакотерапия должна базироваться на знаниях об этиологии и патогенезе заболеваний, фармакокинетике и фармакодинамике препаратов и их взаимодействии друг с другом. Важнейшими принципами должны быть строгое обоснование использования того или иного медикамента в каждом случае, отсутствие полипрагмазии, применение средств только с доказанной эффективностью.Литература:
- Giguère S., Prescott J. F., Dowling P. M. Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine, 5th Edition // Wiley-Blackwell. – Ames. – 2013. – 704 p.
- Thomasy S. M., Maggs D. J. A review of antiviral drugs and other compounds with activity against feline herpesvirus-1 // Vet Ophth. – 2016. – № 19 (1). – P. 119–130.
- Gelatt K. N. Veterinary Ophthalmology, 5th Edition // Wiley-Blackwell. – Ames. – 2013. – 2170 p.
- Maggs D. J., Miller P. E., Ofri R. Slatter’s fundamentals of veterinary ophthalmology, 4–5th Edition // Elsevier. – St. Louis. – 2013. – 506 p.
- Giuliano E. A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in veterinary ophthalmology // Vet Clin North Am Small Anim Pract. – 2004. – № 34 (3). – P. 707–723.
- McLeellan G. J., Miller P. E. Feline Glaucoma – A Comprehensive Review // Vet Ophth. – 2011. – № 14. – P. 15–29.
Дексаметазон в ветеринарии
Ключевые слова: Дексаметазон в ветеринарии |
Препарат дексаметазон выпускается в виде ампул для инъекций. Основным действующим веществом является дексаметазон динатрия, разбавленный в воде для инъекций с добавлением вспомогательных веществ. По внешнему виду, это прозрачная жидкость, относится к группе глюкокортикостеройдых препаратов.
Дексаметазон в ветеринарии используется как активное противовоспалительное, противошоковое, противоаллергенное средство, увеличивающее восприимчивость бета адренорецепторов к соединениям на основе эндогенных катехоламинов. Вместе с цитоплазматическими рецепторами участвует в комплексе, индуцирующем синтез белка и жизненно важных ферментов.
Попадая в кровь, существенная доля препарата связывается с белком – транскортином, который осуществляет транспортную функцию. Беспрепятственно минует гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени до неактивных производных. Основная часть выводится почками и незначительное количество посредством лактирующих желез. Среднее время полувывода действующего вещества из крови составляет 3-5 часов.
Применяется дексаметазон в ветеринарии при различных заболеваниях животных: лошадей, КРС, овец, свиней, собак. Употребляется при лечении различных травмах, шоковых состояниях, бурсите, артрите, проявлении аллергических симптомов, отравлениях, а также при отечной болезни.
Дозировки при использовании дексаметазона в ветеринарии:
для борьбы с шоковыми состояниями дексаметазон используют однократно в дозе – 1-1.5 мл/кг от веса животного. При травмах позвоночника инфекции делают каждые 8 часов в дозировке 0,5 мл/кг;
при заболеваниях, вызванных различными инфекциями, дексаметазон в ветеринарии используют в сочетании с антибиотиками.
Дексаметазон может вводиться внутримышечно, местно, перентерально, интраартикулярно. Доза: для лошадей и крупного рогатого скота – 5 мл, для свиней – до 3 мл, для поросят, кошек и собак – 0.5-1 мл.
При использовании дексаметазона в ветеринарии в качестве в/в инфузии его необходимо разбавлять раствором натрия хлорида или декстрозой (5% концентрации).
Назад в раздел
Побочное действие антибиотиков
Побочное действие антибиотиков
Нерациональное применение антимикробных средств зачастую с использованием максимальных доз, неоправданное увеличение курса лечения и кратности применения препаратов, без учета видовой и возрастной чувствительности животных, а также особенностей фармакокинетики лекарственных веществ — все это приводит к развитию побочных реакций у животных, нередко носящих тяжелый характер.
Нежелательные реакции, возникающие при антимикробной терапии, можно подразделить на три труппы в зависимости от механизма действия препарата на макроорганизмы.
1.Реакции за счет повышенной индивидуальной или видо-возрастной чувствительности животных к противомикробным препаратам (аллергические реакции), вызванные идиосинкразией или сенсибилизацией организма к лекарственному соединению. Этот тип реакций обычно не связан с количеством введенного препарата, а тяжесть поражений широко варьирует от легких кожных реакций до анафилактического шока с летальным исходом.
2.Прямые токсические реакции, связанные с количеством введенного препарата н обусловленные органотропностью и специфичностью действия лекарственного вещества на макроорганизм. Наиболее часто при этом типе реакций поражаются почки, печень, нервная и кроветворная системы, а также желудочно-кишечный тракт.
3.Реакции за счет биологических изменений в микроорганизме или в микробном агенте. К этому типу реакций относят: образование лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекцию, дисбактериоз, угнетение иммунных реакций, расстройства витаминного и электролитного обменов и т.п.
Многие побочные реакции, имеющие сходные клинические признаки, развиваются в результате воздействия различных причин. Так, диарея может возникнуть как от прямого воздействия препарата на слизистую оболочку или нервно-мышечный аппарат кишечника, так и при развитии супернифекции или дисбактериоза. Обратимые реакции, связанные с угнетением кроветворной системы (агранулоцитоз, гипопластическая анемия), обычно прямо пропорциональны количеству введенного препарата. В основе их генеза лежат реакции сенсибилизированных элементов крови и кроветворных органов с вновь возникающими антигенами, образующимися при связывании лекарственного вещества с белками плазмы крови. Таким образом, деление побочных реакций на группы достаточно условно.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Различные компоненты плазмы крови, особенно альбумины, обладают сильно выраженной способностью фиксировать вещества, временно циркулирующие в крови после их введения в организм. В связи с этим многие лекарственные вещества, включая антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны, способны вызывать вначале сенсибилизацию, а затем и аллергические реакции у животных независимо от химической природы и способа их введения. При соединении с белками плазмы они образуют искусственные, но полноценные антигены, вызывающие образование специфических антител.
В отличие от прямых токсических реакций аллергические явления не связаны с прямыми фармакологическими свойствами лекарственного вещества. Аллергия возникает в результате освобождения из тканей организма, особенно богатых тучными клетками, биологически активных веществ; гистамина, гепарина, серотонина н др. Освобождение этих веществ происходит под влиянием образовавшихся на тучных клетках комплексов антиген — антитело в условиях отсутствия в достаточной концентрации специфических антител в циркулирующей крови. Высвободившиеся биологически активные вещества соответствующе воздействуют на нервную систему, гладкую мускулатуру сосудов, бронхов и других органов, на свертываемость крови, проницаемость сосудов и т.д. Этим в значительной степени объясняется тот факт, что аллергические реакции сохраняют определенную стереотипность независимо от природы вызвавшего эту реакцию вещества. Наличие в тканях животных фиксированных антител, приобретенных в отношении какого-либо антигена, создает условия для образования комплекса антиген — антитело в случае нового поступления полного антигена или гаптена при отсутствии достаточного количества соответствующего антитела в циркулирующей крови. Появление в тканях комплекса антиген — антитело оказывает вредное влияние на клеточные элементы, в результате чего освобождается аргининсодержащий полипептид, который вызывает разрушение тучных клеток с освобождением значительного количества указанных биологически активных веществ.
По классификации X.X.Планельеса (1960), аллергические реакции, вызываемые антибактериальными препаратами (антибиотиками), по своему характеру делят на три вида:
1.Реакции с преобладающим поражением кожи и слизистых оболочек: высыпания различного рода, крапивница, ангионевротическнй отек.
2.Реакции генерализованного характера типа сывороточной болезни или анафилактического шока.
3.Аллергические реакции со стороны крови и кроветворных органов: эозинофилия, лейкопения, геморрагический синдром.
Незначительное число зарегистрированных фактов возникновения аллергических реакций, оызппнных антибактериальными препаратами, у животных по сравнению с человеком не является доказательством того, что животные в меньшей степени предрасположены к аллергии. чем человек. Так, например, реакции с преобладающим поражением кожи могут протекать у животных, особенно с темным шерстным покровом незамеченными или маскироваться под дерматиты различной этиологии. Аллергические реакции типа сывороточной болезни и анафилактического шока, даже если они приводят к гибели или вынужденному убою животных, не всегда диагностируются правильно, так как вызвавший реакцию препарат мог быть применен не в чистом виде, а в составе комплексной лекарственной формы, вакцины, разбавителя для спермы и т.п. Аллергических реакций с поражением крови и кроветворных органов, не приводящих к летальному исходу, у сельскохозяйственных (пользовательных) животных также практически не выявляют.
Тем не менее имеется ряд сообщений о возникновении аллергических реакций у сельскохозяйственных и домашних животных при применении антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов.
Из всех видов аллергических реакций для жизни животного наиболее опасен анафилактический шок, который развивается очень быстро: смертельные реакции этого типа протекают в течение нескольких секунд или минут после введения препарата, и в связи с этим часто невозможно принять экстренные меры для спасения животного. Следует учитывать, что анафилактический шок может возникнуть не только при парентеральном применении лекарственного средства, но и при любом способе его использования, включая пероральное и местное применение.
Наибольшее число реакций этого типа зарегистрировано при применении крупному рогатому скоту препаратов стрептомицина, причем различают сезонные (реакции чаще возникают в весенний период) и возрастные (чаще реагируют телята) колебания чувствительности животных этого вида к антибиотику. Через несколько минут после введения антибиотика у животных отмечают одышку, беспокойство, слабый учащенный (до нитевидного) пульс, цианоз слизистых оболочек, потерю чувствительности кожи, истечение из носа пенистой кровянистой жидкости, отеки век, морды, сосков вымени. Температура тела остается в пределах нормы. При отсутствии экстренных мер лечения животные могут погибнуть при явлениях асфиксии и нарастающей сердечной слабости.
Аналогичные реакции отмечены у крупного рогатого скота и собак при введении препаратов группы пенициллина, причем у собак кроме вышеописанных явлений наблюдают мышечную дрожь, сильное слюнотечение и рвоту. Шиншиллы и морские свинки нередко гибнут при симптомах анафилактического шока при парентеральном введении любых антибиотиков.
Более легкая форма аллергии — реакции типа сывороточной болезни (сыпь, лихорадка. ангионевротический отек, увеличение лимфатических узлов и т. п.) — может возникать у всех видов животных при введении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. У собак и кошек характерным признаком аллергической реакции на антимикробные препараты служит фарингит при отсутствия воспаления миндалин, у лошадей — стоматит. У животных белой или светлой масти возможны кожные высыпания, волдыри, крапивница. Так, тилозин в ряде случаев у супоросных и подсосных свиноматок вызывает отек и гиперемию кожи живота, промежности и наружных половых органов.
Обычно аллергические реакции возникают при повторном введении лекарственных веществ, однако известны случаи их проявления и при однократном введении препарата, в частности пенициллина. Такая врожденная чувствительность может быть обусловлена внутриутробной сенсибилизацией, так как пенициллин проникает через плаценту в кровь плода. Поскольку плацентарный барьер проницаем для многих антибактериальных веществ, такой вид сенсибилизации не исключен и для других противомикробных средств. Аллергическая реакция может быть вызвана также предшествующей сенсибилизацией другими аллергенами. Так, некоторые патогенные грибы образуют пенициллиноподобные вещества, которые могут вызвать повышенную чувствительность к пенициллину уже после первого введения антибиотика.
В случаях возникновения аллергических реакций показаны антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, тавегил, пипольфен и др.), в тяжелых случаях — сосудистые средства (эфедрин, адреналин, норадреналин), 10%-ный раствор хлорида кальция внутривенно, кортикостероидные препараты (преднизолон, гидрокортизон).
Повышенную чувствительность к антибактериальным препаратам и возможность проявления аллергической реакции к ним можно установить инстилляцией одной-двух капель слабого раствора испытуемого препарата в конъюнктивальный мешок. В случае повышенной чувствительности животного к исследуемому лекарственному соединению конъюнктива становится гиперемированной, отечной. Препарат, вызвавший такую реакцию, не назначают этому животному ни в какой лекарственной форме. Накожные и внутрикожные реакции для определения повышенной чувствительности животных к антимикробным препаратам не получили широкого распространения в связи с трудоемкостью их выполнения и сложностью учета результатов.
ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Прямые токсические реакции в ветеринарной практике наблюдают чаще аллергических, хотя при их диагностике также возникают определенные затруднения. Эти реакции обусловлены фармакологическим действием антимикробного агента на органы и ткани макроорганизма; они не связаны с противобактериальным эффектом препарата и имеют прямую зависимость от количества введенного вещества. Токсические реакции характерны для каждой отдельной группы антибактериальных средств (пенициллинов, аминогликозидов, полимиксинов, нитрофуранов н т. д.). Их выявляют, как правило, только при передозировке препаратов, то есть когда лекарственные средства применяют максимальных дозах в течение продолжительного периода времени, или при значительном завышении разовой дозы антимикробного вещества, а также при использовании препарата, к которому данный вид животных особенно чувствителен.
Обычно токсические реакции подразделяют на группы в связи с селективным тропизмом каждого препарата с определенными тканями организма (нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и т.п.). Однако это деление также в значительной мере условно, так как ни одно лекарственное вещество не действует строго специфично в отношении одной или двух определенных систем организма, а затрагивает в той или иной степени функции всех систем и органов. Для практического пользования более приемлемо описание токсических реакций для каждой группы антимикробных веществ. Такое подразделение характеризует действие препарата на организм в целом и позволяет заранее учитывать возможность возникновения целого комплекса определенных симптомов при применении конкретных препаратов.
Пенициллины и цефалоспорины относятся к малотоксичным веществам и при любом способе клинического применения животным не вызывают побочных реакций, за исключением бициллина, при внутримышечном введении которого могут иногда образовываться воспалительные инфильтраты и некрозы тканей в месте введения, особенно у мелких домашних животных. В условиях эксперимента при введении доз, значительно превышающих максимальные терапевтические, установлено нейро- и нефротоксическое действие препаратов этой группы (метициллина, цефалотина, цефалоридина), но эти явления носили обратимый характер и проходили после отмены препаратов.
Тетрациклины — относительно нетоксичные вещества: основное их побочное действие — это сильное местнораздражающее влияние на ткани при парентеральном (внутримышечном, подкожном) введении; однако большинство лекарственных форм тетрациклинов на органической (полимерной) основе лишены этого недостатка. При пероральном применении тетрациклины в редких случаях могут вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: потерю аппетита, рвоту, атонию преджелудков у жвачных, диарею; но такие реакции возникают при использовании максимальных доз антибиотиков и обычно исчезают вскоре после отмены препарата или окончания курса лечения.
Гепатотоксяческое действие тетрациклинов (в вида жировой дистрофия печени) установлено только в экспериментальных условиях при длительном введении лабораторным животным антибиотиков в дозах, значительно превышающих терапевтические, причем эти явления носят, как правило, обратимый характер. Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, но у животных с почечной недостаточностью могут осложнять течение заболевания, вызывая азотемию, ацидоз, повышение уровня мочевины в крови.
При применении тетрациклинов беременным животным, особенно в период образования скелета плода, наблюдают замедление роста костей плода, пигментацию костей и зубов, повреждение зубной эмали (особенно у плотоядных животных). Тератогенное действие антибиотиков этой группы (синдактилия, отсутствие нижней челюсти) отмечено только у лабораторных животных (белых мышей и крыс) при длительном введении токсических доз тетрациклинов.
Макролиды в редких случаях вызывают незначительные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта — рвоту, понос, снижение аппетита. У птицы при одновременном назначении антибиотиков этой группы с кокцидиостатиками, в частности с монензином, могут возникать миопатии.
Аминогликозиды. Основной побочный эффект при применении этой группы антибиотиков — их нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении аминогликозидов и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу. Такое влияние аминогликозидов обусловлено их угнетающим влиянием на сосудодвигательный и дыхательный центры. Антибиотики этой группы в высоких концентрациях (при быстром внутривенном введении) обладают курареподобным и ганглиоблокирующим действием, что может привести к остановке дыхания за счет блокирования передачи импульса в нервных волокнах дыхательных мышц. При длительном использовании аминогликозиды оказывают токсическое действие на вестибулярный аппарат и VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется расстройствами слуха и движения и чаще диагностируется у плотоядных животных (собак, кошек).
Антибиотики группы аминогликозидов при парентеральном введении могут повреждать клетки проксимального отдела извитых канальцев почек, в результате чего снижается клубочковая фильтрация, развиваются альбуминурии и микрогематурии.
Побочное влияние аминогликозидов можно свести к минимуму, если избегать по возможности их внутривенного введения, а при необходимости инъекции в вену следует проводить медленно, назначать точные терапевтические дозы и не затягивать курс лечения, а также не применять антибиотики этой группы в комбинациях с другими лекарственными веществами, оказывающими нейро- и нефротоксическое действие.
Левомицетин (хлорамфеникол) действует токсически главным образом на систему крови и кроветворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Так, длительное введение левомицетина в дозах, превышающих терапевтические, может обусловливать угнетение функции костного мозга гипопластического характера (агранулоцитоз, лейкопения, понижение количества гемоглобина в эритроцитах и т. п.), но эти явления обратимы и отмечаются только в экспериментальных условиях. Наиболее серьезное осложнение при использовании данного препарата, регистрируемое в медицинской практике, — необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, — в ветеринарии не зарегистрирована. Лечение левомицетином в ветеринарной практике менее продолжительно, чем в медицине, и поэтому проявление его токсического влияния на кровь и кроветворные органы у сельскохозяйственных и домашних животных маловероятно, особенно при тщательно установленной дозировке в период лечения острого инфекционного заболевания. Во всех других случаях левомицетин не вызывает отрицательных желудочно-кишечных, нейротоксических или кожных реакций.
Полимиксины могут оказывать нефро- и нейротоксическое, а также (при парентеральном применении) местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полнмиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. Местнораздражающего действия плимиксина В можно избежать, назначая его в концентрациях не выше 1-2%.
Противогрибковые антибиотики. Нистатин обладает чрезвычайно низкой токсичностью и при применении сельскохозяйственным животным побочных явлений не вызывает.
При использовании леворина и гризеофульвина возможны осложнения со стороны печени, почек и желудочно-кишечного тракта, однако они, как правило, не носят тяжелого характера и проходят после окончания курса лечения.
Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям, однако при повышенной чувствительности организма, чрезмерном увеличении дозировки или длительном курсе лечения они также могут вызывать побочные явления, главным образом в системе кроветворения и почках.
Поражения кроветворной системы характеризуются явлениями анемии, цианоза, метгемоглобинемии, лейкопении, агранулоцитоза, уменьшением количества гемоглобина. При назначении завышенных доз сульфапиламидов и при длительном их применении вначале уменьшается количество лейкоцитов, главным образом за счет сегментоядерных, затем уменьшается количество гемоглобина, понижается резистентность эритроцитов, появляется метгемоглобин. Наиболее сильно изменяется состав крови под влиянием стрептоцида, норсульфазола.
В связи с тем, что сульфаниламиды выводятся из организма главным образом почками, концентрация их в почке часто превышает пределы растворимости и препараты выкристаллизовываются в осадок. Возникновению кристаллурии и связанных с ней почечных осложнений способствуют высокая концентрация препарата в моче, уменьшение диуреза, кислая реакция мочи, степень растворимости ацетилированной формы препарата в моче. Как правило, ацетилированные соединения не обладают антимикробным действием и значительно хуже растворяются. У травоядных животных вследствие щелочной реакции мочи явления кристаллурия не представляют большой опасности. Степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при длительном применении, понижении диуреза, при заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Повреждения почек и мочевыводящих путей чаще наблюдают у плотоядных и всеядных животных пря назначении больших доз стрептоцида, сульфапиридазина.
В редких случаях при длительном употреблении сульгина, стрептоцида и норсульфазола могут развиваться гепатиты, которые иногда прогрессируют и становятся опасными для жизни животных.
При правильном назначении сульфаниламидов токсические явления отмечают весьма редко. Они проходят вскоре после прекращения дачи препарата. При обнаружении первичных признаков побочного действия сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу препарата или совсем его отменить. Если же токсические явления выражены более сильно, следует давать обильное щелочное питье и мочегонные средства. При изменениях в крови (агранулоцитоз, лейкопения и др.) эффективно использование нуклеиновой кислоты, препаратов железа, кормов, богатых белками и витаминами.
Нитрофураны. К нитрофуранам высокочувствительны белые мыши, морские свинки, кролики, крупный рогатый скот (особенно телята). Легко переносят введение нитрофуранов собаки и свиньи. Птица занимает промежуточное положение, однако у цыплят до 10-дневного возраста нитрофураны даже в дозе 5мг на 1 кг массы иногда вызывают токсические явления. По токсичности нитрофураны можно расположить в следующем порядке: фурацилин, фурадонин, фуракрилин, фуразолидон, фурагин. ЛД50 при однократном введении внутрь белым мышам фурацилина и фурадонина составляет 166,7 мг/кг, фуразолина — 720, фуразолидона — 1758, фуракрилина — 1922, фурагина — 2813 мг/кг.
Токсическое действие нитрофуранов выявляют только при завышении лечебной дозы свыше 5 мг на 1 кг массы для крупного рогатого скота и свыше 10 мг на 1 кг массы для свиней и птицы, а также при длительном (более 7-10дн.) введении терапевтических доз. При этом развиваются полиневриты, нарушается обмен веществ, поражаются почки и печень, наблюдаются диспептические явления. Снижается естественная иммунологическая реактивность организма, но формирование искусственного иммунитета и активность ретикулярной системы не нарушаются.
Низкая молекулярная масса нитрофуранов способствует их проникновению через стенки кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, плацентарный барьер, поэтому они могут оказывать отрицательное действие на плод, уменьшать количество и активность спермиев в эякуляте. В связи с этим их не следует назначать беременным животным и производителям.
Для купирования токсического действия нитрофуранов животным вводят внутривенно 0,1-0,15 мл на 1 кг массы 1%-ного раствора метиленового синего, внутрь — цистеин в дозе 5 мг на 1 кг массы, внутривенно — унитиол в дозе 0,01 г на 1 кг массы 5-10%-ного раствора на изотоническом растворе хлорида натрия. Для восстановления витаминного баланса вводят витамины группы В — тиамина бромид внутримышечно в форме 2,5-3%-ного или 6%-ного раствора из расчета 0,06-0,5 г сухого вещества лошадям и крупному рогатому скоту и 0,005-0,06 г мелкому рогатому скоту и свиньям; внутрь — никотиновую кислоту лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,4 г; пантотенат кальция подкожно, внутримышечно или внутривенно в форме 20%-ного раствора из расчета 0,001-0,002 г сухого вещества на 1 кг массы. Для уменьшения порозности сосудов вводят хлорид кальция внутривенно или глюконат кальция внутримышечно. В качестве антигистаминного средства применяют димедрол внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,5 г.
В связи с возможными осложнениями применение нитрофуранов должно быть рациональным. Не следует вводить препараты свыше 5-7 дн. Для предупреждения раздражающего действия нитрофуранов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их назначают после кормления с большим количеством воды. За 5 мин до введения нитрофуранов можно дать 0,5%-ный раствор новокаина из расчета 1,5-2 столовых ложки на 100 кг массы животного, а также ректально использовать препараты (в форме свечей). Нейротоксические реакции (беспокойство, нарушение движений и зрения, парестезия конечностей, слабость и болезненность мышц и т.п.) можно предупредить сокращением сроков введения препаратов до 3 дн. и уменьшением дозы (свиньям до 5 мг, жвачным — до 3 мг на 1 кг массы). Для контроля отрицательного влияния нитрофуранов на кровь (возникновение лейкопении, тромбоцитопении и анемии) следует проводить гематологические анализы не реже одного раза в три дня.
РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРЕПАРАТОВ
К этому типу реакций, обусловленных биологическим действием антимикробного препарата на макроорганнм или микробные клетки (в том числе и непатогенные), относятся: возникновение лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекция, дисбактериоз, реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера, угнетение иммунных реакций, нарушения витаминного обмена.
Лекарственная устойчивость возбудителей и факторы, способствующие ее возникновению, изложены в разделе «Резистентность микроорганизмов и пути ее преодоления».
Суперинфекция. Действие антимикробных препаратов, введенных в организм, не ограничивается подавлением жизнедеятельности только патогенных возбудителей, а распространяется одновременно и на других, чувствительных к ним представителей разнообразной микрофлоры организма. Исчезновение чувствительных бактерий в желудочно-кишечном тракте под влиянием антимикробных агентов не приводит, как правило, к изменению общего количества микроорганизмов, так как происходит лишь замена исчезнувших бактерий другими, устойчивыми к деистам данного препарата. Эти устойчивые апатогенные или условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться и в определенных условиях могут распространяться по соседним тканям, а затем и по всему организму, становясь источником нового заболевания. Такие заболевания (суперинфекции) могут быть эндогенного и экзогенного происхождения.
Источником эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протай, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Например, при лечении колибактериоза ягнят большими дозами левомицетина угнетение антибиотиком микрофлоры кишечника может привести к усиленному размножению вирулентного штамма протея, вызывающему, в свою очередь, острый гастроэнтерит, а также обсеменение внутренних органов. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием нового возбудителя или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко — во внутренних органах у ослабленных животных, которых лечили антимикробными препаратами (чаще тетрациклинами или комбинированными лекарственными средствами).
Дисбактериоз — это качественное и количественное изменение микрофлоры желудочно-кишечного тракта под действием антимикробного препарата. Дисбактериоз отмечают при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении. В большинстве случаев нарушенное экологическое равновесие кишечной микрофлоры восстанавливается после прекращения лечения или даже в период его, однако в редких случаях наблюдают стойкое качественное изменение микрофлоры, в том числе микрофлоры преджелудков жвачных, приводящее к нарушениям функции желудочно-кишечного тракта. Назначение пробиотиков (бактериальных препаратов, восстанавливающих нормальный состав микрофлоры пищеварительного тракта) оказывает в таких случаях высокий терапевтический эффект.
Реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера («реакция обострения», «терапевтический шок») характеризуется быстрым ухудшением клинического состояния больного животного или временной интенсификацией типичных для данной болезни тканевых поражений. Эта реакция возникает, как правило, в начале лечения и во всех случаях полностью сохраняет специфические патоморфологические особенности соответствующей инфекции. Реакции обострения обычно наблюдают при введении больших доз бактерицидных препаратов. Они обусловлены быстрым распадом микробов с освобождением значительного количества эндотоксинов. Последние образуют сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка, протей, пастереллы и некоторые другие возбудители.
Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза можно при правильном применении антибактериальных препаратов с обязательным использованием средств интенсивной патогенетической терапии.
Действие на иммунную систему. Антимикробная терапия оказывает определенное влияние на различные стороны взаимоотношений макро- и микроорганизма. Противомикробные препараты могут влиять на антигенную структуру возбудителей инфекций, на количество антигенного раздражения, на активность фагоцитов (макро- и микрофагов) и на иммунологическую реактивность макроорганизма.
Под влиянием низких суббактериостатических концентраций некоторых препаратов (главным образом бактериостатического типа действия) уменьшается иммунизирующая способность некоторых возбудителей инфекций за счет изменения их антигенной и иммуногенной структуры. Под действием высоких бактерицидных концентраций препаратов, вызывающих быстрою гибель бактерий, существенных изменений в их антигенном составе не обнаруживают.
Действие антимикробных препаратов на фагоцитоз в значительной степени зависит от дозы и продолжительности применения, а также от свойств используемого лекарственного средства. Большинство антимикробных агентов, введенных в терапевтических дозах в течение обычно устанавливаемого курса лечения, не оказывает отрицательного влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов, а иногда и повышает поглотительную и переваривающую активность фагоцитов. Однако эти же препараты, использованные в максимальных дозах, угнетают фагоцитоз. Сходным образом действуют антибактериальные агенты на функции клеток ретикулоэндотелиальной системы, лимфоидной ткани и других иммунокомпетентных органов.
Таким образом, влияние антимикробных препаратов на иммуногенез зависит от дозы, продолжительности применения и способа введения лекарственного вещества. При назначении препаратов в терапевтических дозах, особенно при пероральнм введении, их иммунодепрессантные свойства проявляются очень слабо, а нередко и совсем отсутствуют. В то же время при употреблении антимикробных препаратов в завышенных дозах и в течение продолжительного времени резко угнетаются развитие гуморального иммунного ответа, активность фагоцитов, снижается антигенное раздражение.
Следовательно, влияние антимикробных препаратов на формирование и напряженность поствакцинального иммунитета складывается из двух факторов; действия препаратов на иммунную систему макроорганизма и их влияния на вводимый антиген. При правильном, рациональном применении антибактериальных средств их неблагоприятное воздействие на иммунную систему организма может быть сведено к минимуму или полностью ликвидировано. Нарушение иммуногенеза при антибактериальной терапии вследствие уменьшения антигенного стимула полностью исключается при иммунизации убитыми вакцинами и другими небактериальными антигенами. При использовании живых вакцин следует учитывать чувствительность вакцинных штаммов возбудителей к применяемому препарату, а также особенности фармакокинетики используемых лекарств и возможность их взаимодействия с антигеном в организме. Например, антимикробные препараты, не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, не влияют на формирование поствакцинального противорожистого иммунитета; пенициллины в силу нечувствительности к ним сальмонелл и эшерихий не снижают иммуногенез при вакцинной профилактике сальмонеллеза и колибактерноза.
Нарушения витаминного обмена при антимикробной терапии связаны главным образом с угнетением нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, синтезирующей витамины группы В. Эти явления возникают при длительном применении антибактериальных средств, обычно не носят выраженного характера и легко устраняются при добавлении в рационы кормов, богатых витаминами этой группы, или проведением витаминотерапии.
Цефтриаксон (Роцефин®) для собак и кошек
Обзор цефтриаксона для собак и кошек
- Цефтриаксон, также известный как роцефин®, представляет собой инъекционный антибиотик, применяемый для собак и кошек. Кроме того, его можно охарактеризовать как инъекционный цефалоспорин третьего поколения, используемый для лечения серьезных инфекций, особенно вызванных чувствительными штаммами Enterobacteriaceae.
- Бактерицидное действие цефтриаксона достигается за счет ингибирования синтеза мукопептида в стенке бактериальной клетки: он обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ.
- Цефтриаксон эффективен как против грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Грамположительная чувствительность включает некоторые стафилококковые и стрептококковые организмы. К грамотрицательной чувствительности относятся Bacteroides spp, Enterobacter spp. E. coli, Klebsiella spp, Proteus spp, Pseudomonas aerogenosa и Serratia spp.
- Цефтриаксон хорошо всасывается после внутримышечной инъекции и широко распределяется по системам органов. Кроме того, он проникает через гематоэнцефалический барьер и гемато-плацентарный барьер.
- Цефтриаксон отпускается по рецепту и может быть получен только у ветеринара или по рецепту ветеринара.
- Этот препарат не одобрен для использования у животных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, но он прописан ветеринарами на законных основаниях в качестве лекарственного средства без маркировки.
Торговые марки и другие наименования цефтриаксона
- Этот препарат зарегистрирован для применения только у людей.
- Составы для человека: Роцефин® (Рош)
- Ветеринарные препараты: Нет
Применение цефтриаксона для собак и кошек
Цефтриаксон применяется как у собак, так и у кошек для лечения различных бактериальных инфекций, в том числе:
- Инфекции дыхательных путей
- Дерматологические инфекции
- Инфекции мочевыводящих путей
- Бактериальная септицемия
- Инфекции костей и суставов
- Внутрибрюшные инфекции
- Менингит
- Цефтриаксон не эффективен против инфекций, вызванных паразитами (кишечные черви), клещами, вирусами или грибами.
Меры предосторожности и побочные эффекты
- Несмотря на то, что цефтриаксон в целом безопасен и эффективен по назначению ветеринара, у некоторых животных он может вызывать побочные эффекты.
- Цефтриаксон не следует применять животным с известной гиперчувствительностью или аллергией на него или другие цефалоспорины. Наиболее частой реакцией гиперчувствительности у человека является кожная сыпь.
- Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея) и псевдомембранозный колит также могут возникать после лечения цефтриаксоном.
- У людей, получающих цефтриаксон, иногда повышаются показатели крови, включая АЛТ, АСТ и АМК, и в моче могут появляться цилиндры.
- Конкременты кальциевой соли цефтриаксона были обнаружены в желчном пузыре собак, получавших высокие дозы цефтриаксона.
- Эозинофилия, тромбоцитоз и лейкопения — наиболее частые гематологические побочные эффекты, связанные с цефтриаксоном.
- После внутримышечной инъекции может наблюдаться местная боль и повышенная чувствительность, а после внутривенного введения может развиться флебит.
Лекарственные взаимодействия
- Цефтриаксон может взаимодействовать с другими лекарствами. Проконсультируйтесь с ветеринаром, чтобы определить, могут ли другие лекарства, которые принимает ваш питомец, взаимодействовать с цефокситином. К таким лекарствам относятся некоторые другие антибиотики.
- Не смешивать с другими противомикробными препаратами из-за возможной несовместимости.
- Цефтриаксон следует применять с осторожностью пациентам, получающим петлевые диуретики, поскольку может увеличиваться риск нефротоксичности.В таких случаях следует контролировать функцию почек.
- Цефалоспорины, как правило, могут мешать тесту Кумбса (ложноположительные результаты) и могут ложно повышать уровень 17-кетостероидов в моче.
Как поставляется цефтриаксон
- Порошок для инъекций: флаконы, содержащие 250 мг, 500 мг, 1 г или 10 г.
- Раствор для инъекций: 1 г или 2 г предварительно замороженной смеси. В пластиковых контейнерах по 50 мл.
Информация о дозировке цефтриаксона для собак и кошек
- Никогда не следует принимать лекарства без предварительной консультации с ветеринаром.
- У собак обычная доза составляет от 7,5 до 25 мг на фунт (от 15 до 50 мг / кг) каждые 12-24 часа внутримышечно или внутривенно.
- У кошек обычная доза составляет от 12,5 до 25 мг на фунт (от 25 до 50 мг / кг) каждые 12 часов внутримышечно, внутривенно или внутрикостно.
- После приема цефтриаксона многих домашних животных отправляют домой с рецептом орального цефалоспорина, аналогичного цефтриаксону.
- Продолжительность приема зависит от состояния, которое лечат, реакции на лекарство и развития каких-либо побочных эффектов.Обязательно заполните рецепт, если только ваш ветеринар специально не указал ему. Даже если ваш питомец чувствует себя лучше, следует выполнить весь план лечения, чтобы предотвратить рецидив или предотвратить развитие резистентности.
Цефтриаксон для инъекций: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
В месте инъекции может возникнуть отек, покраснение или боль. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: легкие синяки / кровотечения, необычная усталость, симптомы заболевания желчного пузыря (такие как боль в животе / животе, тошнота, рвота), признаки проблем с почками (например, изменение в количестве мочи), розовая / кровянистая / темная моча, болезненное / частое мочеиспускание, боль в спине / боку, пожелтение глаз / кожи, неконтролируемые движения, психические изменения / изменения настроения (например, спутанность сознания), судороги.
Этот препарат в редких случаях может вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: непрекращающаяся диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.
Не принимайте лекарства от диареи или опиоидные препараты, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, потому что эти продукты могут усугубить их.
Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой инфекции дрожжей. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.
Если цефтриаксон смешать с лекарством, вызывающим онемение (например, лидокаином) перед инъекцией в мышцу, это может редко вызвать серьезные проблемы с кровью (метгемоглобинемия). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть очень серьезные побочные эффекты, в том числе: бледная / серая / синяя кожа, учащенное сердцебиение, одышка.
Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Intacef PET — цефтриаксон для инъекций
Фирменное наименование: Intacef PET — цефтриаксон для инъекций
Изготовитель: Intas Pharmaceuticals LTD.
Форма дозировки: Для инъекций
Представительство:
Флакон 500 мг с WFI (вода для инъекций)
Ингредиенты и состав:
Каждый ПЭТ-флакон Intacef для инъекций содержит
Цефтриаксон натрия IP эквивалент цефтриаксона 500 мг
Описание / действие:
Intacef для инъекций ПЭТ содержит цефтриаксон — антибиотик группы цефалоспоринов третьего поколения.В нем есть как Gram -ive, так и Gram + ive активности. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, но побочных эффектов на плод не отмечено. При менингите уровень цефтриаксона в спинномозговой жидкости намного выше.
Класс: Антибиотик / цефалоспорин (3 поколения -го поколения )
Показания / Использование:
Указана инъекция цефтриаксона / Интацефа ПЭТ
- До и послеоперационные процедуры
- Инфекции кожи и мягких тканей
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции мочеполовых путей
- Инфекции суставов
- Внутрибрюшные инфекции
- Менингит
Способ применения и дозы:
Цефтриаксон / Интацеф ПЭТ можно вводить в дозе 15-25 мг / кг каждые 24 часа в течение 3-5 дней
(Разведение: WFI 1.8 мл для в / м и 5 мл для в / в)
Путь: Внутримышечно, внутривенно
Виды: Собаки и кошки
Передозировки / Побочные эффекты / Противопоказания / Предупреждения:
Побочные эффекты, связанные с передозировкой, не были упомянуты производителем, если их можно контролировать и лечить симптоматически.
Собаки / кошки с гиперчувствительностью к цефтриаксону или цефалоспоринам могут проявлять побочную реакцию при введении. Не применять у домашних животных с аллергической реакцией на цефтриаксон в анамнезе.
Фармацевтические меры предосторожности / Инструкции:
Хранить в прохладном и сухом месте при комнатной температуре или ниже 25 ° C. Беречь от света. Строго для ветеринарного использования.
Безопасность: Возраст / беременность:
Не использовать при известной гиперчувствительности к цефтриаксону. Безопасен для разведения и кормления животных. При исследованиях на беременных животных тератогенного эффекта не наблюдалось.
Всегда соблюдайте рекомендованную дозу. О побочных эффектах отмены не сообщалось.
Период вывода: 7 дней для молока и 28 дней для мяса
Формирование привычки: №
Заменитель: Wocef 500 мг, Promicef 500 мг
Cortes et al. | 2003 | Испания | 1/59 | Птица | Полы | ESBL- или CMY-2, производящие | CTX-M-9 (1) | N / A d | N / A | 12/80 (ExPEC; PFGE, генотип вирулентности) | kpsMII , iutA / iucD , tsh , ibeA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0/29 | 9027 9027 | P ∼ | ∼ | ∼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mora et al. | Сентябрь 2009 г. — февраль 2010 г. | Испания | 8 изолятов, 7 образцов / 100 образцов | Птица | Курица в розничной торговле | Нет | CTX-M-9 (4) | Нет | Нет | 28/2464 (посев крови без ESBL ibeA -положительный E. coli ; PFGE, генотип вирулентности) 5/761 (CTX-M-9- и ibeA -положительный ST131; PFGE, генотип вирулентности ) | fimH , iutA / iucD , iroN , kpsMII -K1 (7/8), kpsMII -K5 (1/8), cvaC , 18 iss trail , ibeA , malX , usp , tsh | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2007–2009 гг. | Испания | 7/463 | Домашняя птица | N | CTX 2 Клинический | CTX 2 / A | НЕТ | fimH , iutA / iucD , (5/7) iroN , kpsMII -K1, cvaC (5/7), ISS , traT , ibeA , malX , usp , tsh (5/7) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1991–2001 | Испания , Франция и Бельгия3/1601 | Птица | Клиническая | ND e | N / A | N / A | fimH , iutA / iucD -K5, cvaC , iss , traT , ibeA , malX , usp , tsh (1/3), papGII (1/3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Испания | 1/57 | Птица | Фекалии | CTX-M-9 (1) | Н / Д | Н / Д | fimH , iutA / iucD , kpsMII -K5, cvaC , iss , traT , ibeA , malX , usp , tsh , cdtB | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pomba et al. | 2004–2006 | Португалия | 1/41 | Собака | Клиническая | Нет | CTX-M-15 (1) | qnrB2 (1) | Да | Нет сравнения с людьми ч | | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0/20 | Cat | ∼ | ∼ | ∼ | ∼ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2005–2007 | Канада | 1/253 | Птица | Розничная торговля куриным мясом | Нет | НЕТ | НЕТ | НЕТ | 2/353-устойчивые и цефалотиновые или клональные и / или устойчивые к ≥1 клиническому антимикробному препарату E.coli ; MLVA, ERIC2 PCR, PFGE) | НЕТ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0/82 | Крупный рогатый скот | Торговля говядиной | ∼ | ∼ | ∼ | ∼ | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
∼ | ∼ | ∼ | ∼ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0/74 | Разное | Готовые к употреблению продукты | ∼ | ∼ | 9027 ∼ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Schierack et al. | 2007 | Германия | 1 клон / 68 клонов | Свинья | Фекалии, тампоны сосков, кормушка | Нет | Нет | Нет | Нет
Дозировка и информация о приеме цефтриаксонаЛекарства »Инфекционные болезни Бактериальные инфекции:Показания к применению цефтриаксона:Восприимчивые бактериальные инфекции нижних дыхательных путей, кожи и структуры кожи, костей и суставов, острый средний отит, ИМП, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), внутрибрюшные инфекции, менингит, неосложненная гонорея.Хирургическая профилактика. Дозировка для взрослых:1–2 г внутримышечно или внутривенно один раз в день или в 2 поровну разделенных приема; макс 4 г / день. Гонорея: 250 мг внутримышечно однократно. Операция: разовая доза 1 г внутривенно за 0,5–2 часа до операции. Дозировка для детей:50–75 мг / кг в день, разделенные поровну каждые 12 часов; макс 2 г / день.Кожа и кожные структуры: можно давать один раз в день или 2 поровну разделенных дозы каждые 12 часов; макс 2 г / день. Менингит: 100 мг / кг (максимум 4 г) на 1 дозу, затем 100 мг / кг в день (максимум 4 г / день) один раз в день или 2 поровну разделенных приема каждые 12 часов в течение 7–14 дней. Средний отит: 50 мг / кг (макс. 1 г) внутримышечно однократно. Цефтриаксон Противопоказания:Новорожденные с гипербилирубинемией или недоношенными.Сопутствующие растворы или препараты, содержащие кальций, внутривенно для новорожденных. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, для внутривенного введения. Предупреждения / меры предосторожности для цефтриаксона:Пенициллин или другая аллергия на бета-лактам. Прекратите прием при появлении уролитиаза, олигурии, аномалий, признаков или симптомов сонографии почек или желчного пузыря. Почечная недостаточность: монитор; уменьшите дозу, если происходит накопление препарата.Хроническое заболевание печени или недоедание (нарушение синтеза или хранения витамина К): контролировать протромбиновое время. Печеночная и значительная почечная недостаточность: обычно не более 2 г / день. Обеспечьте адекватное увлажнение. Беременность (категория B). Кормящие матери. Цефтриаксон Классификация:Цефтриаксон взаимодействий:См. Противопоказания.Повышенный риск кровотечения при одновременном применении Vit. К. антагонисты. Может быть усилен пробенецидом. Осадки могут образовываться с растворами, содержащими кальций; избегать. Следите за метгемоглобинемией с сопутствующими местными анестетиками (например, лидокаином). Может вызвать ложные (+) результаты теста Clinitest или Coomb. Побочные реакции:.Местные реакции, гематологические эффекты (например, эозинофилия), сыпь, диарея, повышение ферментов печени; реакции гиперчувствительности, С.difficile -ассоциированная диарея, гемолитическая анемия, панкреатит. Примечание:Ранее известный под торговой маркой Роцефин. Цены на цефтриаксонПрибл.цена 9 долларов США % PDF-1.3 % 129 0 obj> эндобдж xref 129 108 0000000016 00000 н. 0000003083 00000 н. 0000002456 00000 н. 0000003266 00000 н. 0000004078 00000 н. 0000004225 00000 н. 0000004364 00000 н. 0000004509 00000 н. 0000004647 00000 н. 0000004784 00000 н. 0000004926 00000 н. 0000004952 00000 н. 0000005252 00000 н. 0000005278 00000 н. 0000005695 00000 п. 0000006282 00000 н. 0000006308 00000 н. 0000006376 00000 п. 0000006442 00000 н. 0000006468 00000 н. 0000006836 00000 н. 0000007459 00000 н. 0000007485 00000 н. 0000007803 00000 н. 0000007829 00000 н. 0000009409 00000 п. 0000009539 00000 п. 0000010927 00000 п. 0000010953 00000 п. 0000011309 00000 п. 0000011447 00000 п. 0000012926 00000 п. 0000013068 00000 п. 0000013210 00000 п. 0000013236 00000 п. 0000013708 00000 п. 0000015223 00000 п. 0000015249 00000 п. 0000015392 00000 п. 0000015530 00000 п. 0000015964 00000 п. 0000015990 00000 н. 0000016130 00000 п. 0000016550 00000 п. 0000017080 00000 п. 0000017106 00000 п. 0000018450 00000 п. 0000019773 00000 п. 0000021298 00000 п. 0000022615 00000 п. 0000022828 00000 п. 0000026239 00000 п. 0000026443 00000 н. 0000026787 00000 п. 0000027081 00000 п. 0000030651 00000 п. 0000030720 00000 п. 0000040325 00000 п. 0000040529 00000 п. 0000040980 00000 п. 0000041049 00000 п. 0000041118 00000 п. 0000041318 00000 п. 0000043071 00000 п. 0000043140 00000 п. 0000045664 00000 п. 0000045868 00000 п. 0000046155 00000 п. 0000046383 00000 п. 0000046633 00000 п. 0000046702 00000 п. 0000046914 00000 п. 0000046983 00000 п. 0000051206 00000 п. 0000051414 00000 п. 0000051726 00000 п. 0000053581 00000 п. 0000053650 00000 п. 0000053719 00000 п. 0000062075 00000 п. 0000062277 00000 п. 0000062706 00000 п. 0000063280 00000 п. 0000063481 00000 п. 0000063550 00000 п. 0000067361 00000 п. 0000067559 00000 п. 0000067966 00000 п. 0000068115 00000 п. 0000068184 00000 п. 0000068253 00000 п. 0000068777 00000 п. 0000068971 00000 п. 0000069110 00000 п. 0000069136 00000 п. 0000069434 00000 п. 0000069460 00000 п. 0000069803 00000 п. 0000071066 00000 п. 0000072115 00000 п. 0000072887 00000 п. 0000073659 00000 п. 0000074431 00000 п. 0000075203 00000 п. 0000075989 00000 п. 0000076776 00000 п. 0000077195 00000 п. 0000077423 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 131 0 obj> поток xb«e`g`g`04d` @
|