Содержание

Фунгин спрей для лечения грибковых заболеваний 30 мл Api-San

Назначение
Фунгин применяют собакам и кошкам для лечения трихофитии и микроспории.

Биологические свойства
Препарат обладает выраженным фунгицидным действием в отношении возбудителей трихофитии и микроспории собак и кошек. Входящие в состав средства вспомогательные компоненты повышают фунгицидную активность клотримазола, способствуют уменьшению воспалительных процессов кожи и заживлению поврежденных тканей.

Дозировка и способ применения
Фунгин (10 мл) наносят на кожу из расчета 0,2-0,3 мл на 1 кг массы тела животного, слегка втирая в пораженные места от периферии к центру с захватом до 1 см здоровой пограничной кожи.
Фунгин-спрей (30 мл) наносят на пораженную поверхность, равномерно увлажняя ее с захватом до 1 см здоровой пограничной кожи с расстояния 10-15 см, нажимая на распылительную головку в течение 1-2 сек. Обработки проводят 1 раз в сутки в течение 10-15 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи. Для предотвращения слизывания препарата животным надевают намордник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 15-20 минут после обработки. При тяжелом течении заболевания животным дополнительно назначают лекарственные средства специфической и симптоматической терпии в соответствии с инструкциями по применению.

Противопоказания
Не подлежат обработке больные инфекционными болезнями и выздоравливающие животные, беременные и кормящие самки, а также щенки и котята моложе 4-недельного возраста.

Состав
Клотримазол, сера, прополис, вспомогательные копмоненты.

Форма выпуска
— Фунгин для кошек и собак (10 мл) — стеклянный или полиэтиленовый флакон-капельница,
— Фунгин для кошек и собак (30 мл) — пластиковый флакон с распылителем. Препарат выпускают в стеклянных и полиэтиленовых флаконах капельницах по 10 мл, а также в пластиковых флаконах с распылителем по 30 мл, упакованных в картонные коробки.

В упаковке 30 мл

Фунгин

Состав и форма выпуска. По внешнему виду Фунгин представляет собой линимент от светло-желтого до желто-коричневого цвета, со специфическим запахом, в состав которого входят клотримазол (3 %), сера (1 %) и другие активные компоненты. Флаконы по 10 мл.

Фармакологическое действие. Фунгин обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении возбудителей трихофитии и микроспории животных. Препарат обеспечивает надежный лечебный эффект даже при осложненной форме заболевания, сопровождающейся воспалительными явлениями. Вспомогательные биологически активные компоненты препарата Фунгин останавливают воспалительные процессы в коже, способствуют росту волос, улучшают общее состояние животного. Фунгин малотоксичен для теплокровных животных, в рекомендуемых дозах не оказывает местно-раздражающего, кожно-резорбтивного и кумулятивного действия.

Показания. Трихофития и микроспория собак и кошек.

Дозы и способ применения. На пораженные места и прилегающие к ним участки здоровой кожи от периферии к центру с шириной захвата 0,5 — 1,0 см ватно-марлевым тампоном наносят фунгин из расчета 0,2 — 0,3 мл на 1 кг массы животного. Лечение животных проводят ежедневно в течение 10-15 дней. Во избежание слизывания фунгина челюсти животного перед обработкой смыкают при помощи петли из тесьмы, которую снимают через 15 минут после нанесения препарата. При генерализованной форме заболевания животным дополнительно назначают внутрь в течение 10 дней гризеофульвин в дозе 40 мг/кг массы.

Побочные действия. Не наблюдаются.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату Фунгин.

Особые указания. Все работы с препаратом фунгин следует проводить с использованием спецодежды (халат, резиновые перчатки). Во время работы не разрешается курить, пить и принимать пищу. После работы следует вымыть руки теплой водой с мылом, вымыть и просушить перчатки. При случайном попадании препарата Фунгин на кожу или слизистые оболочки его следует тотчас смыть струей воды или снять тампоном и затем отмыть водой.

Условия хранения. В таре предприятия-изготовителя в темном, недоступном для детей и животных месте при температуре от 0 до 25 °С. Отдельно от пищевых продуктов. Срок годности — 2 года со дня изготовления.

Производитель. АПИ-САН, Россия

Apicenna раствор для животных Фунгин Форте пластик флакон-капельница (лечение стригущего лишая и других грибковых заболеваний)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Клотримазол, входящий в состав препарата относится к группе имидазолов и обладает широким спектром действия на патогенные и условно патогенные грибы, вызывающие инфекции у домашних животных, в том числе микроспорию, трихофитию и лишай.

Механизм действия препарата заключается в ингибировании процесса синтеза эргостерола — элемента необходимого для построения клеточной стенки мембраны микроорганизма и в результате этого происходит изменение ее структуры, проницаемости, а в дальнейшем и лизис клеток гриба.

Прополис повышают фунгицидную активность клотримазола, способствуют уменьшению воспалительных процессов, заживлению поврежденных тканей кожно-волосяного покрова. Фунгин по степени воздействия на организм теплокровных животных относится к веществам малоопасным и в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего и резорбтивно-токсического действия. При попадании в глаза вызывает слабое раздражение.

ПОКАЗАНИЯ

Назначают собакам и кошкам для лечения грибковых заболеваний кожи, включая трихофитию и микроспорию.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Фунгин наносят на пораженную поверхность кожно-волосяного покрова животного путем разбрызгивания средства из распылителя флакона или смоченным в препарате ватно-марлевым тампоном из расчета 0,2 – 0,3 мл на 1 кг массы тела животного, слегка втирая при этом его по направлению от периферии к центру с захватом пограничной здоровой кожи до 1 см. Обработку проводят один раз в сутки в течение 10 –15 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи.

Для предотвращения слизывания препарата животному надевают намордник, воротник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 15 – 20 минут после обработки. В течение 24 часов после нанесения препарата животное не следует мыть и купать. При тяжелых и осложненных случаях заболевания животному дополнительно назначают симптоматическую терапию, антибиотики и противовирусные препараты в соответствии с инструкцией по применению.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

У чувствительных животных в очень редких случаях возможны повышенное слюнотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, при значительной передозировке препаратом могут отмечаться кожные реакции, угнетенное состояние, сильное слюнотечение.

В этих случаях применение препарата прекращают, удаляют его остатки на коже и промывают водой с косметическим моющим средством, при необходимости назначают симптоматические и десенсибилизирующие лекарственные средства. При первом применении препарата в редких случаях у животного наблюдается быстро проходящая гиперсаливация, которая не требует применения лекарственных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременным и кормящим самкам препарат применяют строго после консультации с ветеринарным врачом. При попадании препарата на слизистые оболочки и кожу следует тотчас удалить его остатки ватным тампоном, а затем обильно промыть водой.

Ветеринария :: Средства от внешних паразитов :: Капли :: Фунгин Форте

ФУНГИН ФОРТЕ (Funginum Forte) для лечения грибковых заболеваний кожи у собак и кошек

(организация-производитель ООО НПФ «Апи-Сан», Россия)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Фунгин Форте — противогрибковый препарат для наружного применения. В 1 мл в качестве действующих веществ содержит: тербинафина гидрохлорида 10 мг, тиабендазола 10 мг, метронидазола 10 мг, лидокаина гидрохлорида 50 мг, дексаметазона фосфат натрия 1 мг, и вспомогательные компоненты: настойку прополиса 10% – 50 мг, бензиловый спирт – 300 мг, диметилсульфоксид – 100 мг, апельсиновый терпен – 5 мг и полиэтиленгликоль-400 – до 1 мл. По внешнему виду представляет собой раствор от светло-желтого до темно-желтого цвета. Выпускают препарат в стеклянных флаконах по 10 мл, 12 мл и 15 мл, герметично укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками; в полимерных флаконах с механическими распылительными головками по 20 мл, 30 мл, 50 мл, или в полимерных флаконах с крышками-капельницами с контролем первого вскрытия по 10 мл, 12 мл, 15 мл. Каждая единица фасовки упакована в индивидуальную картонную коробку и снабжена инструкцией по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фунгин Форте относится к комбинированным противогрибковым лекарственным препаратам.

Тербинафин – противогрибковое средство группы аллиламинов, активен в отношении возбудителей дерматомикозов животных. Механизм действия заключается в подавлении скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки возбудителя. В зависимости от концентрации тербинафен проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект. Благодаря высокой липофильности молекулы тербинафина накапливаются в роговом слое дермы, волосяных фолликулах, сальных железах; при местном применении в системный кровоток препарат проникает в незначительной степени.

Тиабендазол – фунгицид из класса азолов. Активен в отношении возбудителей трихофитии и микроспории животных родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Achorion. Как и другие азолы блокирует активность ферментов, участвующих в 14-деметилировании ланостерола, что ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Изменение структуры цитоплазматической мембраны грибковых клеток приводит к нарушению ее проницаемости, выходу из клетки биологически активных веществ и разрушению клеточной стенки. Кроме того, тиабендазол нарушает процесс деления ядра, тормозит репродуктивную способность грибов.

Метронидазол – препарат из группы нитроимидазолов. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК бактериальной клетки, ингибируя в ней синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизма.

Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид, метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Механизм действия дексаметазона заключается в подавлении активности различных разрушающих ткани ферментов – протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазы, торможении синтеза простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты.

Лидокаин – обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Фунгин Форте по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местно-раздражающего, резорбтивно-токсического и сенсибилизирующего действия. При попадании в глаза вызывает слабое раздражение.

ПОКАЗАНИЯ

Назначают собакам и кошкам для лечения грибковых заболеваний кожи, экзем грибковой этиологии и себорейных дерматитов.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Фунгин Форте наносят тонким слоем с помощью ватно-марлевого тампона, а также распыляя или нанося непосредственно на кожу из флакона-капельницы, слегка втирая в пораженные места от периферии к центру с захватом до 1 см пограничной здоровой кожи. Обработки проводят один – два раза в сутки до клинического выздоровления, но не более 15 дней, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи.

Для предотвращения слизывания лекарственного препарата животным надевают намордник, воротник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 15-20 минут после обработки.

При тяжелом течении заболевания животным дополнительно назначают лекарственные препараты специфической и симптоматической терапии в соответствии с инструкциями по применению.

в случае пропуска очередной обработки применение препарата возобновляют в той же дозе, по той же схеме.

Симптомы передозировки не выявлены.

Фунгин Форте спрей для собак и кошек


Описание

Фунгин Форте спрей 30 мл. Комплексное фунгицидное средство для лечения собак и кошек при микроспории и трихофитии. Противогрибковый препарат для наружного применения (Международное непатентованное наименование: клотримазол). В 1 мл раствора содержаться 30 мг клотримазола, 55 мг прополиса, а также вспомогательные компоненты.

Показания

Назначают собакам и кошкам для лечения грибковых заболеваний кожи, включая трихофитию и микроспорию.

Дозы и способ применения

Фунгин Форте наносят на пораженную поверхность кожно-волосяного покрова животного путем разбрызгивания средства из распылителя флакона или смоченным в препарате ватно-марлевым тампоном из расчета 0,2 – 0,3 мл на 1 кг массы тела животного, слегка втирая при этом его по направлению от периферии к центру с захватом пограничной здоровой кожи до 1 см. Обработку проводят один раз в сутки в течение 10 –15 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи. Для предотвращения слизывания препарата животному надевают намордник, воротник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 15 – 20 минут после обработки. В течение 24 часов после нанесения препарата животное не следует мыть и купать. При тяжелых и осложненных случаях заболевания животному дополнительно назначают симптоматическую терапию, антибиотики и противовирусные препараты в соответствии с инструкцией по применению.

Фармакологические свойства

Клотримазол, входящий в состав препарата относится к группе имидазолов и обладает широким спектром действия на патогенные и условно патогенные грибы, вызывающие инфекции у домашних животных, в том числе микроспорию, трихофитию и лишай. Механизм действия препарата заключается в ингибировании процесса синтеза эргостерола — элемента необходимого для построения клеточной стенки мембраны микроорганизма и в результате этого происходит изменение ее структуры, проницаемости, а в дальнейшем и лизис клеток гриба. Прополис повышают фунгицидную активность клотримазола, способствуют уменьшению воспалительных процессов, заживлению поврежденных тканей кожно-волосяного покрова. Фунгин Форте по степени воздействия на организм теплокровных животных относится к веществам малоопасным и в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего и резорбтивно-токсического действия. При попадании в глаза вызывает слабое раздражение.

Побочные действия

У чувствительных животных в очень редких случаях возможны повышенное слюнотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, при значительной передозировке препаратом могут отмечаться кожные реакции, угнетенное состояние, сильное слюнотечение. В этих случаях применение препарата прекращают, удаляют его остатки на коже и промывают водой с косметическим моющим средством, при необходимости назначают симптоматические и десенсибилизирующие лекарственные средства. При первом применении препарата в редких случаях у животного наблюдается быстро проходящая гиперсаливация, которая не требует применения лекарственных средств.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Беременным и кормящим самкам препарат применяют строго после консультации с ветеринарным врачом. При попадании препарата на слизистые оболочки и кожу следует тотчас удалить его остатки ватным тампоном, а затем обильно промыть водой.

Условия хранения

В сухом, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей и животных месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 0 до 25 °C. Срок годности — 2 года.

Производитель

Апи-Сан, Россия.


Apicenna Фунгин форте спрей для собак и кошек 30мл для лечения лишая и других грибковых заболеваний (Апиценна)

Комбинированный противомикотический спрей для лечения дерматологических заболеваний грибковой этиологии у кошек и собак. Эффективен при трихофитии, микроспории, кандидозах кожи, себорейных дерматитах и поражениях кожи, осложненных грибковой инфекцией. Облегчает состояние питомца уже после первого применения.

Способ применения: распылите небольшое количество состава на марлевый тампон или ватный диск, а также нанесите его непосредственно на очаговые поражения кожи при помощи пробки-капельницы. Распределите препарат тонким слоем мягкими втирающими движениями. Пораженные участки необходимо обрабатывать по направлению от краев к центру, с захватом 1 см чистой кожи, чтобы избежать дальнейшего распространения заболевания. При необходимости шерсть поверх и вокруг очага болезни выстригают или сбривают (особенно, у длинношерстных животных).

Принцип действия активных компонентов: действующие вещества разрушают оболочку грибковых клеток и нарушают процесс деления ядра, не давая патогенным клеткам размножаться.

  • препарат обладает мощным противомикотическим действием и помогает избавиться от грибковой инфекции даже в самых запущенных случаях, не прибегая к системным препаратам;

  • в отличие от большинства противогрибковых таблеток и капсул, не имеет гепатотоксического эффекта;

  • добавление в состав метронидазола позволяет избежать вторичной бактериальной инфекции, которая часто сопутствует грибковым заболеваниям;

  • эффективно снимает зуд и боль, помогает снять отеки;

  • проявляет свои противовоспалительные свойства уже в первые 10-15 минут после приема;

  • усиливает регенерацию кожи и ускоряет заживление даже глубоких расчесов;

  • производитель средства имеет 20-летний стаж на рынке ветеринарных препаратов и обладает новейшим оборудованием контроля качества.

Частота и длительность обработок: 1-2 раза в сутки до полного клинического выздоровления (т.е., подтвержденного результатами лабораторного микроскопического исследования), однако не дольше 15 дней. Курс может быть продлен исключительно по решению лечащего врача.

Проследите, чтобы питомец не слизывал лечебный состав с кожи до полного его высыхания (около 15-20 минут). При необходимости используйте намордник, ветеринарный воротник или стяните челюсти петлей.

При пропуске очередной обработки необходимо возобновить лечение с сохранением прежней дозировки и графика. Не рекомендуется нарушать терапевтическую схему — это может снизить эффективность препарата.

При тяжелом течении заболевания к спрею необходимо подключить средства специфического и симптоматического лечения в соответствие с предписаниями лечащего врача.

Состав (на 1 мл спрея): тербинафина гидрохлорид — 10 мг, тиабендазол — 10 мг, метронидазол — 10 мг, лидокаина гидрохлорид — 50 мг, дексаметазона фосфат натрия — 1 мг. Вспомогательные вещества (на 1 мл): бензиловый спирт — 300 мг, диметилсульфоксид — 100 мг, апельсиновый терпен — 5 мг, полиэтиленгликоль-400 — до 1 мл.

  • Тербинафин — мощное противогрибковое вещество, которое подавляет нормальную ферментную активность в клеточных стенках возбудителя. Из-за нарушения обмена веществ клетки грибка либо полностью разрушаются, либо утрачивают способность к размножению. Вещество хорошо аккумулируется в верхних слоях эпидермиса, волосяных луковицах и сальных железах животного и быстро проникает в очаги поражения благодаря своей способности смешиваться с жирами на коже. Тербинафин практически не всасывается в кровь при наружном применении.

  • Тиабендазол — дополнительный фунгицидный компонент, особенно эффективный против возбудителей микозов из родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Achorion. Вмешивается в ферментную активность цитоплазматической мембраны и изменяет ее структуру, приводя к дефициту необходимых для жизни грибков веществ. Вещество тормозит процесс деления ядра клетки и не дает возбудителю размножаться.

  • Метронидазол — антибиотик, эффективный против анаэробных бактерий и простейших. Вещество воздействует на ДНК инфекционной клетки и нарушает в ней синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего возбудитель гибнет.

  • Дексаметазон — глюкокортикостероидный препарат, который моментально снимает воспаление, устраняет аллергию и снижает чувствительность к аллергенам за счет подавления местного иммунитета (не снижает общий иммунитет животного!). Вещество также обладает антитоксическим эффектом, подавляет выработку медиаторов воспаления и ферментов, разрушающих целостность здоровых клеток.

  • Лидокаина гидрохлорид — анестетик, который быстро впитывается в кожу и устраняет болевые ощущения от расчесов и дискомфорт, вызванный заболеванием. Вещество начинает действовать уже в первые минуты после нанесения.

Форма выпуска: жидкость светло- или темно-желтого цвета, расфасованная в полимерные флаконы по 30 мл. Каждый флакон укупорен механической распылительной головкой. Фасовка может изменяться в зависимости от объема средства (стеклянные флаконы с резиновой пробкой или полимерные флаконы с крышкой-капельницей). К каждой фасовочной единице прилагается подробная инструкция пользователя на русском языке.

Противопоказания: индивидуальная чувствительность к составляющим средства (в т.ч. в анамнезе). Не рекомендуется применять препарат на истощенных, а также ослабленных травмами или инфекционными болезнями особях. Не подлежат обработке щенки, котята, хорьки и другие животные младше 1 месяца. Воспрещается обработка кормящих и беременных самок.

Побочные эффекты: при соблюдении наставлений производителя, как правило, отсутствуют. При гиперчувствительности животного к компонентам препарата смойте спрей большим количеством воды и шампуня, после чего дайте ему таблетку противогистаминного средства. Фунгин Форте не демонстрирует специфическое действие при первом применении или при отмене.

Препарат относится к малоопасным веществам (4-й класс опасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76). При соблюдении инструкции не имеет местнораздражающего и токсического эффекта, не всасывается в кровь и не повышает чувствительность животных к аллергенам.

Обратите внимание, что препарат может вызывать несильное раздражение при попадании в глаза. Если это произошло, промойте их большим количеством воды.

Передозировка: симптомы передозировки не выявлены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: спрей Фунгин Форте можно применять одновременно с другими противогрибковыми препаратами. Не рекомендуется использовать препарат вместе с наружными лекарствами, которые содержат кортикостероидные гормоны, во избежание передозировки.

Условия хранения: в плотно закрытой заводской упаковке, вдали от прямых солнечных лучей, источников тепла или высокой влажности. Хранить раздельно с пищевыми и кормовыми продуктами, средствами бытовой химии. Беречь вне зоны доступа детей и домашних животных. Температурный диапазон — от 0°С до +25°С.

Срок годности составляет 2 года при хранении в соответствии с инструкцией. Вскрытый флакон можно хранить не дольше 30 суток (в т.ч. в холодильнике).

Не используйте препарат по истечении срока годности. Пустая тара от лекарства не предназначена для бытового использования и подлежит утилизации в обычном порядке (с бытовым мусором). Не предусмотрено использование средства для продуктивных сельскохозяйственных животных.

Производство: ООО НПО “Апи-Сан”, Москва, Российская Федерация.

ФУНГИН ФОРТЕ препарат для кошек и собак для лечения стригущего лишая и грибковых заболеваний спрей

Выраженное противомикробное действие, разрушающее стенку клетки гриба, нарушающее процесс деления ядра и тормозящее его репродуктивную способность, эффективное даже в тяжелых случаях заражения грибком. Антибактериальное действие за счет метронидазола. Эффективное обезболивающее средство, быстрое снятие воспалений и отеков, заживление расчесов.

Инструкция по применению Фунгин Форте спрей Инструкция по применению ФУНГИН® ФОРТЕ для лечения грибковых заболеваний кожи, экзем грибковой этиологии и себорейных дерматитов у собак и кошек (организация-разработчик: ООО «АПИ-САН», г. Москва)

Состав

В 1 мл: тербинафина гидрохлорид — 10 мг, тиабендазол — 10 мг, метронидазол — 10 мг, лидокаина гидрохлорид — 50 мг, дексаметазона фосфат натрия — 1 мг, вспомогательные вещества до 1 мл.

Фунгин Форте назначают собакам и кошкам для лечения грибковых заболеваний кожи, экзем грибковой этиологии и себорейных дерматитов.

Общие сведения

  1. Торговое наименование лекарственного препарата: Фунгин Форте (Fungin Forte). Международное непатентованное наименование: тербинафин, тиабендазол, метронидазол, лидокаин, дексаметазон.
  2. Лекарственная форма: раствор для наружного применения. Фунгин Форте в 1 мл в качестве действующего вещества содержит: тербинафина гидрохлорида – 10 мг, тиабен- дазола – 10 мг, метронидазола – 10 мг, лидокаина гидрохлорида – 50 мг, дексаметазона фосфат натрия – 1 мг, а в качестве вспомогательных веществ: бензиловый спирт – 300 мг, диметилсульфоксид – 100 мг, апельсиновый терпен – 5 мг и по- лиэтиленгликоль-400 – до 1 мл. По внешнему виду препарат представляет собой раствор от светло-желтого до темно-желтого цвета.
  3. Выпускают Фунгин Форте в стеклянных флаконах по 10, 12 и 15 мл, укупоренных резиновыми пробками с аллюминие- выми колпачками; в полимерных флаконах с механическими распылительными головками по 20, 30, 40 и 50 мл или в по- лимерных флаконах с крышками-капельницами с контролем первого вскрытия по 10, 12 и 15 мл. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению.
  4. Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 0 °С до 25 °С. Срок годности Фунгина Форте при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после вскрытия флакона – 30 суток. Запрещается применение Фунгина Форте по истечении срока годности.
  5. Фунгин Форте следует хранить в местах, недоступных для детей.
  6. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Фармакологические свойства

  1. Фунгин Форте относится к комбинированным противомикробным лекарственным препаратам. Тербинафин – противогрибковое средство группы аллиламинов, активен в отношении возбудителей дерматомикозов жи- вотных. Механизм действия заключается в подавлении скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки возбудителя. В зависимости от концентрации тербинафин проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект. Благодаря высокой липофильности молекулы тербинафина накапливаются в роговом слое дермы, волосяных фолликулах, сальных железах; при местном при- менении в системный кровоток препарат проникает в незначительной степени. Тиабендазол – фунгицид из класса азолов. Активен в отношении возбудителей трихофитии и микроспории животных родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Achorion. Как и другие азолы, блокирует активность ферментов, участвующих в 14-деметилировании ланостерола, что ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Изменение структуры цитоплазматической мембраны грибковых клеток приводит к нарушению ее проницаемости, выходу из клетки биологически активных веществ и разрушению клеточной стенки. Кроме того, тиабендазол нарушает процесс деления ядра, тормозит репродуктивную способ- ность грибов. Метронидазол – препарат из группы нитроимидазолов. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК бактериальной клетки, ингибируя в ней синтез нукле- иновых кислот, что ведет к гибели микроорганизма. Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид, метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противо- воспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Механизм действия дексаме- тазона заключается в подавлении активности различных разрушающих ткани ферментов – протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазы, торможении синтеза простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Лидокаин – обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Фунгин Форте по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местно-раздражающего, резорбтивно-токсического и сенсибилизирующе- го действия. При попадании в глаза вызывает слабое раздражение.

Порядок применения

  1. Фунгин Форте назначают собакам и кошкам для лечения грибковых заболеваний кожи, экзем грибковой этиологии и себорейных дерматитов.
  2. Противопоказанием к применению является гиперчувствительность животного к компонентам препарата. Не подлежат обработке ослабленные животные, кормящие и беременные самки, а также щенки и котята моложе 4-недельного возраста.
  3. Фунгин Форте наносят тонким слоем с помощью ватно-марлевого тампона, а также распыляя или нанося непосред- ственно на кожу из флакона-капельницы, слегка втирая в пораженные места от периферии к центру с захватом до 1 см пограничной здоровой кожи. Обработки проводят один-два раза в сутки до клинического выздоровления, но не более 15 дней, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи. Для предотвращения слизывания лекарственного препарата животным надевают намордник, воротник или смыкают челю- сти петлей из тесьмы, которые снимают через 15 – 20 минут после обработки. При тяжелом течении заболевания животным дополнительно назначают лекарственные препараты специфической и сим- птоматической терапии в соответствии с инструкциями по применению.
  4. Симптомы передозировки не выявлены.
  5. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.
  6. В случае пропуска очередной обработки применение препарата возобновляют в той же дозе, по той же схеме.
  7. Побочных явлений и осложнений при применении препарата Фунгин Форте согласно настоящей инструкции не на- блюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного препарата и появлении признаков раздражения кожи, обработку прекращают, Фунгин Форте снимают тампоном и смывают водой, назначают животному антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
  8. Не следует применять Фунгин Форте одновременно с другими препаратами для местного применения, содержащими кортикостероидные гормоны.
  9. Фунгин Форте не предназначен для применения продуктивным животным

Часто задаваемые вопросы

Как применяют Фунгин Форте?

Фунгин Форте наносят тонким слоем с помощью ватно-марлевого тампона, непосредственно на кожу, слегка втирая в пораженные места от периферии к центру с захватом до 1 см пограничной здоровой кожи. Обработки проводят один — два раза в сутки до клинического выздоровления, но не более 15 дней, которое подтверждают микроскопическими исследованиями соскобов кожи.

Как быстро лечится лишай Фунгином Форте?

В течении 7-10 дней после начала лечиния препаратом Фунгин Форте

Устранение заражения грибами в клеточной культуре

Fungin ™: профилактика и устранение грибков


Fungin ™ используется в качестве «рутинной добавки» к среде для культивирования эукариотических клеток для предотвращения заражения грибами.

Его также можно использовать для устранения грибковых загрязнений.

Это антимикотическое соединение убивает дрожжи, плесневые грибки и , нарушая ионный обмен через клеточную мембрану.

Fungin ™ — отличная альтернатива амфотерицину B, полиеновому противогрибковому антибиотику.В отличие от амфотерицина B, Fungin ™ является высокостабильным соединением.

Fungin ™ тестируется на культуре клеток и может быть добавлен в среду, содержащую обычно используемые антибактериальные агенты.

Фигуры


Вернуться к вершине

Технические характеристики

Концентрация продукта: 10 мг / мл.

Активная концентрация: от 10 мкг / мл до 50 мкг / мл.

Высокостабильный и водорастворимый состав.

Совместим с растворами Pen-Strep.

Не токсичен для обработанных клеток и не оказывает вредного воздействия на клеточный метаболизм.

Вернуться к вершине

Содержание

Fungin ™ предоставляется в виде стерильного фильтрованного светло-желтого раствора с концентрацией 10 мг / мл протестированной клеточной культуры.

Этот продукт доступен в двух упаковках:

  • ant-fn-1 -5 x 1.5 мл (75 мг)
  • ant-fn-2 — 1 x 20 мл (200 мг)

Fungin ™ поставляется при комнатной температуре и остается активным через 6 дней при 37 ° C

При получении его следует хранить при температуре 4 ° C или -20 ° C.

Вернуться к вершине

Описание

Fungin ™ используется в качестве «рутинной добавки» к среде для культивирования эукариотических клеток для предотвращения заражения грибами (включая дрожжи) в малых или крупных культурах клеток млекопитающих.Fungin ™ также можно использовать для устранения грибковых (в том числе дрожжевых) загрязнений в культурах эукариотических клеток. Он эффективен против обычно встречающихся загрязнителей клеточных культур, таких как Candida albicans и Aspergillus .
Fungin ™ — отличная альтернатива амфотерицину B, полиеновому противогрибковому антибиотику. В отличие от амфотерицина B, Fungin ™ является высокостабильным соединением, и его не нужно растворять в токсичном дезоксихолате. Fungin ™ обеспечивает максимальную защиту от грибкового заражения при минимальной цитотоксичности.Fungin ™ тестируется на культуре клеток и может быть добавлен в среду, содержащую обычно используемые антибактериальные агенты, такие как пенициллин и стрептомицин (Pen-Strep). Его использование упоминалось во многих публикациях.

Вернуться к вершине

Гель Fungin V — применение, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Гель

Fungin V обычно используется для лечения кожных инфекций, таких как стригущий лишай, микоз (инфекция кожи ног), зуд (грибковая инфекция ягодиц, внутренней поверхности бедра и кожи половых органов) и других грибковых инфекций.

Может также использоваться для лечения отрубевидного лишая, вызывающего осветление / потемнение кожи груди, рук, ног и шеи. Гель Fungin V, являющийся азольным противогрибковым средством, предотвращает рост грибка на коже, тем самым вылечивая инфекции. Он доступен в виде крема, пудры, спрея и пудры, а также в виде лосьона.

Дозировка и продолжительность использования геля Fungin V зависят от типа инфекции, для которой он используется. Применяйте дважды в день или в соответствии с указаниями врача.Убедитесь, что вы не применяете его чаще, чем предписано. Это не улучшит ваше состояние быстрее, а только усилит побочные эффекты. Если вы используете вагинальный крем или суппозиторий, прочтите инструкции и следуйте им.

Возможные побочные эффекты, которые может вызвать гель Fungin V, — это легкое раздражение кожи, на которую он наносится, или ощущение жжения и зуда в пораженной области. Эти симптомы не требуют какого-либо медицинского обслуживания как таковые.

Однако немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнет аллергическая реакция, такая как кожная сыпь, отек губ, языка и лица или крапивница.Об усилении покраснения, боли или воспаления пораженного участка также необходимо сообщить врачу.

Вы должны высушить область перед нанесением геля Fungin V на пораженные участки. Избегайте облегающей одежды из синтетических волокон, выбирайте свободную одежду из хлопка. Также убедитесь, что вы не распыляете его возле глаз. Если это случилось, сразу промойте глаза прохладной водой.

Информация, представленная здесь, основана на содержании соли в лекарстве.Использование и эффекты лекарства могут варьироваться от человека к человеку. Перед применением этого лекарства желательно проконсультироваться с дерматологом.

границ | Грибковая клеточная стенка: новые противогрибковые средства и устойчивость к лекарствам

Введение

Клеточная стенка является важным компонентом гомеостаза грибковых клеток (Latgé, 2007; Gow et al., 2017). Он также имеет двойной процесс взаимодействия с окружающей средой, что отрицательно или положительно влияет на выживаемость грибковых клеток.Антигены клеточной стенки индуцируют иммунное распознавание инфицированным хозяином и способствуют фагоцитозу (Roy and Klein, 2012). Некоторые антигены, называемые патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP), распознаются широким спектром рецепторов распознавания паттернов (PRR) на поверхности клеток-хозяев (Roy and Klein, 2012). Напротив, стрессы окружающей среды приводят к модификациям клеточной стенки, которые препятствуют иммунному распознаванию (Gow et al., 2017).

Представляя примерно 40% от общего объема грибковых клеток, грибковая клеточная стенка образует растяжимый и прочный каркас ядра, на котором различные белки и поверхностные компоненты с волокнистыми и гелеобразными углеводами образуют полимеры, образуя прочную, но гибкую структуру (Munro , 2013; Gow et al., 2017). Большинство клеточных стенок имеют два слоя: (1) внутренний слой, содержащий относительно консервативный структурный скелет, и (2) внешний слой, который более гетерогенный и имеет видоспецифические особенности (Gow et al., 2017). Внутренняя клеточная стенка представляет собой несущий нагрузку структурный компонент стенки, который сопротивляется значительному внутреннему гидростатическому давлению, оказываемому на стенку цитоплазмой и мембраной (Latgé, 2007). Этот слой включает хитин и глюкан, в которых 50–60% сухой массы клеточной стенки состоит из β- (1-3) -глюкана.Структура внешнего слоя состоит из сильно маннозилированных гликопротеинов с модифицированными N- и O-связанными олигосахаридами. Структура этих боковых цепей олигосахаридов различается у разных видов грибов (Shibata et al., 1995; Hobson et al., 2004).

Поскольку клетки человека не имеют покрывающей стенки, противогрибковые средства, которые нацелены на производство компонентов клеточной стенки, более селективны и менее токсичны по сравнению с производными азола и амфотерицином B (Patil and Majumdar, 2017). Эхинокандины были первыми противогрибковыми средствами системного действия, которые нацелены на клеточную стенку, нарушая выработку глюканов (Patil and Majumdar, 2017).В отношении инвазивного кандидоза эхинокандины стали отличной разработкой, которая снизила смертность, связанную с этими инфекциями, с низкой токсичностью и небольшим взаимодействием с другими лекарствами (Mora-Duarte et al., 2002; Pappas et al., 2016). Однако внутренняя и приобретенная устойчивость к эхинокандинам ограничивает его полезность, что приводит к исследованиям других мишеней в клеточной стенке грибов для противогрибковой терапии (Hasim and Coleman, 2019).

Динамика клеточной стенки может играть важную роль в развитии противогрибковой устойчивости, и в связи с этим появляются интересные концепции.Модификации структуры и состава клеточной стенки были исследованы в изолятах Candida и Aspergillus , проявляющих устойчивость к противогрибковым препаратам (Seo et al., 1999; Mesa-Arango et al., 2016). В толерантных к эхинокандину изолятах Candida были описаны модификации сшивания β-1,3- и β-1,6-глюканов и более высокое содержание хитина (Perlin, 2015), в то время как более высокий состав β-D-глюкана был обнаружен в амфотерицин-B-устойчивый изолят Aspergillus flavus (Seo et al., 1999).

В этой рукописи мы рассматриваем клеточную стенку грибов как мишень для противогрибковой терапии и, вместе с тем, рассматриваем модификации клеточной стенки, которые могут быть связаны с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Противогрибковые средства, нацеленные на клеточную стенку грибов

Противогрибковые средства, нацеленные на клеточную стенку, были разработаны в последние годы (Walker et al., 2011; Chaudhary et al., 2013; Mutz and Roemer, 2016; Hasim and Coleman, 2019). Большинство этих препаратов действуют путем ингибирования β-D-глюкансинтазы, но ингибиторы якорного пути хитинсинтазы и гликозилфосфатидилинозитола (GPI) также находятся в стадии разработки (рис. 1A).

Рисунок 1 . (A) Клеточная стенка грибов и мишени, которые были исследованы для противогрибкового развития: β-D-глюкансинтаза, хитинсинтаза и фермент Gwt1 из якорного пути GPI; (B) Воздействие эхинокандина вызывает стресс клеточной стенки за счет ингибирования β-D-глюкансинтазы. Пути протеинкиназы C (PKC), глицеринового ответа с высокой осмолярностью (HOG) и Ca +2 -кальциневрина участвуют в ответе на повреждение клеточной стенки и гиперстимуляцию хитинсинтазы.Кальциневрин является клиентским белком для шаперона Hsp90, и генетический компромисс гена HSP90 снижает механизм толерантности.

Ингибиторы 1,3-β-D-глюкан-синтазы

Эхинокандины

Эхинокандины были впервые описаны в 1970-х годах как полипептиды антибиотиков, полученные из Aspergillus nidulans (Nyfeler and Keller-Schierlein, 1974). Эти молекулы в основном представляют собой гексапептидные антибиотики с N-связанными цепями ацильных жирных кислот, которые интеркалируют с фосфолипидным слоем клеточной мембраны (Denning, 2003).Этот класс противогрибковых средств ингибирует β-D-глюкансинтазу, что приводит к снижению β-D-глюканов в клеточной стенке после неконкурентного связывания с субъединицей Fksp фермента (Hector, 1993; Denning, 2003; Aguilar-Zapata et al., 2015; Perlin, 2015; Patil, Majumdar, 2017).

Комплекс β-D-глюкансинтазы клеточной стенки грибов состоит из двух основных субъединиц: Fks1p и Rho1p (Mazur, Baginsky, 1996; Aguilar-Zapata et al., 2015). Fks1p является каталитической субъединицей, ответственной за образование гликозидных связей (Schimoler-O’Rourke et al., 2003), тогда как Rho1p представляет собой Ras-подобный GTP-связывающий белок, который регулирует активность β-D-глюкансинтазы (Qadota et al., 1996).

Ингибирование β-D-глюкансинтазы приводит к гибели клеток видов Candida , в то время как эхинокандины модифицируют морфогенез гиф и оказывают фунгистатическое действие против видов Aspergillus (Bowman et al., 2002). Напротив, виды, принадлежащие к отряду Mucorales и базидиомицетов, по своей природе устойчивы к этому классу противогрибковых средств (Espinel-Ingroff, 2003; Aguilar-Zapata et al., 2015).

В настоящее время существует три эхинокандина, одобренных FDA для лечения инвазивных грибковых инфекций: каспофунгин, анидулафунгин и микафунгин (Johnson and Perfect, 2003; Rüping et al., 2008; Pappas et al., 2016). По сравнению с другими классами противогрибковых средств эхинокандины проявляют более низкую токсичность для почек или печени, меньшее количество лекарств-взаимодействий и преимущественно выводятся печенью, не требуя корректировки дозы при почечной недостаточности или диализе (Aguilar-Zapata et al., 2015).Однако эхинокандины имеют фармакокинетические ограничения, такие как низкая биодоступность при пероральном приеме, высокое связывание с белками и низкое проникновение в центральную нервную систему (ЦНС) (Wiederhold and Lewis, 2003). Новые ингибиторы глюкансинтазы с лучшими профилями фармакокинетики, включая пероральные препараты с высокой биодоступностью, находятся в стадии исследования (Davis et al., 2019).

Резафунгин (CD101, ранее SP3025, Cidara Therapeutics, Сан-Диего, Калифорния, США), эхинокандин нового поколения, в настоящее время проходит 3-ю фазу клинических испытаний для лечения кандидемии и инвазивного кандидоза.Этот противогрибковый препарат является структурным аналогом анидулафунгина, но с холиновым фрагментом, заменяющим полуаминальную группу в положении C5 орнитина, что приводит к стабильному соединению с увеличенным периодом полужизни (Sandison et al., 2017). Он хорошо растворим в водных системах и имеет период полураспада более 130 часов в организме человека по сравнению с периодами полураспада анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина 24, 9-11, 10-17 часов соответственно (Kofla and Ruhnke, 2011 ; Sandison et al., 2017). Длительный период полувыведения резафунгина позволяет использовать благоприятный еженедельный режим дозирования (Sandison et al., 2017; Софьян и др., 2018).

Резафунгин обладает высокой активностью in vitro и против распространенных видов Candida и Aspergillus (Wiederhold et al., 2018; Arendrup et al., 2018a, b). Кроме того, это противогрибковое средство in vitro обладает сильной противогрибковой активностью против потенциальных видов с множественной лекарственной устойчивостью C. auris (Berkow and Lockhart, 2018). Более того, эффективность резафунгина in vivo и на моделях нейтропенического диссеминированного кандидоза у мышей была продемонстрирована против C.albicans, C. glabrata, C. parapsilosis (Lepak et al., 2018) и C. auris (Hager et al., 2018a).

Тритерпеноиды

Класс тритерпеноидов представлен ибрексафунгерпом (SCY-078, ранее MK-3118), новым полусинтетическим производным гемиацетального тритерпенгликозида энфумафунгина (Synexis Inc., Джерси-Сити, Нью-Джерси, США) (Pfaller et al., 2017; Wring et al., др., 2017; Дэвис и др., 2019). Это ингибитор β-D-глюкансинтазы со сходными, но не идентичными сайтам связывания эхинокандинам в каталитических областях Fks1p и Fks2p фермента (Walker et al., 2011; Хименес-Ортигоса и др., 2017). Он имеет высокое связывание с белками и хорошее проникновение в ткани, хотя, как и эхинокандины, плохо проникает в ЦНС (Davis et al., 2019). Фармакокинетическим преимуществом этого нового противогрибкового средства является его хорошая биодоступность при приеме внутрь (Walker et al., 2011).

Ibrexafungerp продемонстрировал хорошую активность in vitro против соответствующих грибковых патогенов, таких как Candida spp., Включая C. glabrata с множественной лекарственной устойчивостью (Pfaller et al., 2013, 2017; Jiménez-Ortigosa et al., 2017), штаммы-продуценты биопленок (Marcos-Zambrano et al., 2017b) и C. auris (Larkin et al., 2017). Примечательно, что устойчивые к эхинокандину штаммы Candida , несущие мутации горячих точек в Fksp, могут сохранять восприимчивость к ибрексафунгерпу (Pfaller et al., 2017). Более глубокое исследование, в котором анализировалось штаммов C. glabrata с устойчивостью к эхинокандину и восприимчивостью к ибрексафунгерпу, показало, что ибрексафунгерп имеет лишь частичное перекрытие в сайтах связывания эхинокандинов Fksp в ферменте β-D-глюкансинтазы (Jiménez-Ortigosa et al., 2017). Против Aspergillus клинически значимых видов ибрексафунгерп также продемонстрировал сильную активность in vitro (Davis et al., 2019). Более того, комбинация ибрексафунгерпа с вориконазолом или амфотерицином B продемонстрировала синергизм против штаммов A. fumigatus дикого типа (Ghannoum et al., 2018). Примечательно, что ибрексафунгерп проявил некоторую противогрибковую активность против плесени с множественной лекарственной устойчивостью Lomentospora prolificans (Lamoth and Alexander, 2015) и высокоактивен против Paecilomyces variotii (Lamoth and Alexander, 2015).Однако ибрексафунгерп малоактивен против Mucorales spp., Fusarium spp. И Purpureocillium lilacinum (Lamoth and Alexander, 2015). Активность in vitro ибрексафунгерпа представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1 . In vitro активность антагонистов основной клеточной стенки.

В экспериментах на время до уничтожения ибрексафунгерп продемонстрировал в основном фунгицидную активность против изолятов Candida albicans и non-albicans (Scorneaux et al., 2017). Для мышиных моделей инвазивного кандидоза in vivo , вызванного C. albicans , C. glabrata и C. parapsilosis , этот препарат продемонстрировал аналогичное зависимое от концентрации уничтожение трех видов Candida (Lepak et al., 2015).

Этот противогрибковый препарат в настоящее время проходит клинические испытания для лечения кандидозного вульвовагинита (Фаза 3; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03987620), от инвазивного аспергиллеза в комбинации с вориконазолом (Фаза 2; https: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT03672292), инвазивный кандидоз и кандидоз слизистых оболочек (фаза 3; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03059992) и инвазивный кандидоз, вызванный C. auris (фаза 3; https: / /clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363841).

Ингибиторы хитинсинтазы

Хитин является важным компонентом клеточной стенки грибов, и соединения, влияющие на его синтез, были исследованы как противогрибковые средства, такие как никкомицины, полиоксины и плагиохин (Chaudhary et al., 2013).

Никкомицины представляют собой пептидилнуклеозидные агенты, которые конкурентно ингибируют хитинсинтазу ( CHS ). Никкомицин Z обладает примерно in vitro активностью против C. parapsilosis, Coccidioides immitis и Blastomyces dermatitidis (Hector et al., 1990), но его полезность зависит от синергизма с эхинокандинами для C. albicans, A. fumigatus, и C. immitis (Chiou et al., 2001; Cheung, Hui, 2017). Одно исследование с использованием модели инвазивного кандидоза на мышах показало, что никкомицин Z плюс эхинокандины эффективны для лечения инфекций, вызванных устойчивостью к эхинокандину C.albicans (Cheung, Hui, 2017).

Ингибиторы пути якоря гликозилфосфатидилинозитола

Гликозилфосфатидилинозит (GPI) является компонентом клеточной стенки эукариот и синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме консервативным путем (Ikezawa, 2002). Гликолипиды GPI закрепляют различные белки на клеточной стенке и необходимы для ее целостности (Yadav and Khan, 2018).

Противогрибковые препараты, нацеленные на путь синтеза якоря GPI, были разработаны за последние 15 лет (Tsukahara et al., 2003; Mutz and Roemer, 2016). Одной из мишеней пути синтеза якоря GPI является белок Gwt1 (GPI-anchored wall protein transfer 1), инозитол ацилтрансфераза, которая катализирует ацилирование инозита (Tsukahara et al., 2003; Hata et al., 2011). Ингибирование Gwt1 нарушает целостность клеточной стенки, производство биопленок, образование зародышевых трубок и вызывает серьезные дефекты роста грибков (Yadav and Khan, 2018). В C. albicans и Saccharomyces cerevisiae было показано, что ингибирование Gwt1 ставит под угрозу созревание и стабилизацию GPI-заякоренных маннопротеинов (McLellan et al., 2012). Первым соединением, используемым для ингибирования фермента Gwt1, была молекула 1- (4-бутилбензил) изохинолин (BIQ), описанная Tsukahara et al. (2003).

Из молекулы BIQ в исследовательских лабораториях Цукуба компании Eisai Co., Ltd. (Ибараки, Япония) было создано новое соединение с более высокой противогрибковой активностью, APX001A или маногепикс (ранее E1210) (Hata et al., 2011). Позже Amplix Pharmaceuticals Inc. (Сан-Диего, Калифорния, США) разработала пролекарство N-фосфонооксиметил фосманогепикс (APX001, ранее E1211) с пероральными и внутривенными препаратами.Пролекарство метаболизируется фосфатазами и превращается в маногепикс (APX001A, ранее E1210), который ингибирует Gwt1, но не человеческий гомолог Pig-W (Watanabe et al., 2012; Wiederhold et al., 2019). Пероральный состав фосманогепикса показал хорошую биодоступность в экспериментах на мышах (Zhao et al., 2018).

Активность in vitro маногепикса была исследована против дрожжей и плесени (Miyazaki et al., 2011; Castanheira et al., 2012). Низкие минимальные ингибирующие концентрации (МПК) этого нового противогрибкового средства были обнаружены против C.albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. kefyr, (Miyazaki et al., 2011; Pfaller et al., 2019), а также против C. auris с множественной лекарственной устойчивостью. (Hager et al., 2018a) и устойчивый к эхинокандину C. glabrata (Pfaller et al., 2019). Однако результаты in vitro против C. krusei и C. norvegensis были описаны как плохие (Arendrup et al., 2018a). Сильная активность in vitro manogepix была также замечена против штаммов Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii (Shaw et al., 2018; Pfaller et al., 2019). Что касается активности in vitro против плесени, низкие МИК против видов Aspergillus из секции Fumigati, Flavi, Terrei и Нигри (Miyazaki et al., 2011; Pfaller et al., 2019), Purpureocillium lilacinum, Cladosporium , Phialophora видов, Rhinocladiella aquaspersa, Fonsecaea pedrosoi (Miyazaki et al., 2011), Scedosporium apiospermum и Scedosporium aurantiacum (Castanheira et al., 2012), а также против видов с множественной лекарственной устойчивостью Fusarium solani и L. prolificans (Castanheira et al., 2012). Активность in vitro manogepix суммирована в таблице 1.

Активность in vivo manogepix / fosmanogepix также исследовалась на мышиных моделях диссеминированного кандидоза, аспергиллеза, фузариоза (Hata et al., 2011; Hager et al., 2018b) и Coccidioides immitis pneumonia (Viriyakosol et al. al., 2019). На мышиной модели диссеминированной инфекции C. albicans он показал эффективность, аналогичную эффективности каспофунгина, флуконазола и липосомального амфотерицина B (Hata et al., 2011). Другое исследование сравнивало эффективность маногепикса / фосманогепикса и анидулафунгина для лечения мышей с диссеминированной инфекцией C. auris и обнаружило более высокие показатели выживаемости в группе, получавшей ингибитор Gwt1 (Hager et al., 2018b). В модели инвазивной инфекции Aspergillus flavus на мышах у мышей, получавших этот новый противогрибковый препарат, наблюдалась аналогичная выживаемость по сравнению с группами, получавшими либо вориконазол, либо каспофунгин (Hata et al., 2011). В том же исследовании мыши, инфицированные F. solani , показали более высокую выживаемость при лечении фосманогепиксом 20 мг / кг по сравнению с контрольной группой без противогрибковой терапии (Hata et al., 2011).

В настоящее время проводится Фаза 2, одноранговое и открытое испытание fosmanogepix для лечения кандидемии первой линии.

Модификации клеточной стенки грибов и противогрибковая устойчивость

Изменения в архитектуре клеточной стенки грибов появляются после стрессов, вызванных микроокружением хозяина и воздействием противогрибковых препаратов (Ene et al., 2012; Перлин, 2015; Mesa-Arango et al., 2016).

Исследования in vitro показали, что в условиях, имитирующих микроокружение хозяина в месте инфекции, у дрожжевых клеток могут развиваться модификации стенок и противогрибковая устойчивость (Ene et al., 2012; Brown et al., 2014). Клетки C. albicans , выращенные в сыворотке (<0,1% глюкозы), демонстрируют значительные изменения в архитектуре клеточной стенки с уменьшением длины цепей маннана, а также содержания хитина и β-глюкана (Ene et al., 2012). Более того, затрудняющие рост условия с альтернативными источниками углерода, такими как лактат, изменяют биосинтез клеточной стенки, приводя к образованию более тонкой, но более жесткой внутренней клеточной стенки (Ene et al., 2012). Эти модифицированные клеточной стенкой клеток C. albicans становятся устойчивыми к амфотерицину B (AMB) и каспофунгину (Ene et al., 2012). Аналогичные результаты были продемонстрированы для штаммов C. glabrata , которые выросли в альтернативном углеродном микроокружении, показали измененную архитектуру клеточной стенки с более низким содержанием хитина и β-глюкана и с увеличенным внешним слоем маннана (Chew et al., 2019). Эти клетки C. glabrata также были устойчивы к АТ-В при выращивании в лактате или олеате (Chew et al., 2019).

Промежуточным шагом к противогрибковой устойчивости является развитие толерантности (Perlin, 2015). Клетки, пережившие воздействие лекарств, могут реагировать на отбор и развивать устойчивость (Perlin, 2015). Воздействие эхинокандина вызывает стресс клеточной стенки за счет ингибирования синтеза β-D-глюкана, который запускает адаптивные клеточные факторы, стимулирующие выработку хитина (Walker et al., 2008, 2010). Протеинкиназа C (PKC), ответ на глицерин с высокой осмолярностью (HOG) и пути Ca +2 -кальциневрина участвуют в ответе на повреждение клеточной стенки и синтез хитина (Рисунок 1B; Lagorce et al., 2003; Bermejo et al. al., 2008; Walker et al., 2008; Fortwendel et al., 2009). Шаперон Hsp90 является еще одним важным компонентом толерантности к эхинокандинам после стресса клеточной стенки (Singh et al., 2009; O’Meara et al., 2017). Кальциневрин является клиентским белком для шаперона Hsp90, и генетический компромисс гена HSP90 уменьшил механизм толерантности в C.albicans (Singh et al., 2009), C. glabrata (Singh-Babak et al., 2012) и Aspergillus fumigatus (Lamoth et al., 2014). Еще одно проявление грибковых адаптивных механизмов, вызванных противогрибковым стрессом, называется пародоксальным эффектом, который представляет собой восстановление роста грибков после воздействия противогрибковых средств в увеличивающихся концентрациях, превышающих определенный порог (Aruanno et al., 2019). Об этом явлении сообщалось у Candida spp. и Aspergillus spp.после воздействия эхинокандинов, в основном каспофунгина (Rueda et al., 2014; Marcos-Zambrano et al., 2017a; Aruanno et al., 2019). Подобно механизму толерантности, парадоксальный эффект связан с внутриклеточными сигнальными путями, которые приводят к ремоделированию клеточной стенки с увеличением содержания хитина и потере содержания β-D-глюкана (Aruanno et al., 2019). В A. fumigatus воздействие каспофунгина может также привести к увеличению продукции активных форм кислорода (АФК) и к модификациям липидного микроокружения, окружающего β-D-глюкансинтазу, что приводит к устойчивости к эхинокандинам (Satish et al., 2019).

В C. albicans другие компоненты толерантности к эхинокандину могут быть расположены на хромосоме 5 (Ch5), поскольку некоторые толерантные мутанты показали либо моносомию Ch5, либо комбинированную моносомию левой руки и трисомию правой руки Ch5. (Ян и др., 2017). В конце концов, постоянное воздействие эхинокандина приводит к мутациям FKS и появлению организмов с выраженной и стабильной устойчивостью с высоким содержанием хитина в клеточной стенке (Walker et al., 2013; Perlin, 2015). Мутации FKS у видов Candida и устойчивость к эхинокандину были подробно рассмотрены в других источниках (Walker et al., 2010; Perlin, 2015).

Устойчивость к АМВ

можно объяснить множеством механизмов, в том числе модификациями архитектуры клеточной стенки (Seo et al., 1999; Mesa-Arango et al., 2016). Изоляты Aspergillus flavus с устойчивостью к АТ-В были связаны с инвазивными грибковыми инфекциями с плохим прогнозом у пациентов с нейтропенией (Koss et al., 2002; Hadrich et al., 2012). Seo, Akiyoshi и Ohnishi продемонстрировали, что in vitro AMB-устойчивых мутантных штаммов A. flavus имеют аналогичное содержание стеролов в клеточной мембране по сравнению с чувствительными штаммами (Seo et al., 1999). Напротив, клеточная стенка устойчивых мутантов содержала больше 1,3-β-D-глюкана по сравнению с чувствительными штаммами (Seo et al., 1999). Авторы предполагают, что более высокое содержание глюканов, обнаруженных в устойчивых мутантах, помогает адсорбировать АМВ, затрудняя проникновение противогрибкового средства на клеточную мембрану (Seo et al., 1999). Сравнение биопленочных (устойчивых к АМВ) и планктонных (восприимчивых к АМВ) клеток C. albicans показало, что клеточная стенка изолятов, выращенных на биопленках, толще и содержит больше β-1,3-глюканов (Nett et al., 2007). В C. tropicalis устойчивость к АМВ была связана с несколькими потенциальными механизмами, такими как повышение активности каталазы, изменения митохондриального потенциала, низкое накопление активных форм кислорода и дефицит эргостерола на клеточной мембране (Forastiero et al., 2013; Mesa-Arango et al., 2014). Совсем недавно модификации клеточной стенки были также обнаружены у устойчивых к AMB изолятов C. tropicalis (Mesa-Arango et al., 2016). У устойчивых к АМВ изолятов более толстые клеточные стенки и больший объем по сравнению с чувствительными изолятами (Mesa-Arango et al., 2016). Кроме того, у этих устойчивых к АМВ организмов было 2-3-кратное увеличение β-1,3-глюканов в клеточной стенке (Mesa-Arango et al., 2016).

Выводы и перспективы

Последние достижения в науке о клеточной стенке грибов открыли двери для новых терапевтических методов лечения грибковых инфекций и помогли лучше понять механизмы устойчивости к противогрибковым препаратам.Новые противогрибковые препараты, нацеленные на клеточную стенку, демонстрируют лучшие профили безопасности и PK / PD, чем доступные токсичные полиены и молекулы производных азола. Новый ингибитор β-D-глюкансинтазы ibrexafungerp обладает мощной активностью in vitro против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью, таких как устойчивые к эхинокандину C. glabrata , C. auris, и Aspergillus .

Ингибиторы глюкан-синтазы, такие как Никкомицин Z, обладают сильным синергизмом с эхинокандинами и могут быть полезны для лечения устойчивых к эхинокандинам инфекций Candida и рефрактерного аспергиллеза.

Ингибиторы якорного пути GPI APX001 / APX001A обладают хорошими фармакокинетическими профилями и высокой активностью in vitro против нескольких видов патогенных грибов, включая мультирезистентные C. auris, F. solani, и L. prolificans . Это делает эти препараты наиболее многообещающими противогрибковыми препаратами, которые будут запущены в будущем.

Микроокружение в очаге инфекции приводит к модификации клеточной стенки грибка, что может привести к устойчивости к противогрибковым препаратам.Стресс клеточной стенки, вызванный воздействием эхинокандина, приводит к появлению толерантных клеток с высоким содержанием хитина. Пути PKC, HOG и Ca +2 -кальциневрина, а также шаперон Hsp90 являются ключевыми компонентами явления противогрибковой толерантности и должны быть изучены как будущие мишени для противогрибковой терапии. Несколько устойчивых к AMB A. flavus и C. tropicalis показали более высокое содержание глюканов в клеточной стенке, но необходимы дальнейшие исследования по анализу модификаций клеточной стенки и устойчивости к AMB для увеличения силы этой корреляции.

Авторские взносы

SL, AC и JA задумал рукопись. SL и JA провели обзор литературы. SL, AC и JA написали рукопись. AC отредактировал рукопись.

Финансирование

Работа SL поддерживается CAPES (грант 88882.430766 / 2019-01). Работа JA поддерживается FAPESP (грант 2018 / 18347-4). AC получил гранты от CNPq (грант 307510 / 2015-8) и FAPESP (грант 2017 / 02203-7).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Список литературы

Агилар-Сапата, Д., Петрайтиене, Р., и Петрайтис, В. (2015). Эхинокандины: расширяющийся противогрибковый арсенал. Clin. Заразить. Дис. 61 (Дополнение 6), S604 – S611. DOI: 10.1093 / cid / civ814

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арендруп, М. К., Чоудхари, А., Аствад, К. М. Т. и Йоргенсен, К. М. (2018a). Активность APX001A in vitro в отношении современных изолятов крови и Candida auris, определенная эталонным методом EUCAST. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, pii: e01225-18. DOI: 10.1128 / AAC.01225-18

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арендруп, М. К., Мелетиадис, Дж., Сарагоса, О., Йоргенсен, К. М., Маркос-Замбрано, Л. Дж., Каньура, Л. и др. (2018b). Многоцентровое определение чувствительности к резафунгину (CD101) видов Candida методом EUCAST. Clin. Microbiol. Заразить. 24, 1200–1204. DOI: 10.1016 / j.cmi.2018.02.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аруанно, М., Глампедакис, Э., и Ламот, Ф. (2019). Эхинокандины для лечения инвазивного аспергиллеза: от лаборатории до постели больного. Антимикробный. Агенты Chemother. 63, pii: e00399-19. DOI: 10.1128 / AAC.00399-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берков, Э. Л., и Локхарт, С. Р. (2018). Активность CD101, эхинокандина длительного действия, против клинических изолятов Candida auris. Диагностика. Microbiol. Заразить. Дис. 90, 196–197. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2017.10.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бермехо, К., Родригес, Э., Гарсия, Р., Родригес-Пенья, Х. М., Родригес де ла Консепсьон, М. Л., Ривас, К. и др. (2008). Последовательная активация дрожжевых путей HOG и SLT2 необходима для выживания клеток при стрессе клеточной стенки. Мол. Биол. Cell 19, 1113–1124. DOI: 10.1091 / mbc.e07-08-0742

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боуман, Дж.К., Хикс, П. С., Курц, М. Б., Розен, Х., Шматц, Д. М., Либератор, П. А. и др. (2002). Противогрибковый эхинокандин ацетат каспофунгина убивает растущие клетки Aspergillus fumigatus in vitro. Антимикробный. Агенты Chemother. 46, 3001–3012. DOI: 10.1128 / AAC.46.9.3001-3012.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, А. Дж. П., Бадж, С., Калорити, Д., Тиллман, А., Якобсен, М. Д., Инь, З. и др. (2014). Адаптация к стрессу у патогенного гриба. J. Exp. Биол. 217, 144–155. DOI: 10.1242 / jeb.088930

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастанхейра, М., Дункансон, Ф. П., Дикема, Д. Дж., Гуарро, Дж., Джонс, Р. Н., и Пфаллер, М. А. (2012). Активность E1210 и агентов сравнения проверена методами микроразбавления бульонов CLSI и EUCAST против видов Fusarium и Scedosporium , идентифицированных с помощью молекулярных методов. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 352–357. DOI: 10.1128 / AAC.05414-11

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheung, Y.-Y., и Hui, M. (2017). Эффекты эхинокандинов в сочетании с никкомицином Z против инвазивных изолятов кровотока Candida albicans и мутантов fks. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, pii: e00619-17. DOI: 10.1128 / AAC.00619-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, С. Ю., Хо, К. Л., Че, Ю. К., Сандай, Д., Браун, А. Дж.П., и Тан, Л. Т. Л. (2019). Физиологически релевантные альтернативные источники углерода модулируют образование биопленок, архитектуру клеточной стенки, стрессовую и противогрибковую устойчивость Candida glabrata . Внутр. J. Mol. Sci. 20, pii: E3172. DOI: 10.3390 / ijms20133172

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiou, C.C., Mavrogiorgos, N., Tillem, E., Hector, R., and Walsh, T.J. (2001). Синергизм, фармакодинамика и последовательные во времени ультраструктурные изменения взаимодействия между никкомицином Z и эхинокандином FK463 против Aspergillus fumigatus . Антимикробный. Агенты Chemother. 45, 3310–3321. DOI: 10.1128 / AAC.45.12.3310-3321.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кордейро, Р. А., Брильханте, Р. С. Н., Роча, М. Ф. Г., Фешин, М. А. Б., Коста, А. К. Ф., Камарго, З. П. и др. (2006). Активность каспофунгина, амфотерицина B и азолов in vitro против штаммов Coccidioides posadasii с северо-востока Бразилии. Mycopathologia 161, 21–26. DOI: 10.1007 / s11046-005-0177-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эне, И.В., Адья, А. К., Вемайер, С., Бранд, А. К., МакКаллум, Д. М., Гоу, Н. А. Р. и др. (2012). Источники углерода хозяина модулируют архитектуру клеточной стенки, лекарственную устойчивость и вирулентность грибкового патогена. Cell. Microbiol. 14, 1319–1335. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2012.01813.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эспинель-Ингрофф, А. (2003). Противогрибковая активность анидулафунгина и микафунгина, лицензированных агентов и исследуемого триазола позаконазола in vitro, определенная методами NCCLS для 12 052 грибковых изолятов: обзор литературы. Rev. Iberoam. Микол. 20, 121–136.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Форастьеро, А., Меса-Аранго, А.С., Аластруэй-Искьердо, А., Алькасар-Фуоли, Л., Бернал-Мартинес, Л., Пелаез, Т. и др. (2013). Candida tropicalis Противогрибковая перекрестная резистентность связана с различными модификациями азольной мишени (Erg11p). Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 4769–4781. DOI: 10.1128 / AAC.00477-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fortwendel, J.Р., Джуввади, П. Р., Пинчай, Н., Перфект, Б. З., Алспо, Дж. А., Перфект, Дж. Р. и др. (2009). Дифференциальные эффекты ингибирования синтеза хитина и 1,3- {бета} -D-глюкана у мутантов ras и кальциневрина Aspergillus fumigatus . Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 476–482. DOI: 10.1128 / AAC.01154-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганноум, М., Лонг, Л., Ларкин, Э. Л., Ишам, Н., Шериф, Р., Боррото-Эсода, К. и др. (2018).Оценка противогрибковой активности нового орального ингибитора глюкансинтазы SCY-078, отдельно и в комбинации, для лечения инвазивного аспергиллеза. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, e00244 – e00218. DOI: 10.1128 / AAC.00244-18.

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goldberg, J., Connolly, P., Schnizlein-Bick, C., Durkin, M., Kohler, S., Smedema, M., et al. (2000). Сравнение никкомицина Z с амфотерицином B и итраконазолом для лечения гистоплазмоза на мышиной модели. Антимикробный. Агенты Chemother. 44, 1624–1629. DOI: 10.1128 / AAC.44.6.1624-1629.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hadrich, I., Makni, F., Neji, S., Cheikhrouhou, F., Bellaaj, H., Elloumi, M., et al. (2012). Устойчивость к амфотерицину B in vitro связана с фатальной инфекцией Aspergillus flavus . Med. Mycol. 50, 829–834. DOI: 10.3109 / 13693786.2012.684154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаге, К.А., Коннолли, П., Хоран, Д., Дуркин, М., Смедема, М., Зарновски, Р. и др. (2011). Исследование эффективности микафунгина при лечении гистоплазмоза с использованием двух североамериканских штаммов Histoplasma capsulatum . Антимикробный. Агенты Chemother. 55, 4447–4450. DOI: 10.1128 / AAC.01681-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хагер, К. Л., Ларкин, Э. Л., Лонг, Л. А., и Ганнум, М. А. (2018a). Оценка эффективности резафунгина, нового эхинокандина, в лечении диссеминированной инфекции Candida auris с использованием модели мышей с ослабленным иммунитетом. J. Antimicrob. Chemother. 73, 2085–2088. DOI: 10.1093 / jac / dky153

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хагер, К. Л., Ларкин, Э. Л., Лонг, Л., Зохра Абиди, Ф., Шоу, К. Дж., И Ганнум, М. А. (2018b). Оценка in vitro и in vivo противогрибковой активности APX001A / APX001 против Candida auris. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, pii: e02319-17. DOI: 10.1128 / AAC.02319-17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хасим, С., и Коулман, Дж. Дж. (2019). Нацеленность на клеточную стенку грибов: современные методы лечения и значение для разработки альтернативных противогрибковых средств. Future Med. Chem. 11, 869–883. DOI: 10.4155 / fmc-2018-0465

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хата К., Хории Т., Миядзаки М., Ватанабе Н.-А., Окубо М., Сонода Дж. И др. (2011). Эффективность перорального E1210, нового противогрибкового средства широкого спектра действия с новым механизмом действия, на мышиных моделях кандидоза, аспергиллеза и фузариоза. Антимикробный. Агенты Chemother. 55, 4543–4551. DOI: 10.1128 / AAC.00366-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гектор Р. Ф., Циммер Б. Л. и Паппагианис Д. (1990). Оценка никкомицинов X и Z на мышиных моделях кокцидиоидомикоза, гистоплазмоза и бластомикоза. Антимикробный. Агенты Chemother. 34, 587–593. DOI: 10.1128 / AAC.34.4.587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хобсон, Р.П., Манро, С. А., Бейтс, С., МакКаллум, Д. М., Катлер, Дж. Э., Хайнсбрук, С. Е. М. и др. (2004). Потеря маннозилфосфата клеточной стенки в Candida albicans не влияет на распознавание макрофагов. J. Biol. Chem. 279, 39628–39635. DOI: 10.1074 / jbc.M405003200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес-Ортигоса, К., Перес, В. Б., Ангуло, Д., Боррото-Эсода, К., и Перлин, Д. С. (2017). De novo приобретение устойчивости к SCY-078 у Candida glabrata включает мутации FKS, которые перекрываются и отличаются от мутаций, придающих устойчивость к эхинокандину. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e00833 – e00817. DOI: 10.1128 / AAC.00833-17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонсон, М. Д., Перфект, Дж. Р. (2003). Каспофунгин: первый одобренный препарат нового класса противогрибковых средств. Эксперт. Opin. Фармакотер. 4, 807–823. DOI: 10.1517 / 14656566.4.5.807

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кофла Г., Рунке М. (2011). Фармакология и метаболизм анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина в лечении инвазивного кандидоза — обзор литературы. евро. J. Med. Res. 16, 159–166. DOI: 10.1186 / 2047-783X-16-4-159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кос, Т., Багери, Б., Зеана, К., Романьоли, М. Ф., и Гроссман, М. Э. (2002). Устойчивый к амфотерицину B инфекция Aspergillus flavus успешно вылечена каспофунгином, новым противогрибковым средством. J. Am. Акад. Дерматол. 46, 945–947. DOI: 10.1067 / mjd.2002.120627

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лагорс, А., Hauser, N.C., Labourdette, D., Rodriguez, C., Martin-Yken, H., Arroyo, J., et al. (2003). Полногеномный анализ ответа на мутации клеточной стенки у дрожжей Saccharomyces cerevisiae . J. Biol. Chem. 278, 20345–20357. DOI: 10.1074 / jbc.M211604200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ламот, Ф., и Александр, Б. Д. (2015). Противогрибковая активность SCY-078 (MK-3118) и стандартных противогрибковых агентов против клинических изолятов плесени, отличных от Aspergillus. Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 4308–4311. DOI: 10.1128 / AAC.00234-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ламот, Ф., Джуввади, П. Р., Герке, К., Асфау, Ю. Г., и Стейнбах, В. Дж. (2014). Активация транскрипции белка теплового шока 90, опосредованная проксимальной областью промотора, является триггером устойчивости к каспофунгину у Aspergillus fumigatus . J. Infect. Дис. 209, 473–481. DOI: 10.1093 / infdis / jit530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларкин, Э., Hager, C., Chandra, J., Mukherjee, P.K., Retuerto, M., Salem, I., et al. (2017). Возникающий патоген Candida auris: фенотип роста, факторы вирулентности, активность противогрибковых средств и влияние SCY-078, нового ингибитора синтеза глюкана, на морфологию роста и образование биопленок. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, pii: e02396-16. DOI: 10.1128 / AAC.02396-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лепак А. Дж., Марчилло К. и Андес Д.Р. (2015). Оценка фармакодинамических целей нового перорального ингибитора глюкансинтазы, SCY-078 (MK-3118), с использованием модели инвазивного кандидоза in vivo на мышах. Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 1265–1272. DOI: 10.1128 / AAC.04445-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лепак, А. Дж., Чжао, М., Ван Ской, Б., Амброуз, П. Г., и Андес, Д. Р. (2018). Фармакодинамика эхинокандина пролонгированного действия, CD101, на мышиной модели нейтропенического инвазивного кандидоза с использованием схемы дозирования с увеличенным интервалом. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, pii: e01572-18. DOI: 10.1128 / AAC.01572-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Р. К., и Ринальди, М. Г. (1999). Противогрибковая активность никкомицина Z в комбинации с флуконазолом или итраконазолом in vitro. Антимикробный. Агенты Chemother. 43, 1401–1405. DOI: 10.1128 / AAC.43.6.1401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркос-Самбрано, Л. Дж., Эскрибано, П., Санчес-Каррильо, К., Буза, Э., и Гвинея, Дж. (2017a). Частота парадоксального эффекта, измеренная с помощью процедуры EUCAST с микафунгином, анидулафунгином и каспофунгином против изолятов Candida видов, вызывающих Candidemia. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, pii: e01584-16. DOI: 10.1128 / AAC.01584-16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркос-Самбрано, Л. Дж., Гомес-Перосанц, М., Эскрибано, П., Боуза, Э. и Гвинея, Дж. (2017b). Новый оральный ингибитор глюкансинтазы SCY-078 проявляет активность in vitro против сидячих и планктонных Candida spp. J. Antimicrob. Chemother. 72, 1969–1976. DOI: 10.1093 / jac / dkx010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мазур П., Багинский В. (1996). Активность 1,3-β-D-глюкансинтазы in vitro требует GTP-связывающего белка Rho1. J. Biol. Chem. 271, 14604–14609. DOI: 10.1074 / jbc.271.24.14604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маклеллан, К. А., Уайтселл, Л., Кинг, О. Д., Ланкастер, А. К., Мазичек, Р., и Линдквист, С. (2012). Ингибирование биосинтеза якоря GPI у грибов вызывает стресс в эндоплазматическом ретикулуме и повышает иммуногенность. ACS Chem. Биол. 7, 1520–1528. DOI: 10.1021 / cb300235m

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меса-Аранго, А. К., Руэда, К., Роман, Э., Квинтин, Дж., Террон, М. К., Луке, Д. и др. (2016). Изменения клеточной стенки у устойчивых к амфотерицину B штаммов Candida tropicalis и взаимосвязь с иммунными ответами, вызываемыми хозяином. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 2326–2335. DOI: 10.1128 / AAC.02681-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меса-Аранго, А.С., Тревижано-Контадор, Н., Роман, Э., Санчес-Фреснеда, Р., Касас, К., Эрреро, Э. и др. (2014). Производство активных форм кислорода является универсальным механизмом действия амфотерицина B против патогенных дрожжей и способствует фунгицидному эффекту этого препарата. Антимикробный. Агенты Chemother. 58, 6627–6638.DOI: 10.1128 / AAC.03570-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миядзаки М., Хории Т., Хата К., Ватанабэ Н.-А., Накамото К., Танака К. и др. (2011). Активность in vitro нового противогрибкового средства E1210 против клинически важных дрожжей и плесени. Антимикробный. Агенты Chemother. 55, 4652–4658. DOI: 10.1128 / AAC.00291-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мора-Дуарте, Дж., Беттс, Р., Ротштейн, К., Коломбо, А. Л., Томпсон-Мойя, Л., Смиетана, Дж. И др. (2002). Сравнение каспофунгина и амфотерицина B при инвазивном кандидозе. N. Engl. J. Med. 347, 2020–2029. DOI: 10.1056 / NEJMoa021585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манро, К. А. (2013). Хитин и глюкан, инь и янь клеточной стенки грибов, значение для открытия и лечения противогрибковых препаратов. Adv. Прил. Microbiol. 83, 145–172. DOI: 10.1016 / B978-0-12-407678-5.00004-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накаи, Т., Уно, Дж., Икеда, Ф., Тавара, С., Нишимура, К., и Мияджи, М. (2003). Противогрибковая активность микафунгина (FK463) in vitro против диморфных грибов: сравнение дрожжеподобных и мицелиальных форм. Антимикробный. Агенты Chemother. 47, 1376–1381. DOI: 10.1128 / AAC.47.4.1376-1381.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нетт, Дж., Линкольн, Л., Марчилло, К., Мэсси, Р., Holoyda, K., Hoff, B., et al. (2007). Предполагаемая роль бета-1,3-глюканов в устойчивости биопленок Candida albicans . Антимикробный. Агенты Chemother. 51, 510–520. DOI: 10.1128 / AAC.01056-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Найфелер Р. и Келлер-Ширляйн В. (1974). Метаболиты микроорганизмов. 143. Эхинокандин B, новый полипептид-антибиотик из Aspergillus nidulans var. echinulatus: изоляция и структурные компоненты. Helv. Чим. Acta 57, 2459–2477. DOI: 10.1002 / hlca.19740570818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Мира Т. Р., Роббинс Н. и Коуэн Л. Э. (2017). Сеть шаперонов Hsp90 модулирует признаки вирулентности Candida. Trends Microbiol. 25, 809–819. DOI: 10.1016 / j.tim.2017.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паппас, П. Г., Кауфман, К. А., Андес, Д. Р., Клэнси, К. Дж., Марр, К.А., Остроски-Цайхнер Л. и др. (2016). Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2016 г., подготовленное обществом инфекционистов Америки. Clin. Заразить. Дис. 62, e1 – e50. DOI: 10.1093 / cid / civ933

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перлин, Д. С. (2015). Устойчивость к эхинокандину у Candida. Clin. Заразить. Дис. 61 (Дополнение 6), S612 – S617. DOI: 10.1093 / cid / civ791

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пфаллер, М.А., Хубанд, М. Д., Фламм, Р. К., Бьен, П. А., и Кастанхейра, М. (2019). In vitro активность APX001A (Manogepix) и агентов сравнения против 1706 грибковых изолятов, собранных в ходе международной программы наблюдения (2017). Антимикробный. Агенты Chemother. 63, pii: e00840-19. DOI: 10.1128 / AAC.00840-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пфаллер М.А., Мессер С.А., Мотил М.Р., Джонс Р.Н. и Кастанхейра М. (2013).Активность нового перорального ингибитора глюкансинтазы (MK-3118) in vitro протестирована против Aspergillus spp. методами микроразведения бульонов CLSI и EUCAST. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 1065–1068. DOI: 10.1128 / AAC.01588-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пфаллер М. А., Мессер С. А., Ромберг П. Р., Боррото-Эсода К. и Кастанхейра М. (2017). Дифференциальная активность перорального ингибитора глюкансинтазы SCY-078 против штаммов дикого типа и устойчивых к эхинокандину видов Candida. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e00161 – e00117. DOI: 10.1128 / AAC.00161-17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кадота, Х., Пайтон, К. П., Иноуэ, С. Б., Арисава, М., Анраку, Ю., Чжэн, Ю. и др. (1996). Идентификация дрожжевой Rho1p GTPase как регуляторной субъединицы 1,3-β-глюкансинтазы. Наука 272, 279–281. DOI: 10.1126 / science.272.5259.279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руэда, К., Куэнка-Эстрелла, М., и Сарагоса, О. (2014). Парадоксальный рост Candida albicans в присутствии каспофунгина связан с множественными перестройками клеточной стенки и снижением вирулентности. Антимикробный. Агенты Chemother. 58, 1071–1083. DOI: 10.1128 / AAC.00946-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рупинг М. Дж., Верешильд Дж. Дж., Фаровски Ф. и Корнели О. А. (2008). Анидулафунгин: преимущество для новичка? Эксперт. Преподобный Clin.Pharmacol. 1, 207–216. DOI: 10.1586 / 17512433.1.2.207

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сэндисон, Т., Онг, В., Ли, Дж., И Тай, Д. (2017). Безопасность и фармакокинетика CD101 IV, нового эхинокандина, у здоровых взрослых. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e01627 – e01616. DOI: 10.1128 / AAC.01627-16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сатиш, С., Хименес-Ортигоса, К., Чжао, Ю., Ли, М. Х., Долгов, Э., Крюгер, Т. и др.(2019). Вызванные стрессом изменения липидного микроокружения β- (1,3) -D-глюкансинтазы вызывают клинически значимую резистентность к эхинокандину у Aspergillus fumigatus. мБио 10: e00779-19. DOI: 10.1128 / mBio.00779-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шимолер-О’Рурк, Р., Рено, С., Мо, В., и Селитренникофф, К. П. (2003). Белок FKS Neurospora crassa связывается с субстратом (1,3) бета-глюкансинтазы, UDP-глюкозой. Curr. Microbiol. 46, 408–412. DOI: 10.1007 / s00284-002-3884-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скорно, Б., Ангуло, Д., Боррото-Эсода, К., Ганнум, М., Пил, М., и Вринг, С. (2017). SCY-078 обладает фунгицидным действием против видов Candida в исследованиях на время уничтожения. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, pii: e01961-16. DOI: 10.1128 / AAC.01961-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Со, К., Акиёси, Х., и Охниши, Ю.(1999). Изменение состава клеточной стенки приводит к устойчивости к амфотерицину B у Aspergillus flavus . Microbiol. Иммунол. 43, 1017–1025. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.1999.tb01231.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шоу, К. Дж., Шелл, В. А., Ковел, Дж., Дубок, Г., Джамберардино, К., Капур, М. и др. (2018). Оценка in vitro и in vivo APX001A / APX001 и других ингибиторов Gwt1 против Cryptococcus. Антимикробный. Агенты Chemother. 62: e00523-18. DOI: 10.1128 / AAC.00523-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шибата Н., Икута К., Имаи Т., Сато Ю., Сато Р., Судзуки А. и др. (1995). Наличие разветвленных боковых цепей в маннане клеточной стенки патогенных дрожжей, Candida albicans . Взаимосвязь структура-антигенность между маннанами клеточной стенки Candida albicans и Candida parapsilosis . J. Biol. Chem. 270, 1113–1122. DOI: 10.1074 / jbc.270.3.1113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх С. Д., Роббинс Н., Заас А. К., Шелл В. А., Совершенный Дж. Р. и Коуэн Л. Е. (2009). Hsp90 регулирует устойчивость к эхинокандину у патогенных дрожжей Candida albicans через кальциневрин. PLoS Pathog. 5: e1000532. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх-Бабак, С. Д., Бабак, Т., Дицманн, С., Hill, J. A., Xie, J. L., Chen, Y.-L., et al. (2012). Глобальный анализ эволюции и механизма устойчивости к эхинокандину у Candida glabrata . PLoS Pathog. 8: e1002718. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002718

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Софьян А. К., Митчелл А., Шах Д. Н., Нгуен Т., Сим М., Тройчак А. и др. (2018). Резафунгин (CD101), эхинокандин следующего поколения: систематический обзор литературы и оценка возможного места в терапии. J. Glob. Противомикробный. Сопротивляться. 14, 58–64. DOI: 10.1016 / j.jgar.2018.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стивенс Д. А. (2000). Исследования лекарственного взаимодействия ингибитора глюкан-синтазы (LY 303366) и ингибитора хитин-синтазы (Никкомицин Z) для ингибирования и уничтожения грибковых патогенов. Антимикробный. Агенты Chemother. 44, 2547–2548. DOI: 10.1128 / AAC.44.9.2547-2548.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томпсон, Г.Р., Баркер Б. М., Видерхольд Н. П. (2017). Широкомасштабная оценка активности амфотерицина B, триазола и эхинокандина in vitro против видов Coccidioides из США. Учреждения. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e02634 – e02616. DOI: 10.1128 / AAC.02634-16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цукахара К., Хата К., Накамото К., Сагане К., Ватанабэ Н.-А., Куромицу Дж. И др. (2003). Подход медицинской генетики к идентификации молекулярной мишени нового ингибитора сборки клеточной стенки грибов. Мол. Microbiol. 48, 1029–1042. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2003.03481.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Viriyakosol, S., Kapoor, M., Okamoto, S., Covel, J., Soltow, Q.A., Trzoss, M., et al. (2019). APX001 и другие пролекарства-ингибиторы Gwt1 эффективны при экспериментальной пневмонии Coccidioides immitis . Антимикробный. Агенты Chemother. 63, pii: e01715-18. DOI: 10.1128 / AAC.01715-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уокер, Л.А., Гоу, Н. А. Р., Манро, К. А. (2013). Повышенное содержание хитина снижает восприимчивость видов Candida к каспофунгину. Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 146–154. DOI: 10.1128 / AAC.01486-12

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уокер, Л. А., Манро, К. А., де Брейн, И., Ленардон, М. Д., Маккиннон, А., и Гоу, Н. А. Р. (2008). Стимуляция синтеза хитина спасает Candida albicans от эхинокандинов. PLoS Pathog. 4: e1000040.DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уокер, С.С., Сюй, Ю., Триантафиллоу, И., Уолдман, М.Ф., Мендрик, К., Браун, Н., и др. (2011). Открытие нового класса орально активных противогрибковых ингибиторов β-1,3-d-глюкансинтазы. Антимикробный. Агенты Chemother. 55, 5099–5106. DOI: 10.1128 / AAC.00432-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ватанабэ, Н.-А., Миядзаки, М., Хории, Т., Сагане, К., Цукахара, К., и Хата, К. (2012). E1210, новый противогрибковый препарат широкого спектра действия, подавляет рост гифы Candida albicans за счет ингибирования биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 960–971. DOI: 10.1128 / AAC.00731-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видерхольд, Н. П., и Льюис, Р. Э. (2003). Противогрибковые средства эхинокандина: обзор фармакологии, спектра и клинической эффективности. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики 12, 1313–1333. DOI: 10.1517 / 13543784.12.8.1313

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видерхольд, Н. П., Лок, Дж. Б., Дарувала, П., и Бартизал, К. (2018). Резафунгин (CD101) демонстрирует сильную активность in vitro против Aspergillus , включая азолустойчивые изоляты Aspergillus fumigatus и криптические виды. J. Antimicrob. Chemother. 73, 3063–3067. DOI: 10.1093 / jac / dky280

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видерхольд, Н.П., Найвар, Л. К., Шоу, К. Дж., Джарамилло, Р., Паттерсон, Х., Оливо, М. и др. (2019). Эффективность отсроченной терапии Fosmanogepix (APX001) на мышиной модели инвазивного кандидоза Candida auris. Антимикробный. Агенты Chemother. 63: e01120-19. DOI: 10.1128 / AAC.01120-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ринг, С. А., Рэндольф, Р., Парк, С., Абруццо, Г., Чен, К., Лесть, А., и др. (2017). Доклиническая фармакокинетика и фармакодинамическая мишень SCY-078, первого в своем классе перорально активного противогрибкового ингибитора синтеза глюкана, на мышиных моделях диссеминированного кандидоза. Антимикробный. Агенты Chemother. 61: e02068-16. DOI: 10.1128 / AAC.02068-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян Ф., Чжан Л., Вакабаяши Х., Майерс Дж., Цзян Ю., Цао Ю. и др. (2017). Толерантность к каспофунгину у Candida albicans связана по крайней мере с тремя отличительными механизмами, которые управляют экспрессией генов FKS и ремоделированием клеточной стенки. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e00071 – e00017. DOI: 10.1128 / AAC.00071-17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, Y., Lee, M. H., Paderu, P., Lee, A., Jimenez-Ortigosa, C., Park, S., et al. (2018). Значительно улучшенная фармакокинетика повышает эффективность APX001 in vivo против изолятов Candida с эхинокандином и множественной лекарственной устойчивостью на мышиной модели инвазивного кандидоза. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, pii: e00425-18. DOI: 10.1128 / AAC.00425-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грибок | Альва-Амко

FUNGICURE помогает устранить грибковые инфекции в области пальцев рук и ног, которые, если их не лечить, могут перейти на здоровую кожу и ногти.Признанные безопасными и эффективными Экспертно-консультативным советом FDA при использовании по назначению, активные ингредиенты в продуктах FUNGICURE для пальцев рук и ног быстро нацелены и уничтожают грибок в месте инфекции и предотвращают его распространение. Каждый противогрибковый продукт FUNGICURE содержит активные ингредиенты максимальной силы, такие как ундециленовая кислота и клотримазол, для уничтожения грибка и обеспечения естественного возобновления роста здоровых тканей. ФУНГИКЮР также излечивает большинство микозов стопы (tinea pedis) и стригущий лишай (tinea corporis) и помогает остановить распространение таких грибковых инфекций.

ПОЧЕМУ ФУНГИКЮР ТАК ЭФФЕКТИВЕН НА ИНФЕКЦИИ ОБЛАСТИ НОГТЕЙ:
Грибок может поражать всю ногтевую область пальцев рук и ног. Это включает в себя окружающую кожу, ногтевые ложа и сами ногтевые поверхности, обычно называемые ногтевыми пластинами. В то время как неповрежденная ногтевая пластина, будучи твердой поверхностью, не проницаема для местного применения, отпускаемого без рецепта, в некоторых случаях ногтевые пластины треснуты, прорваны или частично отделяются от ногтевого ложа. В других случаях грибковые инфекции располагаются на коже вокруг ногтевой пластины и рядом с ней, на кутикуле и под обнаженным стержнем ногтя.В этих случаях, когда грибок подвергается воздействию, ФУНГИКЮР максимальной силы с его мощным противогрибковым действием, применяемый в соответствии с указаниями, может достичь места инфекции, уничтожив грибок и обеспечив повторный рост здоровых тканей. Грибковые инфекции, которые изолированы под неповрежденной ногтевой пластиной или внедрились в саму ногтевую пластину, могут потребовать консультации врача или фармацевта для правильного лечения.

КАК УЗНАТЬ, ЕСТЬ ЛИ У ВАС ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ НОГТЕЙ?
Грибковые инфекции в области пальцев рук и ног часто характеризуются шелушением кожи, жжением, растрескиванием, зудом и сопутствующим дискомфортом.Когда ногти инфицированы, они могут стать непрозрачными (мутно-белые), утолщенными, ломкими, рыхлыми (легко ломаются), а в некоторых случаях — обесцвеченными (зеленоватыми / коричневыми).

КАК ИЗБЕЖАТЬ ВЛИЯНИЯ ГРИБНЫХ ИНФЕКЦИЙ ПАЛЬЦЕВ И ОБЛАСТИ НОГ?

  1. Так как грибок любит влагу, держите руки и ноги в чистоте и сухости. Соблюдение правил личной гигиены — это ваша первая линия защиты от повторяющихся грибковых инфекций.
  2. В случаях, когда у спортсмена возникла проблема со стопой (tinea pedis), носите хорошо вентилируемую обувь и чистые носки ежедневно.
  3. Избегайте любых действий, которые могут порезать или повредить кожу. Не обрезайте кутикулу слишком далеко и не стригите ногти слишком близко. Все, что разрывает или открывает кожу, способствует проникновению грибка.

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ГРИБОВЫЕ ИНФЕКЦИИ ПАЛЬЦЕВ И ПАЛЬЦЕВ?
Обычные местные грибковые инфекции пальцев рук и ног вызываются различными грибами; настоящие живые организмы (представители семейства дрожжей и плесени), которые процветают в темных влажных условиях. Через небольшие бреши на поверхности кожи эти организмы могут вызывать инфекцию при контакте с инфицированными поверхностями, животными или людьми.Как только инфекция начнется, может произойти ее распространение. Например, инфицированные пальцы рук и ног могут заразить другие пальцы рук и ног. Хотя такие инфекции часто развиваются медленно, их может быть трудно устранить, если не лечить быстро эффективным противогрибковым препаратом, таким как FUNGICURE.

Существует ряд определенных типов грибов, каждый из которых может поражать ткани тела и продолжать расти. Распространенные местные инфекционные грибки обычно делятся на три категории: микроспорум (волосы и кожа), эпидермофитон (кожа и ногти) и трихофитон (волосы, кожа и ногти).Среди наиболее распространенных грибов — E. floccosum, который может вызывать инфекцию стригущего лишая на теле, руках и ногах, на пальцах рук и ног и между ними, включая кожу вокруг ногтей. Другими распространенными грибами являются T. rubrum и T. mentagrophytes, которые могут вызывать образование стопы спортсмена и инфицировать ступни, на пальцах ног и между ними, включая кожу вокруг ногтей на ногах. Часто такие инфекции развиваются медленно, и их может быть трудно вылечить, если не принять своевременное лечение эффективным противогрибковым лекарством, таким как FUNGICURE.

ГРИБКИ КОЖИ
Грибковые инфекции кожи вызываются дрожжами или плесенью (грибами), которые обычно обитают во влажных участках тела, где встречаются поверхности кожи: между пальцами ног, в области гениталий и под грудью. Эти грибки вызывают такие распространенные инфекции, как микоз, зуд спортсменов и стригущий лишай, и их легко получить и передать. Грибковые инфекции обычно классифицируются по их расположению на теле, например: пах (зуд спортсмена), ступни (стопа спортсмена), тело (стригущий лишай на теле, разноцветный лишай) и волосистая часть головы (стригущий лишай скальпа).Врачи могут заподозрить грибковую инфекцию, если увидят красную, раздраженную или чешуйчатую сыпь в одной из наиболее часто поражаемых областей.

КАК УЗНАТЬ, ЕСТЬ ЛИ У ВАС ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ КОЖИ?
Грибковые кожные инфекции, такие как микоз стопы и стригущий лишай, могут поразить кого угодно, но мужчины обычно чаще болеют зудом, чем женщины. Зуд спортсмена может характеризоваться следующими признаками:

  • Круглая красновато-коричневая выпуклая сыпь с приподнятыми краями в паху и / или в области бедер.
  • Зуд, растирание, жжение или покраснение кожи.
  • Отслаивание, шелушение или растрескивание кожи.

Некоторые грибковые инфекции кожи могут проявляться в виде кольцевидных образований с четкими центрами, обычно называемых стригущим лишаем. Стопа спортсмена часто характеризуется шелушением кожи, жжением, растрескиванием, зудом и сопутствующим дискомфортом. Основным симптомом разноцветного лишая являются участки обесцвеченной кожи на верхней части тела с резкими границами и мелкими чешуйками, часто от темно-красного до коричневого цвета и не темнеющие на солнце, поэтому они могут казаться светлее окружающей здоровой кожи.

КАКОВЫ ПРИЧИНЫ ЭКСКУРСИЯ И ДРУГИХ ГРИБКИХ КОЖНЫХ ИНФЕКЦИЙ?
Зуд спортсмена и другие грибковые кожные инфекции могут развиваться в различных условиях, включая:

  • Жаркие и влажные погодные условия, которые могут вызывать накопление потоотделения.
  • Трение, вызванное длительным ношением тесной, влажной или пропитанной потом одежды (например, одежды для упражнений или купального костюма).
  • Совместное использование одежды или полотенец с людьми, у которых есть грибковая инфекция.

КАК ИЗБЕЖАТЬ ВЛИЯНИЯ ГРИБКИ НА КОЖУ:

  • Соблюдение правил личной гигиены — это ваша первая линия защиты от повторяющихся грибковых инфекций. Принимайте душ или ванну ежедневно, а также после физических нагрузок, которые могут вызвать потоотделение.
  • Избегайте совместного использования полотенец.
  • Носите чистую одежду и ежедневно меняйте одежду, особенно нижнее белье, которое контактирует с пораженными участками.
  • Избегайте любых действий, которые могут порезать или повредить кожу.Все, что разрывает или открывает кожу, способствует проникновению грибка.
  • Если у вас есть грибковая инфекция на другой части тела, например грибок стопы спортсмена или грибок в области пальцев рук и ног, сразу же вылечите его, чтобы предотвратить распространение грибка на пах или туловище. Регулярное использование Medicated FUNGICURE Anti-Fungal Wash помогает устранить / смыть грибок и бактерии, которые могут атаковать здоровую кожу.

IV FUNGIN — Alniche Life Sciences

Микафунгин натрия

Внутривенный ФУНГИН (Микафунгин натрия) представляет собой стерильную лиофилизированную внутривенную инфузию.Микафунгин натрия представляет собой полусинтетический липопептид (эхинокандин), синтезированный путем химической модификации продукта ферментации Coleophoma empetri F-11899. Микафунгин подавляет синтез 1,3-β-D-глюкана, неотъемлемого компонента клеточной стенки грибов. Микафунгин и эхинокандин для внутривенного введения одобрены в ЕС для лечения взрослых (в возрасте ‡ 16 лет) и детей с инвазивным кандидозом, а также для лечения взрослых пациентов с кандидозом пищевода

Не требует корректировки дозы для почек или печени средней степени тяжести. дисфункция.Его показатели безопасности, благоприятный профиль переносимости и небольшое количество лекарственных взаимодействий делают его важным средством для лечения инвазивных грибковых инфекций

Область терапии: Противогрибковые

Форма: Флакон для инъекций

Упаковка: флакон 1×1

СОСТАВ:

Микафунгин натрия 50 мг

РЕЖИМ ДЕЙСТВИЯ:

Микафунгин, активный ингредиент в ФУНГИН внутривенно, подавляет синтез 1,3-β-Dglucan, важного компонента клеточных стенок грибов, который не присутствует в клетки млекопитающих.Микафунгин — это полусинтетический липопептид, синтезируемый из продукта ферментации Coleophoma empetri, который действует как противогрибковое средство. Это ингибитор синтеза глюкана структурного класса эхинокандинов.

ПОКАЗАНИЯ

  • Кандидемия
  • Кандидоз пищевода
  • Кандидозный перитонит

Дозировка

Показания Рекомендуемая доза Взрослые

  1. Лечение кандидемии, острого диссеминированного кандидоза,
    Кандидозный перитонит и инфекции абсцессов: 100 мг / день
  2. Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ТГСК: 50 мг / день
  3. Лечение кандидоза пищевода: 150 мг / день

Заявление об ограничении ответственности:

Эта информация предназначена только для практикующих врачей.Любой человек, кроме практикующего врача, должен проконсультироваться с практикующим врачом перед использованием этого продукта.

Запросить информацию о IV FUNGIN

Заполните форму ниже, и мы свяжемся с вами

Этот сайт защищен reCAPTCHA, и к нему применяются Политика конфиденциальности и Условия обслуживания Google.

Список противогрибковых средств местного применения + способы применения, типы и побочные эффекты

Противогрибковые средства для местного применения — это продукты, которые лечат грибковые инфекции и наносятся непосредственно на кожу, ногти или волосы; вагинально; или во рту.Они доступны в виде кремов, гелей, лосьонов, лаков для ногтей, мазей, порошков, шампуней, спреев и настоек.

Грибковые инфекции вызываются дерматофитами, дрожжами или плесенью.

Существует около 40 различных видов дерматофитов, и они получают свои питательные вещества из ороговевшего материала, поэтому обычно это организмы, ответственные за грибковые инфекции кожи, волосистой части головы или ногтей.

Дрожжи — нормальные обитатели нашей кожи, но иногда они растут без внимания, что может привести к симптоматическим инфекциям.Плесень — редкая причина грибковых инфекций, но может вызвать черный опоясывающий лишай (безболезненные коричневые или черные пятна на коже) или трудно поддающиеся лечению инфекции ногтей.

Большинство противогрибковых средств лечат как дерматофитные, так и дрожжевые инфекции; однако некоторые из них, такие как нистатин, не подходят для лечения грибковых инфекций, вызванных дерматофитами.

Для чего используются противогрибковые препараты местного действия?

Противогрибковые средства местного действия можно использовать для лечения грибковых инфекций кожи, волосистой части головы, слизистых оболочек, ногтей и влагалища.Примеры инфекций, которые можно лечить с помощью местных противогрибковых средств, включают:

  • Candida инфекции
  • Инфекции ногтей
  • Разноцветный лишай (вызывает шелушение обесцвеченных участков кожи)
  • Tinea barbae (грибковое поражение области бороды и усов)
  • Tinea capitis (грибковое поражение кожи головы)
  • Опоясывающий лишай (стригущий лишай)
  • Tinea cruris (зуд спортсмена)
  • Tinea faciei (грибковая инфекция лица)
  • Tinea manuum (грибковое поражение рук)
  • Черный опоясывающий лишай
  • Tinea pedis (грибковая инфекция стопы).

Другие грибковые инфекции, не перечисленные здесь, также можно лечить с помощью местных противогрибковых препаратов.

В чем разница между противогрибковыми средствами местного применения?

Противогрибковые средства можно разделить на несколько различных типов, в зависимости от их структуры и способа действия. Многие противогрибковые средства местного действия действуют путем ингибирования выработки эргостерола, основного компонента мембраны и стенки грибковой клетки.

Обратите внимание, что здесь перечислены только противогрибковые препараты, доступные для местного применения.

Азол противогрибковые

Азольные противогрибковые средства подразделяются на имидазолы и триазолы. Хотя все азолы действуют одинаково (ингибируя фермент, превращающий ланостерин в эргостерин), существуют различия в спектре активности имидазолов и триазолов.

Азоловые противогрибковые средства метаболизируются с помощью ферментов печени цитохрома p450 и особенно чувствительны к клинически значимым лекарственным взаимодействиям с другими лекарствами, метаболизируемыми тем же путем, хотя это, как правило, относится только к продуктам для местного применения, используемым внутри рта, таким как пероральный гель миконазола.

Противогрибковые средства полиеновые

Полиены связываются с эргостеролом, нарушая целостность клеточной мембраны грибов. Нистатин — единственный полиеновый противогрибковый препарат, доступный местно. Обратите внимание, что нистатин не эффективен против дерматофитных инфекций, но может использоваться для лечения инфекций Candida .

Аллиламин противогрибковые

Аллиламины действуют аналогично азолам, но действуют раньше на пути синтеза эргостерола. Они ингибируют фермент скваленэпоксидазу, который превращает сквален в эргостерин, нарушая синтез клеточной стенки грибка.

Тербинафин также метаболизируется ферментами печени цитохрома p450 и особенно чувствителен к клинически значимым лекарственным взаимодействиям с другими лекарствами, метаболизируемыми этим путем, хотя это, как правило, не относится к продуктам для местного применения.

Противогрибковые средства прочие

Доступно несколько других противогрибковых средств местного действия. Их механизм действия отличается от перечисленных выше противогрибковых средств.

Безопасны ли противогрибковые препараты местного действия?

Противогрибковые средства для местного применения считаются безопасными, если используются точно так, как указано на этикетке продукта.Однако некоторые местные противогрибковые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, например:

  • Миконазол, пероральный гель: не следует применять у младенцев с нарушенным глотательным рефлексом, у недоношенных детей в первые шесть месяцев жизни или у детей младше четырех месяцев из-за возможной обструкции дыхательных путей.
  • Миконазол, пероральный гель: может также вызывать клинически значимые взаимодействия с лекарствами (такими как варфарин), метаболизируемыми тем же путем в печени, поскольку пероральный гель миконазол всасывается через рот.

Полный список серьезных побочных эффектов см. В отдельных монографиях по препаратам.

Каковы побочные эффекты местных противогрибковых средств?

Не все будут испытывать побочные эффекты от местных противогрибковых средств. Некоторые из наиболее часто встречающихся побочных эффектов включают:

  • Жжение или покалывание
  • Сыпь
  • Реакции чувствительности
  • Раздражение кожи (покраснение, шелушение, отек).

Некоторые вагинальные противогрибковые препараты для местного применения вызывают жжение, спазмы, зуд, боль и кровотечение.

Полный список побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Решение Canesten — сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Клотримазол 1,0% мас. / Об.

Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.

Canesten Solution следует использовать для лечения всех грибковых инфекций кожи, вызванных дерматофитами, дрожжами, плесенью и другими грибами.

Особенно подходит для использования на волосистой коже и при грибковых инфекциях наружного уха (наружный отит) и среднего уха (отомикозы).

Canesten Solution следует тонко и равномерно наносить на пораженный участок 2 или 3 раза в день и осторожно втирать. Несколько капель достаточно для обработки участка размером с руку.Чтобы предотвратить рецидив, лечение следует продолжать не менее двух недель после исчезновения всех признаков инфекции.

Отдельного графика дозирования для пожилых и молодых не существует.

Повышенная чувствительность к клотримазолу или макроголу 400.

Сообщалось о тепловой реакции при одновременном применении раствора канестена с каплями софрадекса в ухо.

Фертильность:

Исследования на людях влияния клотримазола на фертильность не проводились; однако исследования на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия препарата на фертильность.

Беременность:

Имеется ограниченное количество данных об использовании клотримазола беременными женщинами. Исследования на животных с применением клотримазола показали репродуктивную токсичность при высоких пероральных дозах (см. Раздел 5.3). При низком системном воздействии клотримазола после местного лечения вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности не прогнозируются.

Клотримазол можно применять во время беременности, но только под наблюдением врача или акушерки.

Период лактации:

Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию клотримазола / метаболитов с молоком после внутривенного введения (см. Раздел 5.3). Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии клотримазолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Клотримазол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Поскольку перечисленные нежелательные эффекты основаны на спонтанных сообщениях, установить точную частоту возникновения для каждого из них невозможно.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергическая реакция (обморок, гипотензия, одышка, крапивница)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: волдыри, дискомфорт / боль, отек, эритема, раздражение, шелушение / отшелушивание, зуд, сыпь, покалывание / жжение.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Риск острой интоксикации не наблюдается, поскольку он маловероятен после однократного нанесения на кожу передозировки (нанесение на большую площадь в условиях, благоприятных для всасывания) или случайного перорального приема. Специфического антидота нет.

Однако в случае случайного перорального приема рутинные меры, такие как промывание желудка, следует проводить только в том случае, если становятся очевидными клинические симптомы передозировки (например,г. головокружение, тошнота или рвота). Промывание желудка следует проводить только в том случае, если можно надлежащим образом защитить дыхательные пути.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые средства для местного применения — производные имидазола и триазола

Код УВД: D01A C01

Механизм действия

Клотримазол действует против грибков, подавляя синтез эргостерина. Подавление синтеза эргостерола приводит к структурным и функциональным нарушениям цитоплазматической мембраны грибов.

Клотримазол обладает широким антимикотическим спектром действия in vitro и in vivo, включая дерматофиты, дрожжи, плесень и т. Д.

В соответствующих условиях испытаний значения МИК для этих типов грибов находятся в диапазоне менее 0,062-8,0 мкг / мл субстрата. Механизм действия клотримазола в первую очередь фунгистатический или фунгицидный, в зависимости от концентрации клотримазола в очаге инфекции. In vitro активность ограничена размножающимися грибковыми элементами; грибковые споры слабо чувствительны.

Помимо антимикотического действия клотримазол также действует на грамположительные микроорганизмы (Streptococci / Staphylococci / Gardnerella vaginalis) и грамотрицательные микроорганизмы (Bacteroides).

In vitro клотримазол подавляет размножение коринебактерий и грамположительных кокков — за исключением энтерококков — в концентрациях 0,5-10 мкг / мл субстрата.

Первично устойчивые варианты чувствительных видов грибов очень редки; Развитие вторичной резистентности у чувствительных грибов до сих пор наблюдалось только в очень единичных случаях в терапевтических условиях.

Фармакокинетические исследования после нанесения на кожу показали, что клотримазол минимально абсорбируется из неповрежденной или воспаленной кожи в кровоток человека. Полученные пиковые концентрации клотримазола в сыворотке были ниже предела обнаружения 0,001 мкг / мл, что позволяет предположить, что местное применение клотримазола вряд ли приведет к измеримым системным эффектам или побочным эффектам.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека на основании исследований токсичности, генотоксичности и канцерогенности многократных доз.

Клотримазол не проявлял тератогенного действия в исследованиях репродуктивной токсичности на мышах, крысах и кроликах. У крыс высокие пероральные дозы были связаны с материнской токсичностью, эмбриотоксичностью, уменьшением веса плода и уменьшением выживаемости детенышей.

У крыс клотримазол и / или его метаболиты выделялись в молоко на уровнях выше, чем в плазме, в 10–20 раз через 4 часа после введения, с последующим снижением до 0,4 к 24 часам.

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Бутылки из ПЭНД с капельницей и навинчивающейся крышкой.

Размер упаковки: 20 мл

Bayer plc

400 Южный дубовый путь

Чтение

RG2 6AD

Дата первой авторизации:

Дата последнего обновления авторизации:

12 июня 1981

28 мая 2002

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *