Тилетамин золазепам: Купить Золетил-100 (тилетамин +золазепам) по цене 3 088 ₽ в интернет магазине Петшоп 78 (Лапкино)

You are leaving the country website to access another site in the group.

Regulatory constraints and medical practices vary from country to country. Consequently, the information provided on the site in which you enter may not be suitable for use in your country.

 </

Тилетамин-золазепам у Собак и Кошек

Тилетамин и золазепам — препарат для собак и кошек и других видов животных.

Препарат для внутримышечного использования только для собак и кошек

Описание

ДЕЙСТВИЕ

Тилетамин-золазепам является быстродействующей анестезирующей комбинацией тилетамина и золазепама. Гидрохлорид тилетамина является диссоциативным анестезирующим средством, фармакологическое действие которого характеризуется глубокой анальгезией, нормальными глоточно-ларингеальными рефлексами и каталептоидной анестезией.

Произведенное анестезирующее состояние не вписывается в общепринятую классификацию стадий анестезии, но вместо этого тилетамин-золазепам вызывает у животных бессознательного состояния, которое называют «диссоциативной» анестезией, так как оно, по-видимому, избирательно прерывает пути ассоциации к мозгу, прежде чем вызвать некоторую эстетическую блокаду чувствительности.

Черепномозговые и спинномозговые рефлексы остаются активными; однако эти рефлексы не следует путать с неадекватной анестезией. Обезболивание возникает в результате очевидного избирательного прерывания сенсорного входа в мозг и обычно сохраняется после ослабления анестезирующего эффекта.

Защитные рефлексы, такие как кашель и глотание, поддерживаются под наркозом тилетамином. Другие рефлексы, например роговичный поддерживаются во время анестезии тилетамином и не должны использоваться в качестве критерия для оценки глубины анестезии. Глаза обычно остаются открытыми с расширением зрачка. Необходимо периодически увлажнять роговицу у животнызх при использовании тилетамина-золазепама.

Отдельно тилетамин не обеспечивает достаточного расслабления мышц у животных при операциях на брюшной полости. В сочетании с золазепамом гидрохлоридом хорошее расслабление мышц обычно достигается во время фазы глубокой хирургической анестезии.

После однократного глубокого внутримышечного введения тилетамин-золазепама кошкам и собакам анестезирующий эффект обычно наступает в течение 5-12 минут. Расслабление мышц является оптимальным примерно в течение первых 20-25 минут после введения тилетамин-золазепама, а затем уменьшается. Восстановление зависит от возраста и физического состояния животного, а также от дозы вводимого тилетамин-золазепама, но обычно требует нескольких часов. Повторные дозы увеличивают продолжительность действия тилетамин-золазепама, но не могут дополнительно снижать мышечный тонус.

Качество анестезии с многократными дозами варьируется, потому что соотношение двух компонентов в организме животного изменяется с каждой инъекцией. Это связано с разницей в скорости метаболизма и элиминации двух компонентов. Качество анестезии будет улучшено и более предсказуемо, если вся доза будет вводиться в виде одной инъекции, а не в виде нескольких доз. Наилучшим методом оценки глубины анестезии тилетамин-золазепамом является наблюдение за пациентом на предмет сознательной реакции на ноцицептивные раздражители.

Тилетамин-золазепам имеет более широкий предел безопасности у кошек, чем у собак. Собаки пережили повторные схемы дозировки 30 мг / кг (максимальная безопасная доза) в течение восьми последовательных дней. Это примерно в два раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы. Кошки выдержали схемы дозировки до 72 мг/кг (максимальная безопасная доза) при использовании в течение 7 дней. Это в 4,6 раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для кошек. Тем не менее, эти сообщения не должны устранять настороженность ветврачей при использовании и дозировании этого препарата животным этого вида. Имеются сообщения о некоторой степени толерантности. Эта толерантность, по-видимому, зависит от вида животного.

Кошки: у кошек продолжительность действия золазепама превышает длительность действия тилетамина, так что по мере восстановления животных степень транквилизации выше, чем при наркозе. В течение первого часа после инъекции наблюдается небольшое снижение артериального давления. Тилетамин-золазепам (тилетамина гидрохлорид и золазепама гидрохлорид) не влияют значимо на показания сердечного ритма и электрокардиограммы. Артериальные уровни pO2 снижаются через три минуты после инъекции, но обычно возвращаются к норме в течение 15-35 минут.

Собаки: у собак продолжительность действия тилетамина превышает продолжительность действия золазепама, поэтому у этого вида степень транквилизации меньше, чем при обезболивании. Общий эффект тилетамин-золазепама у собак имеет меньшую продолжительность, чем у кошек.

После индуцирования тилетамин-золазепамом наркоза у собак наблюдается устойчивая тахикардия, которая происходит в течение двух минут после внутримышечной дозы препарата 10 или 20 мг/кг. Ударный объем сердца уменьшается пропорционально увеличению тахикардии с небольшим изменением минутного выброса. Существует первоначальное повышение систолического артериального давления с небольшим падением давления в течение пяти минут. Систолическое артериальное давление остается на этом пониженном уровне в течение всего срока действия анестетика. Диастолическое давление увеличивается в течение этого же периода. После приема дозы тилетамин-золазепама у собак в дозе 20 мг/кг соотношение между ударным объемом и частотой сердечных сокращений является непропорциональным, что приводит к значительному снижению сердечного выброса. Сократительная способность и среднее артериальное давление снижаются, что указывает на прямую депрессию миокарда. Желудочковая функция адекватная. Во время хирургических манипуляций могут наблюдаться тахикардия и гипертония, которые могут быть вызваны симпатической реакцией на болевые раздражители. Адреналин проявляет заметно менее аритмогенный эффект у животных при использовании тилетамин-золазепанового наркоза, чем у животных под наркозом галотаном.

Во время анестезии тилетамин-золазепамом обеспечивается хорошая проходимость дыхательных путей, которая значительно повышается благодаря поддержанию глоточно-гортанных рефлексов. В течение первых 15 минут после внутримышечного введения 20 мг/кг тилетамин-золазепама частота дыхания удваивается, а дыхательный объем уменьшается. Артериальные уровни pO2 также снижаются. Это может обусловить развитие гипоксемии и цианоза. Легочная функция обычно нормализуется в течение 35 минут после приема тилетамин-золазепама.

Показания к применению тилетамина-золазепама

Тилетамин-золазепам показан кошкам для седации или для анестезии в сочетании с расслаблением мышц и у собак для сдерживания и небольших процедур короткой продолжительности (до 30 мин ), требующих легкой и умеренной анальгезии. Незначительной операцией считается ушивание рваной раны, дренирование абсцессов, кастрация.

Противопоказания

Применение тилетамин-золазепама противопоказано собак и кошек с заболеваниями поджелудочной железы. Тилетамин-золазепам выводится преимущественно почками. Можно ожидать, что существующая почечная патология или нарушение почечной функции приведет к увеличению продолжительности анестезии. Тилетамин-золазепам не следует применять у собак и кошек с тяжелой сердечной или легочной дисфункцией. Поскольку тератогенный потенциал тилетамин-золазепама неизвестен, его не следует применять у беременных сук. Кроме того, исследование показало, что тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид проникают через плацентарный барьер и вызывают угнетение дыхания у новорожденного; поэтому его использование для кесарева сечения противопоказано.

Предупреждения

Тилетамин-золазепам используется только для анестезии у собак и кошек. Для других видов требуются дополнительные доклинические и клинические исследования. Основным путем выведения обоих компонентов у кошки является моча; поэтому тилетамин-золазепам не рекомендуется для кошек, страдающих почечной недостаточностью.

Балансовые исследования на собаках показали обширную биотрансформацию обоих компонентов, при этом менее 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Безопасность использования

Применение тилетамина-золазепама у беременных животных не изучен. Тилетамин и золазепам проникают через плацентарный барьер и вызывают угнетение дыхания у новорожденных.

Препараты, производные фенотиазина, не следует применять вместе с тилетамин-золазепамом, поскольку эта комбинация вызывает угнетение дыхания и миокарда, гипотензию и гипотермию. Отек легких редко возникает у кошек с использованием тилетамин-золазепама. Признаки и симптомы включают одышку, летаргию, анорексию и ненормальное поведение. Владельцам кошки следует внимательно следить за любыми признаками и симптомами, которые могут указывать на отек легких, чтобы можно было начать соответствующую терапию.

Эндотрахеальные трубки плохо устанавливаются при анестезии тилетамин-золазепамом у кошек и их использование может привести к нарушению дыхания. После удаления трубки нормальное дыхание должно возобновиться.

Пациент под наркозом должен находиться под наблюдением на протяжении всей процедуры и если имеются проблемы с сердечно-легочной системой, необходимо принять меры для обеспечения поддержания альвеолярной вентиляции и сердечно-сосудистых функций.

Неблагоприятные реакции

Угнетение дыхания может возникнуть после приема высоких доз тилетамина золазепама. Если дыхание становится чрезмерно подавленным, а животное становится цианотичным, следует незамедлительно принять меры по реанимации. В качестве реанимационной меры рекомендуется адекватная вентиляция легких с использованием кислорода или комнатного воздуха.

Имеются сообщения о побочных реакциях тилетамина и золазепама гидрохлорида, такие как рвота, чрезмерное слюноотделение, преходящее апноэ, вокализация, неустойчивое и длительное восстановление, чрезмерная секреция желез трахеи и бронхов (когда атропин не использовали до анестезии), непроизвольное подергивание мышц, гипертонус, цианоз, остановка сердца, отек легких и ригидность мышц при хирургических вмешательствах. Также сообщалось о стимуляции центральной нервной системы и судорогах. Часто возникает тахикардия, особенно у собак. Это повышение частоты сердечных сокращений обычно длится около 30 минут. Также может возникнуть гипертония или гипотония. У собак отмечается недостаточная анестезия.

Имеются сообщения о смерти собак и кошек после введения тилетамина и золазепама.

СПОСОБ ПРИМЕНИЯ И ДОЗИРОВКА

Тилетамин и золазепам хорошо переносится собаками и кошками и его следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в рекомендуемых дозах. В больших дозах выход из наркоза обычно значительно продлевается.

Возможна боль при инъекции препарата, что особенно распространено у кошек. Голод перед индукцией общей анестезии тилетамин-золазепамом не является абсолютно обязательным. Тем не менее, при подготовке к плановому хирургическому вмешательству рекомендуется отменить прием пищи не менее чем за 8 часов до приема тилетамин-золазепама.

Как и в случае других инъекционных анестетиков, индивидуальный ответ на тилетамин-золазепам несколько варьируется в зависимости от дозы, общего физического состояния и возраста пациента, продолжительности хирургической процедуры. Поэтому рекомендации по режиму дозирования не могут быть абсолютно стандартизированы. Конкретные требования к дозировке должны быть определены путем оценки состояния здоровья и состояния пациента и процедуры, которая должна быть выполнена.

Если в соответствии с рекомендуемой схемой дозировки адекватная анестезия не наступила, необходимо повторить введение тилетамин-золазепама или использовать другое средство для наркоза, например барбитураты и газообразные анестетики. При одновременном применении с тилетамин-золазепамом дозировка этих препаратов должна быть уменьшена.

Атропинсульфат (0,04 мг / кг) следует использовать в качестве лекарства для контроля птиализма.

Собаки: у здоровых собак, внутримышечная доза от 6,6 до 9,9 мг/кг. Тилетамин-золазепам рекомендуется для диагностических целей; дозы от 9,9 до 13,2 мг/кг для незначительных кратковременных процедур, таких как лечение порезов и ран, кастрация и другие процедуры, требующие обезболивания от легкой до умеренной степени. Когда требуются дополнительные дозы тилетамин-золазепама, такие индивидуальные дополнительные дозы должны быть меньше, чем начальная доза, а общая назначенная доза (начальная доза плюс дополнительные дозы) не должна превышать 26,4 мг/кг). Максимальная безопасная доза составляет 29,92 мг/кг).

Кошки: у здоровых кошек начальная доза тилетамин-золазепама от от 9,7 до 11,9 мг/кг, которая рекомендуется для таких процедур, как стоматология, лечение абсцессов, удаление инородного тела и связанные с ними виды хирургии; от 10,6 до 12,5 мг/кг для незначительных процедур, требующих слабой и умеренной анальгезии, таких как восстановление повреждения тканей, кастрация и другие короткие процедуры. Начальные дозы от 14,3 до 15,8 мг/кг рекомендуются для овариогистерэктомии и онихэктомии. Когда требуются дополнительные дозы тилетамин-золазепама, такие индивидуальные дополнительные дозы следует вводить с шагом, меньшим, чем начальная доза, а общая приведенная доза (начальная доза плюс дополнительные дозы) не должна превышать максимально допустимую безопасную дозу 72 мг/кг.

ПОДГОТОВКА ПРЕПАРАТА

В каждый флакон следует добавить 5 мл стерильной воды для инъекций. Небольшое возбуждение облегчит полное восстановление. Полученный раствор будет содержать 100 мг активных ингредиентов на один миллилитр.Наверх

Полезно знать

Инъекционные препараты и их сочетания, используемые для анестезии кроликов

   Автор: Мелентьев Олег Николаевич, кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач центра ветеринарной медицины «Ветус».
 
Инъекционные препараты используют для введения кроликов в анестезию при проведении различных диагностических и лечебных процедур. Их применение возможно как самостоятельно, так и перед ингаляционными препаратами. Для инъекционной анестезии, в отличие от ингаляционной, не требуется специального оборудования, по этой причине многие ветеринарные врачи вынуждены использовать этот метод. В настоящее время чаще используются различные сочетания препаратов для инъекционной и ингаляционной анестезии.

Накопленный опыт свидетельствует, что многие средства, применяемые для седации, анестезии и анальгезии, можно использовать и для кроликов, но эффективные и безопасные дозы препаратов, их фармакодинамика, применение комбинаций препаратов имеют значительные особенности. Ниже описываются некоторые препараты и их сочетания, действие которых на организм кроликов изучено и которые могут представлять интерес для ветеринарных врачей в нашей стране.

Ацепромазин

Ксилазин

Медетомидин

Вызываемая медетомидином вазоконстрикция может препятствовать работе пульсоксиметра и венепункции для взятия крови и проведения инфузионной терапии. Этот препарат вызывает хорошее расслабление гортани, облегчающее эндотрахеальную интубацию. Он не вызывает угнетение дыхания, и восстановление обычно происходит в течение трех часов. Восстановление можно ускорить применением атипамезола [25].

Буторфанол

Пропофол

Исследования (Dikmen B. et al., 2010) показали, что использование пропофола предпочтительнее, чем кетамина у животных с почечной недостаточностью [9]. Установлено (Zhu T. et al., 2008), что пропофол усиливает печеночный кровоток [35]. По некоторым данным (Fudickar A. et al., 2009), введение пропофола вызывает такие негативные последствия, как острая брадикардия, асистолия, гиперлипемия и метаболический ацидоз, рабдомиолиз и миоглобинурия, которые описывают как Propofol infusion syndrome (PRIS). Пропофол не рекомендуется для длительной анестезии кроликов [17]. В опытах (Chen WH et al., 2006) пропофол оказывал прямое воздействие на сердце кроликов, вызывая резкое снижение артериального давления и брадикардию [7].

Кетамин

Исследования показали, что применение кетамина в дозе 10 мг/кг в/в у кроликов с травмой спинного мозга защищает их от ишемии и препятствует снижению уровня антиоксидантов [34].

Кетамин не устраняет окулярный, ларингеальный и глотательный рефлексы. Плохое мышечное расслабление делает кетамин непригодным для применения в качестве монопрепарата для анестезии перед хирургическими операциями, его применяют в комбинации с ксилазином [11] или другими препаратами. Комбинации кетамин/диазепам и кетамин/ацепромазин увеличивают у кроликов внутриглазное давление [19].

Тилетамин/золазепам

Кетамин и ксилазин

Медетомидин и кетамин

Кетамин и ксилазин с буторфанолом

Тилетамин/золазепам и ксилазин

Разина А. В. и др. (2010) [2] рекомендуют внутримышечное ведение рометара в дозе 4,0-6,0 мг/кг с последующим (через 20 минут) внутримышечным введением тилетамин/золазепама в дозе 5-10 мг/кг. Через 5 минут после внутримышечного введения золетила наступала полная релаксация мышц, отсутствовали корнеальный рефлекс и болевая чувствительность, зрачок расширялся. Анестезия продолжалась около 30 минут, через 1,5 часа кролик передвигался самостоятельно.

Таким образом, существующие в настоящее время препараты и возможность их использования в различных сочетаниях позволяют в большинстве случаев выбрать метод анестезии в соответствии с состоянием кролика, характером и продолжительностью запланированной операции. При этом значительную роль играет оборудование ветеринарной клиники и опыт врача.

Литература

• Пламб, Дональд К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине // М., 2002. – 856 с.
• Разина А. В. Оптимизация метода общей анестезии на кроликах / А. В. Разина, А. И. Фролова, М. А. Сергеева // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. – 2005. – №1(5). – С. 32-35.
• Baumgartner C. M., Koenighaus H., Ebner J. K., Henke J., Schuster T., Erhardt W. D. Cardiovascular effects of fentanyl and propofol on hemodynamic function in rabbits // Am J Vet Res. 2009 Mar; 70(3): 409-17.
• Brammer D. W., Doerning B. J., Chrisp C. E., Rush H. G. Anesthetic and nephrotoxic effects of Telazol in New Zealand white rabbits // Lab Anim Sci. 1991 Oct; 41(5): 432-5.
• Cooper J. E. Anaesthesia of exotic species. In Manual of Anaesthesia for Small Animal Practice // (A.D.R. Hilbery, ed.). British Small Animal Veterinary Association. 1989. – 144 р.
• Chang C., Uchiyama A., Ma L., Mashimo T., Fujino Y. A comparison of the effects on respiratory carbon dioxide response, arterial blood pressure, and heart rate of dexmedetomidine, propofol, and midazolam in sevoflurane-anesthetized rabbits // Anesth Analg. 2009 Jul; 109(1): 84-9.
• Chen W. H., Lee C. Y., Hung K. C., Yeh F. C., Tseng C. C., Shiau J. M. The direct cardiac effect of propofol on intact isolated rabbit heart // Acta Anaesthesiol Taiwan. 2006 Mar; 44(1): 19-23.
• Cruz F. S., Carregaro A. B., Raiser A. G., Zimmerman M. Total intravenous anesthesia with propofol and S(+)-ketamine in rabbits // Vet Anaesth Analg. 2010 Mar; 37(2): 116-22.
• Dikmen B., Yagmurdur H., Akgul T., Astarci M., Ustun H., Germiyanoglu C. Preventive effects of propofol and ketamine on renal injury in unilateral ureteral obstruction // J Anesth. 2010 Feb; 24(1): 73-80.
• Doerning B. J., Brammer D. W., Chrisp C. E. et al. Nephrotoxicity of Tiletamine in New Zealand White rabbits // Lab Anim Sci, 1992; 42(3): 267-269.
• Donovan J., Brown P. Anaesthesia // Curr Protoc Immunol. 2001 May; Chapter 1: Unit 1.4.
• Dupras J., Vachon P., Cuvelliez S., Blais D. Anesthesia of the New Zealand rabbit using the the combination of tiletamine-zolazepam and ketamine-midazolam with or without xylazine // Can Vet J. 2001 Jun; 42(6): 455-60.
• Elsa A., Ubandawaki S. Ketamine anaesthesia following premedication of rabbits with vitamin C // J Vet Sci. 2005 Sep; 6(3): 239-41.
• Flecknell P. A. The relief of pain in laboratory animals // Lab Anim., 1984; 18, 147–160.
• Flecknell P. A. Anaesthesia // In Manual of Rabbit Medicine and Surgery. 2000; (P. A. Flecknell, ed.) pp. 103–116.
• Flecknell P. A., John M., Mitchell M. et al. Neuroleptanalgesia in the rabbit // Lab Anim., 1983; 17, 104–109.
• Fudickar A., Bein B. Propofol infusion syndrome: update of clinical manifestation and pathophysiology // Minerva Anestesiol. 2009 May; 75(5): 339-44.
• Ghaffari M. S., Moghaddassi A. P., Bokaie S. Effects of intramuscular acepromazine and diazepam on tear production in rabbits // Vet Rec. 2009 Jan 31; 164(5): 147-8.
• Ghaffari M. S., Moghaddassi A. P. Effects of ketamine-diazepam and ketamine-acepromazine combinations on intraocular pressure in rabbits // Vet Anaesth Analg. 2010 May; 37(3): 269-72.
• Hellebrekers L. J., de Boer E. J., van Zuylen M. A., Vosmeer H. A comparison between medetomidine-ketamine and medetomidine-propofol anaesthesia in rabbits // Lab Anim., 1997; 31, 58–69.
• Hobbs B. A., Rolhall T. G., Sprenkel T. L., Anthony K. L. Comparison of several combinations for anesthesia in rabbits // Am J Vet Res. 1991 May; 52(5): 669-74.
• Kim M. S., Jeong S. M., Park J. H., Nam T. C., Seo K. M. Reversal of medetomidine-ketamine combination anesthesia in rabbits by atipamezole // Exp Anim. 2004 Oct; 53(5): 423-8.
• Marini R. P., Avison D. L., Corning B. F., Lipman N. S. Ketamine/xylazine/butorphanol: a new anesthetic combination for rabbits // Lab Anim Sci. 1992 Feb; 42(1): 57-62.
• Martinez M. A., Murison P. J., Love E. Induction of anaesthesia with either midazolam or propofol in rabbits premedicated with fentanyl/fluanisone // Vet Rec. 2009 Jun 27; 164(26): 803-6.
• Mason D. E. Anaesthesia, analgesia, and sedation for small mammals // In Ferrets, Rabbits and Rodents, Clinical Medicine and Surgery (E. V. Hillyer, K. E. Quesenberry, eds). 1997. – pp. 378–391.
• Murphi K. L., Roughan J. V., Baxter M. G., Flecknell P. A. Anaesthesia with a combination of ketamine and medetomidine in the rabbit: effect of premedication with buprenorphine // Vet Anaesth Analg. 2010 May; 37(3): 222-9. Epub 2010 Mar 10.
• Ohya M., Taguchi H., Mima M., Koumoto K., Fukae T., Uchida M. Effects of morphine, buprenorphine and butorphanol on airway dynamics of the rabbit // Masui. 1993 Apr; 42(4): 498-503.
• Orr H. E., Roughan J. V., Flecknell P. A. Assessment of ketamine and medetomidine anaesthesia in the domestic rabbit // Vet Anaesth Analg. 2005 Sep; 32(5): 271-9.
• Portnoy L. G., Hustead D. R. Pharmacokinetics of butorphanol tartrate in rabbits // Am J Vet Res., 1992; 53, 541.
• Stephen J. Birchard, Robert G. Sherding. Saunders Manual of Small Animal Practice, Third Edition, 2005. – 2008 p.
• Vachon P. Self mutilation in rabbits following intramuscular ketamine-xylazine-acepromazine injections // Can Vet J. 1999 Aug; 40(8): 581-2.
• Wixson S. K. Anesthesia and analgesia. In The Biology of the Laboratory Rabbit, Academic Press, 2nd edn. 1994 (P. J. Manning and D. H. Ringler, eds). pp. 87–109.
• Yershov A. L., Jordan B. S., Fudge J. M., Dubick M. A. Influence of the mode of ventilation on ketamine/xylazine requirements in rabbits // Vet Anaesth Analg. 2007 May; 34(3): 157-63.
• Yu Q. J., Zhou Q. S., Huang H. B., Wang Y. L., Tian S. F., Duan D. M. Protective effect of ketamine on ischemic spinal cord injury in rabbits // Ann Vasc Surg. 2008 May-Jun; 22(3): 432-9.
• 35 Zhu T., Pang Q., McCluskey S. A., Luo C. Effect of propofol on hepatic blood flow and oxygen balance in rabbits // Can J Anaesth. 2008 Jun; 55(6): 364-70.

Тилетамин: свойства и последствия злоупотребления | Клиника доктора Шурова

Что такое тилетамин? Почему в некоторых странах оборот вещества подлежит строгому контролю? К каким последствиям приводит злоупотребление? На эти и другие вопросы ответил психиатр-нарколог Василий Шуров — главный врач нашей клиники .

Фармакологические свойства

Тилетамин — антагонист NMDA-рецепторов. Его применение вызывает анестезию, но не расслабляет мышцы в достаточной степени, поэтому не подавляет глотательный, кашлевой, гортанный рефлексы, не угнетает дыхательный центр. Химически вещество похоже на кетамин.

Легальное применение

Тилетамин не используется в медицине, но активно применяется в ветеринарной практике. Вещество входит в состав Телазола и Золетила — препаратов, предназначенных для общей анестезии кошек и собак.

Золетил и Телазол выпускаются в форме порошка для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций. Источник: Яндекс.Картинки

Это аналогичные средства. В их состав помимо тилетамина входит золазепам — транквилизатор, который принадлежит группе бензодиазепинов и обеспечивает противотревожное, седативное действие, расслабляет мышцы. Вещество усиливает анестетические свойства тилетамина и предупреждает судороги, которые он может вызывать.

Препараты с тилетамином применяются ветеринарами для введения животного в наркоз перед хирургическими операциями и другими неприятными и болезненными процедурами.

Использование зависимыми

Наркоманы покупают ветеринарные препараты для непосредственного использования или для изготовления смесей. Также тилетамин распространяется на чёрном рынке в форме порошка или таблеток.

Наркоманы отмечают, что при использовании ветеринарного препарата транквилизатор золазепам перекрывает диссоциацию, поэтому его употребление не только опасно для жизни, но и бессмысленно.

Найти чистый тилетамин практически невозможно.

Вещество изменяет восприятие окружающей реальности и самого себя.

Описание эффекта на Telegram-канале

Состав нелегальных веществ не контролируется: под видом заявленного препарата может быть всё, что угодно. Источник: Яндекс.Картинки

В некоторых странах, в частности в США и Белоруссии, тилетамин входит в список веществ, оборот которых подвергается строгому контролю.

Последствия злоупотребления

Долгосрочное влияние использования тилетамина в рекреационных целях не изучалось. Вещество не является популярным среди наркоманов. Но зарегистрированы случаи его злоупотребления с летальным исходом.

Вероятнее всего, применение тилетамина приводит к тем же последствиям, что и употребление других диссоциативов со схожей фармакологией (кетамин, фенциклидин):

• Быстро развивающаяся зависимость
• Патологии сердечно-сосудистой системы, повышение риска инфарктов и инсультов
• Заболевания мочевыделительной системы и печени
• Нарушения работы желудочно-кишечного тракта
• Прогрессирующее снижение интеллекта
• Психозы, устрашающие галлюцинации, кошмарные сновидения и другие психические расстройства

Если статья была вам полезна, ставьте лайк и подписывайтесь.

Также очень ждем от вас комментарии и обратную связь, ведь вся наша работа построена на обратной связи, и мы пишем статьи по вашим запросам. Задавайте вопросы и высказывайте мнение, это важно для нас!

Смотрите другие экспертные ролики от нас на ютубе .

Для консультации с доктором, оставляйте заявку на сайте https://stranaprotivnarkotikov.ru

И будьте здоровы!

Ваши Василий и Екатерина Шуровы

Тендер 32009566322: Поставка медикаментов — РТС-тендер

0335500000619000006 Поставка ветеринарных препаратов (МНН: Тилетамин, золазепам; Ксилазина

Размещение завершено

Участники и результаты

Преимущества

Участникам, заявки или окончательные предложения которых содержат предложения о поставке товаров в соответствии с приказом Минфина России № 126н от 04.06.2018

15,0%

Требования к участникам

1. Единые требования к участникам (в соответствии с частью 1 Статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ)

2. Требования к участникам закупок в соответствии с частью 1.1 статьи 31 Федерального закона № 44-ФЗ

Ограничения и запреты

Запрет на допуск товаров, услуг при осуществлении закупок, а также ограничения и условия допуска в соответствии с требованиями, установленными статьей 14 Федерального закона № 44-ФЗ

Тилетамин, золазепам (81-ЭА) — тендер №17980991

1 513 976 ₽

15 139,76

15 139,76

Место поставки: Забайкальский край

Подача заявок завершена

Взять в работу

тилетамин-золазепам для животных — Drugs.com

(тилетамин HCl и золазепам HCl)

Только для внутримышечного введения собак и кошек

ANADA № 200-557, одобрено FDA

Тилетамин-золазепам Осторожно

Федеральный закон ограничивает использование этого препарата лицензированным ветеринаром или по его указанию.

Описание

Тилетамин-золазепам (тилетамин HCl и золазепам HCl) является ненаркотическим, небарбитуратов, инъекционным анестетиком для собак и кошек.Химически тилетамин-золазепам представляет собой комбинацию равных частей по массе основания гидрохлорида тилетамина (гидрохлорид 2- [этиламино] -2- [2-тиенил] циклогексанона), диссоциативного анестетика ариламиноциклоалканона и гидрохлорида золазепама (4- [o -фторфенил] -6,8-дигидро-1,3,8-триметилпиразоло [3,4-e] [1,4] диазепин-7 [1H] -1-гидрохлорид), нефенотиазиндиазепинон, обладающий незначительными транквилизирующими свойствами . Поставляется в стерильных флаконах. Добавление 5 мл разбавителя дает раствор, содержащий эквивалент 50 мг тилетаминового основания, 50 мг основания золазепама и 57.7 мг маннита на миллилитр. Этот раствор имеет pH от 2 до 3,5 и рекомендуется для глубокого внутримышечного введения.

ДЕЙСТВИЯ: Тилетамин-золазепам — это быстродействующее анестетическое сочетание тилетамина гидрохлорида и золазепама гидрохлорида. Тилетамина гидрохлорид — диссоциативный анестетик, фармакологическое действие которого характеризуется глубоким обезболиванием, нормальными глоточно-гортанными рефлексами и каталептоидной анестезией. Произведенное анестезиологическое состояние не укладывается в общепринятую классификацию стадий анестезии, но вместо этого тилетамин-золазепам вызывает состояние бессознательного, которое было названо «диссоциативной» анестезией, поскольку оно, по-видимому, выборочно прерывает ассоциативные пути к мозгу, прежде чем производить какие-то эстетические сенсорные ощущения. блокада.

Черепные нервы и спинномозговые рефлексы остаются активными; однако эти рефлексы не следует путать с неадекватной анестезией. Анальгезия возникает в результате очевидного избирательного прерывания сенсорных входов в мозг и обычно сохраняется после того, как анестезирующий эффект утихнет.

Защитные рефлексы, такие как кашель и глотание, поддерживаются под наркозом тилетамином. Другие рефлексы, например роговичный, педальный, сохраняются во время анестезии тилетамином и не должны использоваться в качестве критериев для оценки глубины анестезии.Глаза обычно остаются открытыми с расширенным зрачком. Рекомендуется наносить мягкую глазную мазь на роговицу, если анестезия продлевается.

Используемый отдельно тилетамина гидрохлорид не обеспечивает адекватного расслабления мышц при абдоминальных хирургических вмешательствах. В сочетании с гидрохлоридом золазепама хорошее расслабление мышц обычно достигается во время фазы глубокой хирургической анестезии.

После однократной глубокой внутримышечной инъекции тилетамина-золазепама кошкам и собакам обезболивающее действие обычно наступает в течение 5–12 минут.Расслабление мышц оптимально примерно в течение первых 20-25 минут после приема тилетамин-золазепама, а затем уменьшается. Восстановление зависит от возраста и физического состояния животного, а также от введенной дозы тилетамина-золазепама, но обычно требует нескольких часов. Восстановление продлевается после нескольких инъекций, особенно у кошек.

Повторные дозы увеличивают продолжительность действия тилетамина-золазепама, но не могут дополнительно снизить мышечный тонус. Качество анестезии при повторных дозах варьируется, потому что соотношение двух компонентов в организме животного изменяется с каждой инъекцией.Это связано с разницей в скорости метаболизма и выведения двух компонентов. Качество анестезии улучшится и станет более предсказуемым, если вся доза будет вводиться в виде одной инъекции, а не в виде нескольких доз. Лучший метод оценки глубины анестезии тилетамин-золазепам — это наблюдение за сознательной реакцией пациента на ноцицептивные раздражители.

Во время анестезии тилетамин-золазепам может возникнуть обильное слюноотделение. Птиализм у собак и кошек можно контролировать, давая сульфат атропина, USP, 0.02 мг / фунт (0,04 мг / кг) массы тела в качестве сопутствующего препарата. Чрезмерное глотание, рефлекторное действие и скопление слюны могут вызвать рвоту и рвоту.

Тилетамин-золазепам более безопасен для кошек, чем для собак. Собаки пережили многократные режимы дозирования 13,6 мг / фунт (30 мг / кг) (максимальная безопасная доза) в течение восьми дней подряд. Это примерно в два раза больше максимальной рекомендованной терапевтической дозы. Кошки пережили режим дозирования до 32,7 мг / фунт (72 мг / кг) (максимальная безопасная доза) через день в течение семи эпизодов.Это в 4,6 раза больше максимальной рекомендованной терапевтической дозы для кошек. Тем не менее, эти отчеты не должны препятствовать разумной анестезиологической практике. Сообщается о некоторой степени терпимости. Эта толерантность, по-видимому, зависит от вида.

Кошки: У кошек продолжительность действия золазепама превышает продолжительность действия тилетамина, так что по мере выздоровления животного наступает большая степень транквилизации, чем анестезия. В течение первого часа после инъекции наблюдается небольшое снижение артериального давления.Тилетамин-золазепам (тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид) не влияет на частоту сердечных сокращений и показания электрокардиограммы. Уровни артериального pO ₂ снижаются через три минуты после инъекции, но обычно возвращаются к норме в течение 15-35 минут.

Собаки: У собак продолжительность действия тилетамина превышает продолжительность действия золазепама, поэтому у этого вида существует меньшая степень транквилизации, чем анестезия. Суммарный эффект тилетамина-золазепама у собак более короткий, чем у кошек.

После введения тилетамин-золазепама собакам в течение двух минут после внутримышечного введения тилетамина-золазепама в дозе 4,5 или 9 мг / фунт (10 или 20 мг / кг) возникает выраженная стойкая тахикардия. Ударный объем уменьшается пропорционально увеличению частоты при дозе 4,5 мг / фунт (10 мг / кг) с небольшим изменением чистого сердечного выброса. Наблюдается первоначальное повышение систолического артериального давления с небольшим падением давления в течение пяти минут. Систолическое артериальное давление остается на этом пониженном уровне на протяжении всего периода действия анестетика.Диастолическое давление увеличивается в течение этого же периода. После введения собакам дозы тилетамина-золазепама 9 мг / фунт (20 мг / кг) зависимость между ударным объемом и частотой сердечных сокращений непропорциональна, что приводит к значительному снижению сердечного выброса. Сократимость и среднее артериальное давление снижаются, что указывает на прямую депрессию миокарда. Желудочковая функция в норме. Во время хирургических манипуляций могут наблюдаться тахикардия и гипертония, которые могут быть вызваны симпатической реакцией на болезненные раздражители.Адреналин значительно менее аритмогенен у животных, находящихся под наркозом тилетамин-золазепам, чем у животных, находящихся под наркозом галотаном.

Во время анестезии тилетамин-золазепам надежность проходимости дыхательных путей значительно повышается благодаря поддержанию глоточно-гортанных рефлексов. В течение первых 15 минут после внутримышечного введения 9 мг / фунт (20 мг / кг) тилетамина-золазепама частота дыхания удваивается, а дыхательный объем снижается до менее чем половины контрольных значений.Уровень pO ₂ в артериальной крови также снижается. Об этом могут свидетельствовать гипоксемия и цианоз. Легочная функция обычно приходит в норму в течение 35 минут после приема тилетамина-золазепама.

Тилетамин-золазепам Показания к применению

Тилетамин-золазепам показан кошкам для сдерживания или анестезии в сочетании с расслаблением мышц, а собакам — для сдерживания и небольших процедур короткой продолжительности (30 мин. В среднем), требующих обезболивания от легкой до умеренной.Незначительной хирургией считается заживление разрыва, дренирование абсцессов, кастрации и другие процедуры, требующие обезболивания от легкой до умеренной. (См. Собаки при АДМИНИСТРАЦИИ И ДОЗИРОВКЕ)

Противопоказания

Применение тилетамина-золазепама противопоказано собакам и кошкам с заболеванием поджелудочной железы. Тилетамин-золазепам выводится преимущественно почками. Имеющаяся ранее почечная патология или нарушение функции почек могут привести к увеличению продолжительности анестезии.Тилетамин-золазепам не следует применять у собак и кошек с тяжелой сердечной или легочной дисфункцией. Поскольку тератогенный потенциал тилетамина-золазепама неизвестен, его не следует использовать у беременных сук или кошек на любой стадии беременности. Кроме того, исследование показало, что тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид проникают через плацентарный барьер и вызывают угнетение дыхания у новорожденного; поэтому его использование при кесаревом сечении противопоказано.

Предупреждения

Исследования баланса на собаках показали обширную биотрансформацию обоих компонентов, при этом менее 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Безопасность использования тилетамина-золазепама (тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид) беременным животным или при репродукции не установлена. Тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид проникают через плацентарный барьер и вызывают угнетение дыхания у новорожденного.Препараты на основе фенотиазина не следует использовать с тилетамин-золазепам, поскольку их комбинация вызывает угнетение дыхания и миокарда, гипотонию и гипотермию. Сообщалось о возникновении отека легких у кошек при применении тилетамина-золазепама. Признаки и симптомы включают одышку, вялость, анорексию и ненормальное поведение. Время от времени сообщалось о смертельных случаях среди серьезно пострадавших людей. За кошками следует внимательно следить за любыми признаками и симптомами, которые могут указывать на отек легких, чтобы можно было назначить соответствующую терапию.

Меры предосторожности

Во время анестезии тилетамин-золазепам может произойти атетоидное движение. Этот атетоз не следует путать с отсутствием анестезии, и он не является признаком отсутствия обезболивания.Не применяйте дополнительную анестезию, пытаясь устранить атетоидное движение. Попытки устранить атетоидные движения с помощью дополнительных доз тилетамина-золазепама могут привести к передозировке анестетика. Тилетамин-золазепам не устраняет гортанный, глоточный, перистальтический, пальпебральный и педальный рефлексы и может не подходить в качестве единственного анестетика для хирургических вмешательств в этих областях.

Эндотрахеальные трубки плохо переносятся кошками в связи с анестезией тилетамин-золазепам, и их использование может привести к нарушению дыхания.После удаления трубки нормальное дыхание должно восстановиться.

Стимуляция хирургических процедур помогает поддерживать адекватную вентиляцию легких. Пациент, находящийся под наркозом, должен находиться под наблюдением на протяжении всей процедуры, и в случае возникновения сердечно-легочных проблем необходимо принять меры для обеспечения сохранения альвеолярной вентиляции и сердечно-сосудистых функций.

Глаза обычно остаются открытыми, а зрачки расширены. Рекомендуется использовать мягкую глазную мазь для защиты роговицы от высыхания.Исследование показало, что одновременный прием хлорамфеникола продлит продолжительность анестезии у кошек.

Атропин (0,02 мг / фунт) (0,04 мг / кг) следует использовать для контроля птиализма.

Побочные реакции

Сообщалось о нежелательных реакциях, включая рвоту во время появления, чрезмерное слюноотделение, временное апноэ, вокализацию, неустойчивое восстановление и длительное выздоровление, чрезмерную секрецию трахеи и бронхов, когда сульфат атропина, USP, не вводился перед анестезией, непроизвольные мышечные подергивания, гипертонус, цианоз, сердечные приступы. остановка, отек легких и ригидность мышц во время хирургических вмешательств. Сообщалось также о стимуляции центральной нервной системы и судорогах. Часто возникает тахикардия, особенно у собак.Это повышение частоты пульса обычно длится около 30 минут. Также может возникнуть гипертония или гипотензия. Сообщалось о недостаточной анестезии у собак.

Сообщалось о смерти собак и кошек после введения тилетамина HCl и золазепама HCl.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА: Тилетамин-золазепам хорошо переносится собаками и кошками, и его следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в предписанных дозах. При высоких дозах выздоровление обычно затягивается.

Может возникнуть боль при инъекции. Это особенно часто встречается у кошек.

Голодание перед введением общей анестезии тилетамином-золазепамом (тилетамин гидрохлорид и золазепам гидрохлорид) не является обязательным; однако при подготовке к плановой операции рекомендуется воздерживаться от еды как минимум за 12 часов до приема тилетамина-золазепама.

Как и в случае с другими инъекционными анестетиками, индивидуальная реакция на тилетамин-золазепам несколько различается в зависимости от дозы, общего физического состояния и возраста пациента, а также продолжительности хирургической процедуры.Поэтому рекомендации по режимам дозирования нельзя однозначно закрепить. Конкретные требования к дозировке должны определяться путем оценки состояния здоровья пациента и процедуры, которую необходимо выполнить.

Если адекватная анестезия не достигается рекомендованным режимом дозирования, показана дополнительная анестезия или другое средство. Это включает использование барбитуратов и летучих анестетиков. При одновременном применении с тилетамин-золазепам дозировку этих средств следует уменьшить.

Сульфат атропина, USP, 0,02 мг / фунт (0,04 мг / кг), следует использовать в качестве сопутствующего лекарства для контроля птиализма.

Собаки: Для здоровых собак в диагностических целях рекомендуется начальная внутримышечная доза от 3 до 4,5 мг / фунт (от 6,6 до 9,9 мг / кг) тилетамин-золазепам; От 4,5 до 6 мг / фунт (от 9,9 до 13,2 мг / кг) для незначительных краткосрочных процедур, таких как обработка разрывов и ран, кастрации и другие процедуры, требующие обезболивания от легкой до умеренной. Когда требуются дополнительные дозы тилетамина-золазепама, такие индивидуальные дополнительные дозы должны быть меньше начальной, а общая введенная доза (начальная доза плюс дополнительная доза или дозы) не должна превышать 12 мг / фунт (26.4 мг / кг). Максимальная безопасная доза составляет 13,6 мг / фунт (29,92 мг / кг). (См. ДЕЙСТВИЯ). Результаты анестезии тилетамин-золазепам у собак будут более удовлетворительными, если процедуры будут завершены в течение одного часа и если процедуры могут быть завершены после введения однократной дозы. Чтобы поддерживать как минимум двукратный запас прочности у собак, использование этого продукта ограничено процедурами, требующими низких доз (см. УКАЗАНИЯ). Исследования показывают, что реакция на разные дозировки тилетамина гидрохлорида и золазепама гидрохлорид варьируется, и что низкие дозы не обеспечивают адекватного уровня анестезии, а в некоторых случаях не дают адекватного обезболивания при обширных процедурах.

Кошки: У здоровых кошек начальная доза тилетамина-золазепама от 4,4 до 5,4 мг / фунт (от 9,7 до 11,9 мг / кг) рекомендуется для таких процедур, как стоматология, лечение абсцессов, удаление инородных тел и связанных с ними хирургических вмешательств. ; От 4,8 до 5,7 мг / фунт (от 10,6 до 12,5 мг / кг) для незначительных процедур, требующих обезболивания от легкой до умеренной, таких как заживление ран, кастрации и другие краткосрочные процедуры. Начальные дозы от 6,5 до 7,2 мг / фунт (от 14,3 до 15,8 мг / кг) рекомендуются для оварио-гистерэктомии и онихэктомии.Когда требуются дополнительные дозы тилетамина-золазепама, такие индивидуальные дополнительные дозы следует вводить с шагом, меньшим начальной, а общая вводимая доза (начальная доза плюс дополнительные дозы) не должна превышать максимально допустимую безопасную дозу 32,7 мг. / фунт (72 мг / кг). (См. ДЕЙСТВИЯ)

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА: В каждый флакон добавить 5 мл стерильной воды для инъекций, USP. Легкое перемешивание будет способствовать полному восстановлению. Полученный раствор будет содержать 100 мг активного ингредиента на один миллилитр.

Отменить неиспользованный раствор через 4 дня при хранении при комнатной температуре или через 14 дней при хранении в холодильнике. Следует вводить только прозрачные растворы.

Как поставляется

NDC 26637-131-05: флакон 5 мл — 100 мг / мл (при восстановлении).

Хранить при контролируемой комнатной температуре, 68-77 ° F (20-25 ° C).

Изготовлено для: Putney, Inc., Portland, ME 04101 USA

1-866-683-0660

Ред. Июль 2014 г.

CPN: 1421009.1

Авторские права © 2021 Animalytix LLC. Обновлено: 2021-06-28

Тилетамин плюс золазепам — обзор

Диссоциативные анестетики

Кетамин и тилетамин (телазол) — два диссоциативных анестетика, доступных для использования у мелких жвачных животных и цервид.Их вводят внутримышечно или внутривенно. Их простота введения и профиль относительной безопасности делают их практичным выбором для общей анестезии мелких жвачных. Кетамин часто сочетается с бензодиазепинами, такими как диазепам или мидазолам, для уменьшения нежелательных побочных эффектов, таких как судорожная активность и ригидность мышц. ³³ Тилетамин уже поставляется в сочетании с золазепамом в запатентованной смеси, известной как телазол. Телазол имеет преимущество меньшего объема приема, чем смесь кетамина / диазепама, и имеет тенденцию иметь более длительную продолжительность действия у большинства видов животных.Телазол может вызывать замедленное выздоровление у многих видов. Кетамин почти всегда сочетается с седативным средством или транквилизатором. Это может быть агонист альфа-2-адренорецепторов, бензодиазепин и / или опиоид. Чаще всего это ксилазин или бензодиазепин. Более высокие дозы кетамина, вводимые внутримышечно (10-15 мг / кг внутримышечно), могут длиться около 45 минут после введения ксилазина (0,1-0,2 мг / кг внутримышечно) овцам или около 15 минут для меньшей дозы кетамина (3-5 мг / кг). кг) вводится внутривенно. ^{4 , 18}

Диссоциативные анестетики стимулируют эндогенное высвобождение катехоламинов симпатической нервной системой.Как таковые, они считаются косвенно поддерживающими сердечно-сосудистую систему за счет увеличения частоты сердечных сокращений, ударного объема, сердечного выброса и системного артериального давления. Если пациент не может выделять эндогенные катехоламины, то диссоциативные анестетики являются отрицательными инотропами, как и другие инъекционные анестетики. ^{34 , 35}

Кетамин вызывает характерный респираторный паттерн, называемый апнейстическим дыханием. Апнейстическое дыхание — это модель задержки дыхания, при которой животное задерживает дыхание на некоторое время, а затем делает несколько неглубоких вдохов.Паттерн апнейстического дыхания кетамина поражает при анестезии лошадей и кошек, но менее очевиден у мелких жвачных. ⁴ Все инъекционные анестетики следует рассматривать как респираторные депрессанты, которые снижают вентиляцию, но диссоциативные анестетики, как правило, хорошо поддерживают спонтанную вентиляцию легких у большинства видов. По мнению авторов, кетамин не так часто вызывает апноэ, как пропофол или альфаксалон.

Кетамин также используется как часть протокола обезболивания.Это антагонист N -метил-d-аспартата (NMDA), который помогает снизить центральную сенсибилизацию в спинном роге спинного мозга. Рецепторы NMDA задействуются во время ноцицептивной обработки и используют возбуждающие нейротрансмиттеры, такие как глутамат, для увеличения обработки ноцицептивной информации, ведущей к «завершению». ³⁶ Кетамин используется для уменьшения трафика нервной системы и является одним из немногих анестетиков, обладающих обезболивающим действием. Кетамин не следует использовать в качестве единственного обезболивающего в программе обезболивания.

Хотя диссоциативные анестетики остаются практической основой анестезии у мелких жвачных и цервидных животных, одним из недостатков является то, что их нельзя отменить. Когда лекарственные комбинации составлены с опиоидами, бензодиазепинами и агонистами альфа-2, рекомендуется, чтобы отмена других препаратов не происходила до тех пор, пока побочные эффекты диссоциативного анестетика (мышечная ригидность, дрожь и т. Д.) Не успеют исчезнуть.

Двойное слепое рандомизированное сравнение анестезии медетомидин-тилетамин-золазепам и дексмедетомидин-тилетамин-золазепам у бурых медведей (Ursus Arctos) , Кюкер С., Эванс А.Л. и др.(2017) Двойное слепое рандомизированное сравнение анестезии медетомидин-тилетамин-золазепам и дексмедетомидин-тилетамин-золазепам у бурых медведей свободного выгула (

Редактор: Франческо Стаффьери, Университет Бари, ИТАЛИЯ

Поступила: 1 сентября 2016 г .; Одобрена: 10 января 2017 г .; Опубликовано: 24 января 2017 г.

Авторские права: © 2017 Fandos Esteruelas et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Проект исследования скандинавского бурого медведя финансируется Шведским агентством по охране окружающей среды, Норвежским агентством по окружающей среде, Шведской ассоциацией охоты и управления дикой природой, Исследовательским советом Норвегии и Австрийским научным фондом.Исследование в Альберте, Канада, было поддержано Программой грантов на совместные исследования и разработки Канадского совета естественных наук и инженерных исследований (NSERC) (номер гранта CRDPJ 328937-05), партнерами программы FRI Research Grizzly Bear Program и Alberta Innovates Bio. -Решения (№ проекта VCS-11-008). Fundación Especial Caja Madrid предоставил стипендию для NFE в течение первого года исследования.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Отлов и анестезия диких млекопитающих необходимы для целей сохранения, исследований и управления [1–3]. Использование анестетиков помогает уменьшить стресс и боль, вызванные захватом и обращением с ним, обеспечивая безопасность персонала, занимающегося захватом [4]. Бурые медведи ( Ursus arctos ) были подвергнуты анестезии для управления и сохранения во всем их глобальном ареале с использованием различных анестетиков. В наиболее распространенных протоколах диссоциативный агент сочетается с бензодиазепином или агонистом альфа-2-адренорецепторов [5, 6].

Тилетамин, диссоциативный анестетик, объединенный в равных частях по весу с золазепамом, агонистом бензодиазепина, в течение многих лет использовался для анестезии бурых медведей, особенно в Северной Америке [6]. Тилетамин-золазепам (TZ) обеспечивает надежную анестезию у медведей, имеет большой запас прочности и вызывает минимальное угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем [7, 8]. Однако использование TZ требует больших объемов препарата, обеспечивает плохую висцеральную анальгезию и не может быть антагонистом [6].Еще одна проблема — увеличенное время восстановления, особенно когда вводятся дополнительные (добавочные) дозы TZ, подвергая обезболенных медведей риску неблагоприятных погодных условий и хищничества [9, 10].

Комбинация TZ с медетомидином (M), агонистом альфа-2-адренорецепторов, противодействует некоторым нежелательным эффектам TZ. Медетомидин-тилетамин-золазепам (MTZ) может быть доставлен в количестве примерно 25% от объема только TZ [8]. Кроме того, M улучшает обезболивание и снижает необходимый уровень эффективной дозы TZ (мг / кг) на 75%.Воздействию M может специфически противодействовать атипамезол, антагонист альфа-2-адренорецепторов [7], что делает MTZ «частично обратимым» протоколом анестезии.

Медетомидин — мощный, селективный и специфический агонист альфа-2-адренорецепторов, состоящий из равных частей двух оптических энантиомеров, дексмедетомидина и левомедетомидина [11]. Фармакологические эффекты М обусловлены почти исключительно дексмедетомидином [12, 13]. Левомедетомидин считается неактивным ингредиентом [12], но может действовать как слабый частичный агонист альфа-2-адренорецепторов или как обратный агонист альфа-2-адренорецепторов [14], оказывая противоположные седативные и обезболивающие эффекты [13, 15].

Дексмедетомидин (D), правовращающий энантиомер, использовался в последние годы для анестезии некоторых видов диких животных, включая медведей [16–20]. Было высказано предположение, что дексмедетомидин в сочетании с TZ (DTZ) вызывает меньшее угнетение дыхания, чем MTZ, у медведей, потенциально предлагая преимущество использования D вместо M [21, 22].

Целью нашего исследования было определить, дает ли DTZ какое-либо преимущество перед MTZ при анестезии бурых медведей на свободном выгуле, сравнивая время индукции, потребность в дополнительных лекарствах для поддержания анестезии, стресс, количественно определяемый концентрациями кортизола в сыворотке, газами артериальной крови, кислотой -основное состояние и физиологические реакции между протоколами анестезии.Насколько нам известно, это первое двойное слепое рандомизированное сравнение эффектов DTZ и MTZ у медвежьих. Мы предположили, что:

1. Время индукции — индукция анестезии происходит быстрее при использовании DTZ, чем при использовании MTZ.
   Быстрые индукции снижают вероятность получения физических травм и физиологического стресса. Сообщалось о более коротком времени индукции тамаринов золотоголового льва ( Leontopithecus chrysomelas ), анестезированных D-кетамином, по сравнению с M-кетамином [16].
2. Продолжительность анестезии. Потребность в дополнительных лекарствах для поддержания анестезии ниже при использовании DTZ, чем MTZ.
   Препараты, используемые при анестезии для диких животных, должны обеспечивать достаточную глубину и продолжительность анестезии для выполнения всех запланированных процедур обращения без введения дополнительных (также называемых «дозаправка») препаратов. Кроме того, дополнительное введение TZ может привести к длительному выздоровлению [9, 10]. Исследования показали более длительный анестезирующий эффект D по сравнению с M [16].
3. Напряжение — Напряжение в ответ на захват и обращение с DTZ ниже, чем с MTZ.
   Концентрации кортизола и, в меньшей степени, глюкозы в крови являются широко используемыми параметрами для оценки стрессовой реакции на поимку и обращение у диких животных, находящихся на свободном выгуле [23, 24]. Было показано, что медетомидин вызывает большее повышение концентрации глюкозы в сыворотке, чем D [25]. Хотя влияние агонистов альфа-2-адренорецепторов на концентрацию кортизола является спорным [26, 27], мы предположили, что концентрация кортизола в сыворотке, как индикатор стресса, будет меньше при использовании DTZ.
4. Газы артериальной крови и кислотно-щелочной статус. Медведи, анестезированные DTZ, имеют более высокий pH и парциальное давление артериального кислорода (PaO ₂ ) и более низкое парциальное давление артериального углекислого газа (PaCO ₂ ), чем медведи, анестезированные MTZ.
   Гипоксемия (PaO ₂ <80 мм рт. Ст.) - частая находка у медведей, которым вводили МТЗ [28, 29]. Однако при исследовании бурых медведей сообщалось, что DTZ не вызывает гипоксемии [21]. Хотя pH и газы крови обычно не регистрируются в исследованиях дикой природы, они обеспечивают ценную физиологическую оценку реакции животного на отлов и анестезию.
5. Физиологические реакции — DTZ вызывает меньшее угнетение сердечно-дыхательной системы и более быстрое восстановление нормальной температуры тела, чем MTZ.
   В идеале анестетики должны вызывать минимальное угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем и не должны подавлять рассеивание избыточного тепла тела, вызванного физическими нагрузками и стрессом. Несколько исследований показали, что D оказывает минимальное влияние на эти физиологические параметры [18, 21].

Материалы и методы

Проект исследования скандинавского бурого медведя (SBBRP)

Мы отловили 31 особь бурого медведя на свободном выгуле 34 раза в округе Даларна, Швеция (61.219756–61.579688 N, 13.019778–15.416586 E) в апреле-июле 2014 года и апреле-мае 2015 года. Мы применили рандомизированный, двойной слепой дизайн, в котором 15 человек были отнесены к группе MTZ и 16 к группе DTZ. Три медведя были пойманы дважды, один раз в год: один медведь получил МТЗ, затем ДТЗ, другой получил ДТЗ, затем МТЗ, а третий получил ДТЗ оба года. Следовательно, группа МТЗ включала 16 анестезиологических мероприятий, а группа ДТЗ — 18 анестезиологических мероприятий. Когда два или более медведя были вместе во время поимки (т.е., семейные группы), мы случайным образом использовали одну из исследуемых комбинаций препаратов для первого медведя и чередовали препарат для сопровождающего (ых) медведя (ов). Пойманные медведи в этом исследовании состояли из 16 самцов и 15 самок, из них 19 медведей были пойманы в качестве годовиков, девять медведей были пойманы в двухлетнем возрасте, а три — в обоих возрастах. Мы не ловили более крупных медведей, потому что наши объемы дротиков были ограничены до ≤3 мл, а также потому, что доступ к D в Швеции был ограничен раствором лекарства с низкой концентрацией (0,5 мг / мл).

Для однолетних мы приготовили MTZ, добавив 5 мг M (Domitor ^® 1 мг / мл на 10 мл на флакон, Orion Pharma Animal Health, Турку, Финляндия) во флакон с TZ (Zoletil ^® 500 мг / мл). флакон, Вирбак, Карро, Франция).Мы разделили раствор на шесть дротиков по 1,5 мл, каждый дротик содержал 0,83 мг M и 83,3 мг TZ. Оставшиеся 5 мг М были разделены поровну и добавлены в каждый дротик (0,83 мг М на дротик). Конечный раствор содержал 1,66 мг M и 83,3 мг TZ в каждом дротике с соотношением M: TZ 1:50. Мы приготовили DTZ таким же образом, как описано выше, добавив 2,5 мг D (Dexdomitor ^® 0,5 мг / мл на 10 мл на флакон, Orion Pharma Animal Health) во флакон с TZ. Мы разбиваем раствор на шесть дротиков, каждый дротик содержит 0.415 мг D и 83,3 мг TZ. Оставшиеся 2,5 мг D были поровну разделены и добавлены в каждый дротик (0,415 мг D на дротик). Конечный раствор содержал 0,83 мг D и 83,3 мг TZ в каждом дротике с соотношением D: TZ 1: 100. Для двухлетних медведей мы приготовили обе комбинации препаратов, как описано для годовалых, но разделили исходный раствор M или D и TZ, а оставшиеся M или D на четыре дротика по 3 мл. Конечный раствор содержал 2,5 мг M или 1,25 мг D и 125 мг TZ в каждом дротике, опять же с соотношением M: TZ 1:50 и соотношением D: TZ 1: 100.Доза для каждого возрастного класса оставалась неизменной на протяжении всего исследования.

Мы вводили комбинацию анестетиков дистанционно из винтовки с двигателем CO ₂ (Dan-Inject ^® , Børkop, Дания) на расстоянии 3–7 метров от вертолета. Дротики, использованные в исследовании, состояли из шприцев 1,5 мл с иглами 1,5×25 мм с зазубринами и боковыми портами (Dan-Inject ^® ) для годовалых особей и шприцев на 3 мл с иглами 2,0×30 мм для двухлетних медведей. При необходимости 1-2 мг / кг кетамина (Narketan ^® 100 мг / мл, Chassot, Дублин, Ирландия) вводили внутривенно или внутримышечно с помощью шприца и иглы для увеличения продолжительности анестезии.

Интервалы времени в минутах (мин) от момента первого наблюдения за медведем до момента, когда медведь был сбит дротиком, наполненным наркотиками (время наблюдения за метанием), с момента начала активного преследования с вертолета до момента, когда медведя бросили ( время преследования-метания), и от момента, когда медведь был брошен в положение лежа (время индукции). Мы регистрировали время наполнения капилляров (секунды), частоту дыхания (количество вдохов в минуту), частоту сердечных сокращений (ударов в минуту) и ректальную температуру (° C) анестезированных медведей сразу после индукции и каждые 15 минут на протяжении всего периода анестезии.Частоту дыхания контролировали путем наблюдения за движениями грудной клетки и частотой сердечных сокращений путем аускультации сердца. Ректальную температуру измеряли цифровым термометром (Accutemp ^® , Jahpron Medical Int., Jensvoll, Норвегия). При гипертермии (≥ 40 ° C) прикладывали снег к лапам, паху и подмышечным впадинам и вводили внутривенные жидкости для снижения температуры тела.

Мы взяли по одному образцу венозной крови (8 мл) из яремной вены каждого медведя как можно раньше после индукции с использованием системы Vacutainer (BD Vacutainer ^® , BD Diagnostics, Preanalytical Systems, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США).Мы измерили концентрацию кортизола в сыворотке (нмоль / л) с этим образцом [30]. Мы также собрали два образца анаэробной артериальной крови (по 3 мл каждый) из бедренной артерии каждого медведя в предварительно гепаринизированные шприцы (PICOTM70, Radiometer Copenhagen, DK-2700 Brønshøj, Дания), первый через 30 минут, а второй через 60 минут. мин, после того, как медведь был запущен. Мы измерили газы крови, кислотно-щелочной статус и выбрали гематологические и биохимические показатели на месте с помощью портативного анализатора (iSTAT 1 ^® Portable Clinical Analyzer и i-STAT ^® картриджей CG4 + и 6+, Abbott Laboratories, Abbott Park IL, 60064–6048, США).Параметры включали pH, парциальное давление артериального углекислого газа (PaCO ₂ ; мм рт. Ст.), Парциальное давление артериального кислорода (PaO ₂ ; мм рт. Ст.), Избыток основания (BE; ммоль / л), бикарбонат (HCO ₃ ). ; ммоль / л), общий диоксид углерода (TCO ₂ ; ммоль / л), сатурация артериальной крови кислородом (SaO ₂ ;%), лактат (ммоль / л), натрий (ммоль / л), хлорид (ммоль / л) Л), калий (ммоль / л), азот мочевины крови (АМК; мг / дл), глюкоза (ммоль / л), гематокрит (% объема упакованных клеток) и гемоглобин (г / дл).Значения газов крови и pH были скорректированы до ректальной температуры.

Медведям обычно вводят интраназальный кислород во время анестезии в рамках стандартной полевой процедуры SBBRP [31]. Однако для этого исследования мы вводили кислород только медведям с низким уровнем кислорода в крови (гипоксемия) на основе измерений PaO ₂ . Ниже 80 мм рт. Ст. Мы считали медведей гипоксемическими и вводили кислород со скоростью 0,5 л / мин у годовалых и 1 л / мин у двухлетних медведей [29].

Мы выполнили различные виды хирургических вмешательств (например, абдоминальную биопсию, биопсию мышц) на отобранных медведях для достижения целей других исследований. Медведям, перенесшим операцию, мы предварительно подкожно вводили 0,2 мг / кг мелоксикама (Metacam ^® 5 мг / мл, Boehringer Ingelheim, Reihn, Германия), чтобы уменьшить боль и воспаление, вызванные операцией. Мы следовали стандартному протоколу для других процедур отбора проб и обработки [31]. Вес тела был получен путем подвешивания медведей на подпружиненных весах для точного определения уровней доз лекарственного средства (мг / кг веса тела).

После завершения всех процедур мы ввели 5 мг атипамезола (Antisedan ^® 5 мг / мл, Orion Pharma Animal Health) на мг M или 10 мг атипамезола на мг D внутримышечно для отмены анестезии. Мы записали временной интервал в минутах от лежачего положения до введения атипамезола (время обработки) и оставили медведей спокойно восстанавливаться на месте поимки.

Отлов бурых медведей происходил как на частных, так и на государственных землях. Отловы были одобрены Шведским этическим комитетом по исследованиям на животных (номера заявок C 7/12 и C 18/15) и Шведским агентством по охране окружающей среды (NV-0758-14).

Программа исследования медведей гризли (FRI)

Мы поймали шесть взрослых самцов бурых медведей (6–15 лет) на западе Альберты, Канада (52.865360–54.368277 N, 117.865738–119.017687 E) в мае 2014–2015 гг. С помощью бочковой (водопропускной) ловушки [32]. Мы применили рандомизированное двойное слепое исследование, в котором три медведя были отнесены к группе MTZ и три — к группе DTZ. Мы приготовили MZT, добавив 12 мг M (20 мг / мл; Chiron Compounding Pharmacy Inc., Гуэлф, Онтарио, Канада) и 0.9 мл стерильной воды для инъекций (Hospira 10 мл на флакон, Монреаль, Квебек, Канада) на флакон с TZ (Телазол ^® , 286 мг тилетамина + 286 мг золазепама; Fort Dodge Laboratories, Inc., Fort Dodge, Iowa, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). DZT был приготовлен в 2014 году путем добавления 5,7 мг D (3 мг / мл; Chiron Compounding Pharmacy Inc.) и 0,2 мл стерильной воды для инъекций на флакон с Телазолом ^® . В 2015 году мы использовали 6 мг более высокой концентрации D (5 мг / мл) плюс 0,9 мл стерильной воды для инъекций на флакон Телазола ^® .Все составы давали 2,5 мл раствора лекарственного средства на флакон с концентрациями 234 мг / мл для MTZ и 231 мг / мл для DTZ и соотношением 1:48 для M: TZ и 1:95 для D: TZ.

Мы использовали систему удаленной доставки лекарств (Dan-Inject ^® ) для введения комбинации 50 мкг / кг предполагаемой массы тела M или 25 мкг / кг D и 2,45 мг / кг TZ внутримышечно. Дротики, использованные в исследовании, состояли из шприцев объемом 3 мл с иглами с зазубринами 2,0×40 мм (Dan-Inject ^® ). При необходимости мы вводили кетамин в дозе 2 мг / кг (200 мг / мл; Chiron Compounding Pharmacy Inc.) внутримышечно с помощью шприца и иглы для увеличения продолжительности анестезии.

Мы записали время индукции для каждого медведя. Время наполнения капилляров, частота дыхания, частота сердечных сокращений и ректальная температура анестезированных медведей были получены сразу после индукции и каждые 15 минут на протяжении всей анестезии. Частоту дыхания контролировали путем наблюдения за движениями грудной клетки. Мы регистрировали частоту пульса и сатурацию гемоглобина кислородом (SpO ₂ ;%) с помощью пульсоксиметра (Nellcor NPB-40, Nellcor, Pleasanton, California, U.S.A). Ректальную температуру измеряли с помощью цифрового термометра (Adtemp V Fast Read Pen Type Digital Thermometer, American Diagnostic Corporation, Нью-Йорк, США).

Мы взяли один образец венозной крови (4 мл) из бедренной вены каждого медведя для измерения концентрации кортизола (нмоль / л; Immulite 1000; Siemens Medical Solutions Diagnostics, Калифорния, США). Мы также собрали два образца анаэробной артериальной крови (по 3 мл каждый) из бедренной артерии каждого медведя в предварительно гепаринизированные шприцы через 30 и 60 минут после того, как медведя бросили.Мы использовали то же оборудование и измерили те же параметры, что и ранее. Значения газов крови и pH были скорректированы до ректальной температуры. Хотя кислород был доступен, мы не давали его никому из медведей, пойманных в Альберте, Канада.

Мы удалили премолярный зуб для оценки возраста путем подсчета фиброзных колец [33]. Мы вводили 0,1 мг / кг мелоксикама (Metacam ^® , 5 мг / мл раствор для инъекций; Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc., Миссури, США) подкожно для обезболивания.Мы взвесили всех медведей на электронных весах с тензодатчиками.

После завершения измерений и отбора проб мы вводили 5 мг атипамезола (20 мг / мл; Chiron Compounding Pharmacy Inc.) на мг M или 10 мг атипамезола на мг D внутримышечно для отмены анестезии. Медведей оставили в покое на месте отлова, чтобы они оправились от анестезии. Мы записали время обработки и временной интервал от введения атипамезола до появления у медведя первых признаков выздоровления (время восстановления в минутах).

отлов бурых медведей были разрешены в соответствии с разрешительными полномочиями Департамента окружающей среды и устойчивого развития ресурсов Альберты (земли провинциальной юрисдикции), туризма и парков Альберты (земли юрисдикции провинциальных парков и охраняемых территорий) и Парков Канады (земли федеральной юрисдикции). Отловы были одобрены Комитетом по уходу за животными и их снабжению при Университете Саскачевана (Протокол использования животных № 20010016) и соответствовали руководящим принципам, предоставленным Комитетом по уходу и использованию животных Американского общества маммологов [3] и Канадским советом по уходу за животными. для безопасного обращения с дикими животными [34].

Статистический анализ

Мы подошли к статистическому анализу в трех последовательных фазах: исследование данных, разработка модели и проверка модели, используя программное обеспечение R 3.1.0 [35]. Для исследования данных мы оценили необработанные данные на предмет (i) отсутствующих значений, (ii) наличия выбросов, (iii) коллинеарности между потенциальными (независимыми) переменными-предикторами и (iv) взаимосвязей или ассоциаций между откликами (зависимыми) и предикторами [36]. Мы использовали средние значения для замены отсутствующих значений (т.е., мы заменили два пропущенных времени индукции при использовании в качестве предикторов на среднее значение). Коллинеарность переменных-предикторов оценивалась с помощью факторов инфляции дисперсии (VIF ≥ 3,0) и парных корреляций (r ≥ 0,7). Коллинеарные переменные не использовались вместе в одной модели. Мы стандартизировали непрерывные переменные-предикторы (ковариаты) до разработки модели, чтобы облегчить сравнение между различными моделями [37].

При разработке модели мы работали с двумя разными наборами данных.Первый содержит данные, собранные только в Швеции, а второй — объединенные наборы данных, содержащие данные, собранные как в Швеции, так и в Альберте. Мы провели различный анализ для каждой из проверяемых гипотез (таблица 1). Что касается времени индукции, необходимости дополнительных лекарств и гипотез стресса (например, гипотез 1-3), мы использовали функцию «dredge» в пакете MuMin [38], чтобы построить все возможные модели, содержащие максимум 3 (набор шведских данных) или 4 (объединенные наборы данных) переменных-предикторов, чтобы избежать переобучения модели.С той же целью мы также не оценивали возможные взаимодействия. Выбор модели был основан на информационном критерии Акаике (AIC) [39]. Для оценки газов артериальной крови и кислотно-основного статуса, а также гипотез физиологических реакций (т.е. гипотез 4 и 5) мы строим несколько глобальных моделей для каждой переменной ответа, чтобы избежать коллинеарности (т.е. коллинеарные переменные-предикторы не использовались вместе в одном и том же модель). Мы выбрали наиболее экономные (на основе AIC) из этих моделей для дальнейшего анализа.Затем мы применили функцию «drop 1» [40], чтобы получить окончательную модель. Однако, прежде чем отбросить переменную-предиктор, мы также оценили ее на предмет любых двусторонних взаимодействий, потенциально имеющих физиологическое значение, например, комбинация лекарств x частота дыхания.

Таблица 1. Переменные ответа и предиктора (взаимодействия не показаны), типы моделей и размеры выборки (N), используемые для проверки гипотез на бурых медведях, анестезированных медетомидин-тилетамин-золазепамом (MTZ) или дексмедетомидин-тилетамин-золазепамом (DTZ) в Швеции (S, N = 34) и Альберте, Канада (A, N = 6) в 2014–2015 гг.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.t001

Для проверки модели мы нанесли стандартизованные остатки лучшей модели против подобранных значений для оценки однородности. Если в спреде наблюдалась закономерность, мы применяли преобразование к переменной ответа.

Мы приводим среднее значение ± стандартное отклонение для всех переменных, если не указано иное. Различия считались достоверными при p ≤ 0,05.

Результаты

Гипотеза 1: Введение анестезии происходит быстрее с DTZ, чем с MTZ

Мы использовали один дротик для наркоза 30 медведей (88%) в Швеции.Четырем медведям (12%, по два медведя в каждой группе препаратов) потребовался дополнительный дротик для достижения анестезии. Медведи, отнесенные к группе МТЗ (N = 16), получили средний уровень дозы 93,62 ± 36,96 мкг / кг М и 4,69 ± 1,85 мг / кг ТЗ. Медведи в группе DTZ (N = 18) получили средний уровень дозы 57,51 ± 38,37 мкг / кг D и 4,87 ± 2,49 мг / кг TZ. Введение анестезии было быстрым (3,73 ± 2,81 мин), предсказуемым и плавным у всех медведей, независимо от протокола анестезии.

Мы использовали один дротик для анестезии всех медведей, пойманных в ловушку для водопропускных труб в Альберте.Медведи, отнесенные к группе МТЗ (N = 3), получили средний уровень дозы 52,23 ± 18,55 мкг / кг М и 2,5 ± 0,88 мг / кг ТЗ. Медведи в группе DTZ (N = 3) получили средний уровень дозы 21,97 ± 10,12 мкг / кг D и 1,6 ± 0,78 мг / кг TZ. Введение анестезии было предсказуемым и плавным у всех медведей независимо от протокола анестезии, но среднее время введения было больше (6,25 ± 1,89 мин), чем зарегистрировано для медведей в Швеции.

Время индукции значительно зависело от уровня дозы TZ, возраста и пола (т.е.е., более длительная индукция с увеличением уровня дозы ТЗ у двухлетних медведей и у самцов) (таблица 2). Для объединенных наборов данных индукция была быстрее у годовиков, чем у взрослых медведей (рис. 1). Комбинация лекарств не оказала значительного влияния на время индукции и не была включена в лучшую модель. Таким образом, гипотеза 1 не подтвердилась.

Рис. 1. Время индукции (временной интервал от момента, когда медведя бросили в положение лежа, в минутах) в зависимости от уровня дозы тилетамин-золазепама (в мг / кг массы тела) и возрастного класса в 34 случаях анестезии у бурых медведей, находящихся на свободном выгуле, с использованием однократная доза медетомидин-тилетамин-золазепам или дексмедетомидин-тилетамин-золазепам в Швеции и Альберте, Канада, в 2014–2015 годах.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.g001

Таблица 2. Коэффициенты регрессии (β) и значимость (p) переменных-предикторов в лучшей модели, объясняющей вариации переменных отклика для гипотез (H ) 1, 2, 3 у бурых медведей под наркозом медетомидин-тилетамин-золазепам (MTZ) или дексмедетомидин-тилетамин-золазепам (DTZ) в Швеции (n = 34) и Альберте, Канада (n = 6) в 2014–2015 гг.

https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0170764.t002

Гипотеза 2: Потребность в дополнительных лекарствах для поддержания анестезии ниже с DTZ, чем с MTZ

В Швеции мы вводили дополнительные препараты для продления анестезии 21 медведю (62%). Из них 11 медведей относились к группе МТЗ, а 10 — к группе ДТЗ. Все медведи, кроме двух, дополнительно получали кетамин (1,81 ± 0,5 мг / кг). Один из этих двух медведей выздоровел через 28 минут после метания и получил 2,55 мг / кг TZ. Другой медведь получил только 2/3 дозы DTZ при метании.Таким образом, оставшаяся 1/3 (15,22 мкг / кг D и 1,49 мг / кг TZ) была введена, когда через 45 минут после метания появились признаки выздоровления. Мы ввели среднюю дозу кетамина 2,22 мг / кг, чтобы продлить анестезию двум медведям из группы DTZ в Альберте.

Время обработки было единственной переменной, которая существенно влияла на необходимость введения дополнительных лекарств, так что чем больше время обработки, тем больше вероятность использования дополнительных препаратов для поддержания анестезии (таблица 2).Поскольку необходимость введения дополнительных препаратов не различалась между протоколами DTZ и MTZ, мы не нашли подтверждения гипотезе 2.

Гипотеза 3: Напряжение в ответ на захват и обращение с DTZ ниже, чем с MTZ

Среди бурых медведей в Швеции концентрации кортизола в крови были значительно выше у медведей с меньшим весом, у самцов и у медведей с более длительной индукцией (таблица 2). Для объединенных наборов данных определяющим фактором также была исследуемая область. Концентрация кортизола была значительно выше у медведей, пойманных в ловушку для водопропускных труб в Альберте, чем у медведей, пойманных вертолетом в Швеции (Таблица 2).Протокол анестезии не оказал значительного влияния на уровень кортизола. Таким образом, гипотеза 3 не подтвердилась.

Гипотеза 4: Медведи, анестезированные DTZ, имеют более высокий pH и парциальное давление артериального кислорода (PaO

Мы задокументировали ацидемию (pH <7,35), гипоксемию (PaO ₂ <80 мм рт. Ст.) И гиперкапнию (PaCO ₂ > 45 мм рт. Ст.) Как основные изменения газов артериальной крови и кислотно-щелочного статуса с использованием обоих протоколов анестезии и в обеих областях обучения (S1 Text).

pH артериальной крови снизился при значениях PaCO ₂ и увеличился при значениях BE в обоих наборах данных (таблица 3). Однако ни в одном из наборов данных протокол препарата не повлиял на pH. Таким образом, гипотеза 4 не подтвердилась с точки зрения нашего прогноза, что медведи, анестезированные DTZ, будут иметь более высокие значения pH, чем медведи, анестезированные MTZ.

Таблица 3. Коэффициенты регрессии (β) и значимость (p) переменных-предикторов в лучшей модели, объясняющей вариации переменных ответа для гипотезы (H) 4 у бурых медведей, которым анестезировали медетомидин-тилетамин-золазепам (MTZ) или дексмедетомидин. -тилетамин-золазепам (DTZ) в Швеции (n = 34) и Альберте, Канада (n = 6) в 2014–2015 гг.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.t003

Парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO ₂ ) достоверно коррелировало с временным интервалом от начала до момента взятия пробы (r = 0,75 в Швеции, r = 0,68 в объединенных наборах данных, p <0,001). Значения PaO ₂ были выше у двухлетних медведей в шведском наборе данных, но возрастной класс не был значимым в комбинированных наборах данных (Таблица 3). Добавление кислорода увеличило значения PaO ₂ у шведских медведей (Таблица 3).Хотя добавление кислорода также было значительным в модели, описывающей объединенные наборы данных, кислород не давали медведям в Альберте. Парциальное давление кислорода в артериальной крови снижалось с увеличением длины тела и повышением ректальной температуры в обоих наборах данных. Однако на значения PaO ₂ протокол анестезии не повлиял ни в одном наборе данных (таблица 3). Таким образом, гипотеза 4 не подтвердилась с точки зрения нашего прогноза, что медведи под наркозом с DTZ будут иметь более высокие значения PaO ₂ , чем медведи под наркозом с помощью MTZ.

Парциальное давление углекислого газа в артериальной крови (PaCO ₂ ) было выше у двухлетних медведей, чем у годовалых, и снижалось с увеличением массы тела и ректальной температуры у медведей из Швеции, но эти связи не были очевидны в объединенных наборах данных ( Таблица 3). В обоих наборах данных была положительная связь между значениями PaCO ₂ и PaO ₂ и отрицательная связь между значениями PaCO ₂ и частотой дыхания. На последнюю связь также значительно повлиял протокол анестезии в обоих наборах данных; Значения PaCO ₂ уменьшались по мере увеличения частоты дыхания в группе DTZ, но оставались относительно постоянными с изменениями частоты дыхания в группе MTZ (Таблица 3, Рис 2).Хотя и незначительно, но в комбинированных наборах данных наблюдалась тенденция к увеличению значений PCO ₂ с повышением ректальной температуры в группе MTZ. Эти данные частично подтверждают наш прогноз, согласно которому медведи под наркозом DTZ будут иметь более низкие значения PaCO ₂ , чем медведи под наркозом MTZ, но эта связь зависела от сопутствующих изменений частоты дыхания. В целом, мы нашли очень мало поддержки гипотезы 4.

Рис. 2. Парциальное давление углекислого газа в артериальной крови (PaCO ₂ , мм рт. Ст.) По частоте дыхания (вдохов в минуту) и комбинации препаратов (MTZ: медетомидин-тилетамин-золазепам; DTZ: дексмедетомидин-тилетамин-золазепам) за 40 анестезиологических мероприятий. бурых медведей на свободе, пойманных в Швеции и Альберте, Канада в 2014–2015 гг.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.g002

Гипотеза 5: DTZ вызывает меньшее угнетение сердечно-дыхательной системы и более быстрое восстановление нормальной температуры тела, чем MTZ

Мы обнаружили брадикардию (<50 ударов в минуту), брадипноэ (<5 вдохов в минуту) и гипертермию (T ≥ 40 ° C) как основные физиологические изменения во время анестезии медведей с использованием обоих протоколов анестезии. Однако мы наблюдали различия между областями исследования (текст S2).

Средняя частота сердечных сокращений была ниже у двухлетних медведей, чем у годовиков среди шведских медведей, но эта разница в возрастном классе не была очевидна в модели, полученной из объединенных наборов данных (Таблица 4). Частота сердечных сокращений была положительно связана с порядковым днем ​​регистрации и ректальной температурой в обоих наборах данных. Это также было положительно связано с частотой дыхания в обоих наборах данных, хотя и несущественно в объединенных наборах данных (Таблица 4). По сравнению с частотой пульса, зарегистрированной через 15 минут после введения препарата, частота пульса в обоих наборах данных была обычно ниже в последующие моменты времени.Протокол анестезии не повлиял на частоту сердечных сокращений. Таким образом, наш прогноз, что DTZ будет снижать сердечно-сосудистую функцию (частоту сердечных сокращений) меньше, чем MTZ, не подтвердился.

Таблица 4. Коэффициенты регрессии (β) и значимость (p) переменных-предикторов в лучшей модели, объясняющей вариации переменных ответа для гипотезы (H) 5 у бурых медведей, которым анестезировали медетомидин-тилетамин-золазепам (MTZ) или дексмедетомидин. -тилетамин-золазепам (DTZ) в Швеции (n = 34) и Альберте, Канада (n = 6) в 2014–2015 годах.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.t004

Средняя частота дыхания была значительно выше у медведей, пойманных с вертолета в Швеции, чем у медведей, пойманных в ловушку водопропускных труб в Альберте (Таблица 4). На частоту дыхания также влияло взаимодействие между ректальной температурой и возрастом у медведей из Швеции (т. Е. Более высокая частота дыхания с повышением ректальной температуры у двухлетних медведей), но этот эффект не был очевиден в модели, полученной из объединенных наборов данных. .Частота дыхания у медведей из Швеции была значительно ниже через 45 минут, чем первая запись через 15 минут после введения лекарства, и значительно выше во все моменты времени от 90 до 135 минут после введения лекарства. Протокол анестезии не повлиял на частоту дыхания дифференцированно (рис. 3). Поэтому наш прогноз, что DTZ будет вызывать меньшее угнетение дыхательной функции (частоты дыхания), чем MTZ, не подтвердился.

Рис. 3. Частота дыхания (вдохов в минуту) в течение времени после введения комбинации препаратов (МТЗ: медетомидин-тилетамин-золазепам; ДТЗ: дексмедетомидин-тилетамин-золазепам) в 34 случаях анестезии у бурых медведей, отловленных в Швеции в 2014 г. –2015.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170764.g003

На ректальную температуру положительно влияла частота сердечных сокращений, а отрицательно — время после введения лекарства. Для объединенных наборов данных у двухлетних медведей ректальная температура была значительно выше, чем у взрослых медведей (Таблица 4). Протокол анестезии не повлиял на ректальную температуру. Таким образом, наш прогноз о том, что МТЗ увеличит ректальную температуру больше, чем ДТЗ, не подтвердился, и, в более общем плане, все три прогноза согласно гипотезе 5 не подтвердились.

Атипамезол использовался для прекращения анестезии в двух областях исследования (Швеция: 0,48 ± 0,21 мг / кг веса тела, Альберта: 0,27 ± 0,1 мг / кг веса тела). Продолжительность анестезии (временной интервал от момента, когда медведя закинули до введения атипамезола) была больше у медведей, отловленных в Швеции (132 ± 43 мин), по сравнению с Альбертой (83 ± 25 мин). Временной интервал от введения атипамезола до появления первых признаков выздоровления медведя был задокументирован только у медведей, пойманных с помощью ловушки для водопропускных труб в Альберте.Время восстановления было короче в группе DTZ (медиана 13 (8–26) минут против 28 (26–54) минут в группе MTZ), но из-за небольшого размера выборки мы не проводили статистический анализ. Смертности, связанной с отловом медведей, в течение или в течение одного месяца после анестезии не наблюдалось, как было определено на основе данных о перемещениях, собранных с помощью радиошейников GPS на исследуемых животных.

Обсуждение

И МТЗ, и ДТЗ оказались безопасными и надежными комбинациями препаратов для обезболивания бурых медведей на свободе, пойманных с вертолета и с помощью ловушки водопропускных труб.Однако мы не нашли доказательств в пользу использования DTZ как лучшей комбинации анестетиков. Оба протокола обеспечили быстрое начало анестезии, плавную индукцию, хорошее обезболивание и расслабление мышц, а также плавное предсказуемое выздоровление. Кроме того, медведи достигли адекватного уровня анестезии при абдоминальных и подкожных операциях, а также при биопсии мышц. Мы не обнаружили реакции медведей (т. Е. Учащения пульса) на операцию.

Индукция была плавной, и ни одна из комбинаций не имела побочных эффектов, которые нельзя было эффективно лечить.Время индукции в исследовании увеличивается с увеличением уровня дозы TZ. Этот результат можно объяснить тем, что медведям, получившим более одного дротика (то есть более высокий уровень дозы анестезирующей комбинации), потребовалось больше времени для достижения положения лежа. Когда учитывались только медведи, анестезированные одним дротиком, время индукции уменьшалось с увеличением уровня дозы TZ для годовалых и взрослых особей. Это согласуется с результатами, полученными Painer et al. (2012), где продолжительность индукционного периода у годовалых бурых медведей, анестезированных одним дротиком, уменьшалась с увеличением дозы M.В нашем исследовании мы не доказали, что индукция происходит быстрее у медведей, получающих ДТЗ, чем у МТЗ. Поэтому мы отвергли нашу первую гипотезу. Selmi et al. (2004) сообщили о более коротком времени до первоначального седативного эффекта у тамаринов золотого льва, анестезированных D-кетамином, по сравнению с M-кетамином. Однако то же исследование не обнаружило разницы во времени до бокового положения лежа. Кроме того, время от метания до первых признаков седативного эффекта и лежания было одинаковым у валлаби Беннета ( Macropus rufogriseus, ) и китайского водяного оленя ( Hydropotes inermis ) при сравнении двух групп животных, получавших М-кетамин или D-кетамин [17 , 18].Хотя ранее не проводилось сравнения эффектов M и D у медвежьих, Teisberg et al. (2014) описали время индукции у медведей, пойманных с вертолета и анестезированных DTZ, аналогично времени, обнаруженному в исследованиях с использованием других комбинаций лекарств (ксилазин-тилетамин-золазепам, МТЗ) [29, 41].

В соответствии с предыдущими исследованиями на бурых медведях [42], потребность в дополнительных лекарствах для поддержания анестезии возрастала по мере увеличения времени обращения с ними. Используя те же дозы МТЗ для подростков и несколько меньшие дозы для годовалых, Fahlman et al.(2011) сообщили, что медведи были под наркозом в достаточной степени, чтобы им хватило времени на обработку в течение одного часа. В нашем исследовании, проведенном в Швеции, среднее время обработки составляло 128 ± 42 мин, и 62% медведей требовались дополнительные препараты для поддержания анестезии. Однако потребность в дополнительном введении лекарств была одинаковой в разных протоколах анестезии. Таким образом, мы отвергли нашу вторую гипотезу. У диких животных более длительный анестезирующий эффект D-кетамина по сравнению с M-кетамином был обнаружен у тамаринов золотого льва [16].Напротив, не наблюдалось разницы в продолжительности анестезии у валлаби и китайского водяного оленя в то время, когда атипамезол применялся в качестве обратного [17, 18]. Сравнительные исследования между M и D показали более длительный седативный эффект D у собак и кошек [13, 43]. Хотя более поздние исследования не смогли доказать каких-либо различий и пришли к выводу, что M и D обладают сопоставимыми седативными эффектами [44, 45].

Концентрация кортизола и, в меньшей степени, глюкозы в крови — широко используемые параметры для оценки стрессовой реакции на поимку и обращение у диких животных, находящихся на свободном выгуле [23, 24].Во время стрессовой реакции на захват глюкокортикоидные стероидные гормоны (включая кортизол) высвобождаются в кровоток, и среди многих их эффектов — внезапное повышение уровня глюкозы в крови (т.е. гипергликемия) [46]. Агонисты альфа-2-адренорецепторов могут снизить стресс при захвате и обращении с ними из-за их седативных эффектов (уменьшение напряженности и улучшение расслабления мышц) [47]. С другой стороны, хорошо известно, что использование агонистов альфа-2-адренорецепторов увеличивает концентрацию глюкозы в плазме за счет ингибирования высвобождения инсулина [26, 48].Роль агонистов альфа-2-адренорецепторов на концентрацию кортизола противоречива и варьирует у разных видов [26, 27, 48–53]. Кроме того, эти исследования предполагают, что эффект препарата может зависеть от возраста и дозы. Основываясь на наших результатах, мы можем предположить, что медведи с более длительной индукцией, самцы, медведи, которые весили меньше, и медведи, пойманные в ловушку водопропускной трубы, по сравнению с вертолетом, подверглись большему стрессу в результате отлова. Однако концентрации кортизола в крови не подтверждали более низкую реакцию на стресс при использовании DTZ, чем при использовании MTZ, таким образом отвергая нашу третью гипотезу.Однако из-за недостатка информации о влиянии агонистов альфа-2-адренорецепторов, а также TZ на виды медведей, следует проявлять осторожность. Делая выводы о стрессе, связанном с захватом, используя концентрацию кортизола у анестезированных животных, следует учитывать возможность воздействия лекарств.

Мы обнаружили ацидемию (таблица S3) на уровне, аналогичном предыдущим исследованиям бурых медведей, пойманных с вертолета и под наркозом МТЗ в Скандинавии [29]. Снижение значений pH в нашем исследовании можно объяснить сочетанием респираторных и метаболических причин.Физическая нагрузка во время улавливания, вероятно, была причиной кислой молочной продукции и уменьшения значений избытка щелочи. Это приводит к снижению значений pH из-за метаболического ацидоза на ранних стадиях отлова. Снижение частоты дыхания из-за агонистов альфа-2-адренорецепторов увеличивало значения PaCO ₂ , вызывая респираторный ацидоз. В нашем исследовании мы отвергли нашу четвертую гипотезу, поскольку у медведей, которым анестезировали DZT, не наблюдалось более высокого pH, чем у MTZ.

Мы также задокументировали гипоксемию (недостаточный уровень кислорода в крови), которая является обычным физиологическим изменением, обнаруживаемым во время анестезии медвежьих видов [7, 28, 29, 54].Использование агонистов альфа-2-адренорецепторов может вызвать угнетение дыхания и вызвать внутрилегочные изменения, которые могут привести к гипоксемии [29, 55–57]. Гипоксемия может привести к гипоксии (недостаточному уровню кислорода в организме), что может иметь опасные для жизни последствия, такие как ишемия миокарда, гибель клеток головного мозга и полиорганные повреждения [56, 58]. У медведей, участвовавших в исследовании, добавление кислорода улучшало оксигенацию и эффективно лечило гипоксемию, как ранее сообщалось у бурых медведей [54, 59]. Мы обнаружили снижение значений PaO ₂ с увеличением ректальной температуры, поскольку гипертермия увеличивает потребление кислорода [58].Кроме того, значения PaO ₂ снижались с увеличением длины тела (достоверно коррелировали с уровнем дозы агониста альфа-2-адренорецепторов). Широко задокументировано, что эффекты агонистов альфа-2-адренорецепторов (т. Е. Седативный эффект, анальгезия, сердечно-сосудистая функция) зависят от дозы [42, 55, 60, 61]. Изменение центрального и периферического ответа на CO ₂ и кислород также зависит от дозы [62]. Предыдущее исследование бурых медведей показало, что гипоксемия, вызванная M, может быть дозозависимой [29].Более того, значительно более низкие значения PaO ₂ были обнаружены при введении собакам высоких доз M и D по сравнению с более низкими дозами [15]. Недавно исследования с использованием D для анестезии медведей показали нормальную частоту дыхания и высокую степень насыщения кислородом [21, 22]. Эти авторы предположили потенциальное преимущество D перед M у медведей из-за меньшего угнетения дыхания (то есть гиповентиляции, гипоксемии). Однако эти исследования не включали сравнение производительности или эффективности с эквивалентными дозами M.В нашем исследовании медведи, в отличие от Teisberg et al. (2014), и МТЗ, и ДТЗ вызывали гипоксемию (PaO ₂ <80 мм рт. Ст.). Мы отвергли нашу четвертую гипотезу, так как медведи под наркозом ДТЗ не показали более высокого PaO ₂ , чем медведи под наркозом МТЗ. Мы утверждаем, что разные результаты, полученные Тейсбергом и соавт. (2014), и наше исследование связано с дозозависимым эффектом агонистов альфа-2-адренорецепторов на PaO ₂ . Средний уровень дозы D, использованный в нашем исследовании (21,97 ± 10,12 мкг / кг в Альберте, 57.51 ± 38,37 мкг / кг в Швеции) было в два-пять раз выше, чем у Teisberg et al. (2014) (10,11 ± 1,04 мкг / кг).

Насыщение гемоглобина кислородом, измеренное пульсоксиметром (SpO ₂ ) у медведей, пойманных с помощью водоотводной ловушки, оказалось ненадежным индикатором гипоксемии у исследуемых медведей, как показано в других исследованиях с участием диких животных [59, 63, 64] . Например, у одного медведя мы измерили 95% SpO ₂ , что соответствовало значению PaO ₂ 59 мм рт. Ст., Зарегистрированному в тот же момент времени.

Значения PaCO ₂ представляют собой баланс между производством клетками углекислого газа (CO ₂ ) и вентиляционным удалением CO ₂ . Выведение CO ₂ зависит от частоты дыхания и объема вдыхаемого или выдыхаемого воздуха за один вдох (дыхательный объем) [62]. Таким образом, мы сообщили о снижении PaCO ₂ , вызванном увеличением частоты дыхания. Тем не менее, гиперкапния была более частым физиологическим изменением, задокументированным в исследовании.Значения PaCO ₂ в нашем исследовании были аналогичны ранее сообщенным значениям у бурых медведей, которым вводили МТЗ в Скандинавии [29]. Гиперкапния от легкой до умеренной может быть полезной, поскольку она увеличивает выделение кислорода из гемоглобина в ткани. Однако тяжелая гиперкапния может привести к нарушению сократимости миокарда, наркозу и коме [58]. Значения PaCO ₂ увеличивались с увеличением значений PaO ₂ (коррелировали со временем от метания до времени отбора проб). Хотя дополнительный кислород вызывает повышение значений PaO ₂ , он мало влияет на гиперкапнию.Повышение значений PaCO ₂ обычно указывает на низкую частоту дыхания (гиповентиляцию), которая, по данным исследования, вероятно, была вызвана агонистами альфа-2-адренорецепторов [29, 55]. В отношении значений PaCO ₂ мы наблюдали дифференциальный эффект протокола анестезии. В группе DTZ значения PaCO ₂ уменьшались с увеличением частоты дыхания из-за увеличения выведения CO ₂ . Напротив, значения PaCO ₂ оставались постоянными с увеличением частоты дыхания в группе MZT.Кроме того, мы обнаружили, хотя и незначительно, более высокие значения PaCO ₂ с повышением ректальной температуры в MTZ при объединении данных из Швеции и Альберты. Мы полагаем, что большая разница в ректальной температуре в объединенных наборах данных была связана с различными используемыми методами измерения и, следовательно, сделало это взаимодействие актуальным. Кроме того, мы полагаем, что повышение ректальной температуры отражает увеличение частоты дыхания, как продемонстрировано в других исследованиях с медведями, в которых были зарегистрированы одновременная высокая частота дыхания и гипертермия [9, 29].Удивительно, но эти результаты не подтверждались значительными различиями в частоте дыхания между протоколами анестезии (то есть более высокой частотой дыхания в группе DTZ). Таким образом, мы предполагаем, что результаты, касающиеся значений PaCO ₂ , могут быть вызваны различным действием препарата на дыхательный объем (т.е. альвеолярный объем) и вентиляцию. Использование DTZ для анестезии гигантских панд ( Ailuropoda melanoleuca ) выявило изменения SpO ₂ с постоянной частотой дыхания [19], подтверждая тот факт, что изменения в вентиляции могут происходить независимо от частоты дыхания.Анестетики могут влиять на дыхательный объем, вызывая проблемы вентиляции и перфузии [62]. Проблемы вентиляции-перфузии приводят к снижению уровней PaO ₂ до каких-либо изменений уровней PaCO ₂ . Введение дополнительного кислорода во время анестезии не позволило нам обнаружить этот эффект. Эти результаты частично подтверждают нашу четвертую гипотезу о том, что медведи под наркозом DTZ будут иметь более низкие значения PaCO ₂ , чем медведи под наркозом с помощью MTZ. Мы полагаем, что D привел к лучшей вентиляции, чем M, но только тогда, когда частота дыхания увеличилась.Если это правда, D может оказаться более полезным, чем M в ситуациях, когда ожидается увеличение частоты дыхания, например, при захватах с преследованием с вертолета, захватах с высокими температурами окружающей среды или на более поздних стадиях анестезии и во время восстановления. Тем не менее, мы признаем, что другие сравнительные исследования не выявили различий между использованием M и D в отношении газов артериальной крови и кислотно-щелочного статуса [15, 17, 18].

В этом исследовании средняя частота сердечных сокращений оставалась в пределах нормы (50–120 ударов в минуту, таблицы S4 и S5) в течение периода анестезии, хотя мы наблюдали брадикардию и тахикардию у некоторых отдельных медведей.Брадикардия, вторичная по отношению к сужению сосудов и гипертонии, является частым следствием приема агонистов альфа-2-адренорецепторов [55, 65, 66]. ЧСС со временем снижалась, как сообщалось в предыдущих исследованиях [16, 20]. Мы также обнаружили более низкую частоту сердечных сокращений у двухлетних медведей, чем у годовалых в Швеции. Точно так же ранее сообщалось о возрастных различиях у бурых медведей [29]. Бурые медведи в Скандинавии впадают в спячку в течение шести месяцев [67]. В этот период медведи не едят, не пьют, не испражняются и не мочатся, а их обмен веществ снижается.Когда медведи выходят из берлоги после периода спячки, скорость их метаболизма составляет примерно 50% от его нормальной скорости, что происходит примерно через несколько недель после выхода из берлоги. Например, у черных медведей скорость метаболизма увеличилась и стабилизировалась через 3 недели после появления берлоги [68]. В этот период повышенного метаболизма увеличивается частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура тела и частота движений [68, 69]. Медведей, участвовавших в исследовании, отлавливали с апреля, вскоре после появления берлоги, по июль.Таким образом, увеличение порядкового дня захвата, сопровождающееся повышением ректальной температуры и частоты дыхания, могло бы объяснить увеличение частоты сердечных сокращений (используется как индикатор скорости метаболизма) [70]. Мы не обнаружили меньшего количества случаев брадикардии у медведей, получавших ДТЗ, чем у медведей, получавших МТЗ. Поэтому мы отвергли нашу пятую гипотезу. Точно так же исследования других видов диких животных не обнаружили различий во влиянии M или D на частоту сердечных сокращений [17, 18]. Selmi et al. (2004) показали, что частота сердечных сокращений у тамаринов, получавших D-кетамин, была значительно ниже, чем в группе M-кетамина.Однако авторы объясняют этот результат разной степенью седативного эффекта и обезболивания. На кошках и собаках многочисленные исследования показали противоречивые результаты при сравнении влияния различных доз M и D на частоту сердечных сокращений. Например, одно исследование с домашними кошками пришло к выводу, что D и M имеют эквивалентные терапевтические эффекты [13], в то время как другое сообщало о более высоких средних частотах сердечных сокращений для M по сравнению с D через пять минут после введения лекарства, но средняя частота сердечных сокращений была выше для D, чем для M на 180 мин [44].У собак Kuusela et al. (2001) сообщили о более низкой общей частоте сердечных сокращений (площадь под частотой сердечных сокращений в зависимости от времени) для D по сравнению с M для одного из оцениваемых уровней дозы (мг / кг), но не для других. Эти результаты предполагают, что эффекты агонистов альфа-2-адренорецепторов на частоту сердечных сокращений зависят от вида, уровня дозы и времени измерения.

В этом исследовании, несмотря на то, что средняя частота дыхания оставалась в пределах нормы (5–30 вдохов / мин) во время анестезии, гиповентиляция, вероятно, произошла на основании величины увеличения значений PaCO ₂ и на основе частоты дыхания, о которой сообщалось в предыдущих исследованиях. [29].Подобно тому, что сообщалось в других исследованиях, частота дыхания снизилась в течение первого часа анестезии [16, 20, 29]. Частота дыхания увеличилась после 90 минут анестезии, вероятно, из-за компенсаторного механизма гиперкапнии и / или легкой степени анестезии. Мы обнаружили более высокую частоту дыхания у шведских медведей, чем у медведей Альберты. Это, вероятно, отражает использование различных захваченных методов, вертолета в Швеции и ловушки водопропускной трубы в Альберте. Захваты с вертолета часто связаны с большими физическими нагрузками с последующим повышением ректальной температуры и частоты дыхания до введения лекарства [71].У медведей, получавших ДТЗ, частота дыхания не была ниже, чем у медведей, получавших МТЗ. Следовательно, мы отвергли нашу пятую гипотезу. Как упоминалось ранее, исследования с использованием D обнаружили нормальную частоту дыхания во время анестезии медведей [21, 22]. Bouts et al. (2011) также предположили, что D вызывает меньшее угнетение дыхания по сравнению с M. Тем не менее, исследования на других видах диких животных, а также на домашних собаках и кошках не показали различий в частоте дыхания при сравнении двух агонистов альфа-2-адренорецепторов [ 13, 16, 17, 44, 45].Однако исследование лабораторных мышей показало более высокую частоту дыхания у мышей, анестезированных М-кетамином, по сравнению с D-кетамином [72].

Мы зарегистрировали температуру тела ≥ 40 ° C у медведей, участвовавших в исследовании. Самая высокая зарегистрированная температура тела составила 41,3 ° C в группе MTZ в Швеции. Ранее сообщалось о гипертермии у бурых медведей, пойманных с вертолета [9, 29]. Мы обнаружили значительное положительное влияние возраста на ректальную температуру: у двухлетних медведей температура была выше, чем у годовиков и взрослых медведей.Это, вероятно, отражает комбинированный эффект различных методов отлова (вертолет в Швеции и ловушка для водопропускных труб в Альберте) и разницу в возрасте между медведями в двух исследуемых районах (молодые медведи в Швеции и взрослые медведи в Альберте). Ректальная температура у шведских медведей была выше, чем у медведей из Альберты, из-за физических нагрузок во время преследования с вертолета [71]. Fahlman et al. (2011) сообщили о более низких ректальных температурах у годовалых бурых медведей по сравнению с половозрелыми и взрослыми особями. В нашем исследовании погоня с вертолета вызвала повышение ректальной температуры, которое замаскировало влияние возраста на температуру тела у годовалых в Швеции и взрослых медведей, пойманных в Альберте с помощью ловушек.Кроме того, температура окружающей среды также может быть влиятельным фактором, поскольку все однолетники были отловлены в апреле-мае вскоре после появления логова, а около двухлетних особей отловлены в июле. В соответствии с предыдущими сообщениями ректальная температура со временем значительно снизилась [18, 20, 29]. Однако переохлаждения не наблюдалось ни разу. Самая низкая зарегистрированная температура тела составила 36,5 ° C в группе DTZ в Швеции. Изменение механизмов терморегуляции агонистами альфа-2-адренорецепторов [73], прекращение физической активности, начало мышечной релаксации, вызванной лекарствами, и применение корректирующих мер по снижению температуры тела, вероятно, способствовали снижению температуры тела [ 74].Используемая комбинация лекарств не влияла на ректальную температуру по-разному, следовательно, отклонение нашей пятой гипотезы о том, что медведи, анестезированные DTZ, покажут более быстрое восстановление нормальной температуры тела, чем MTZ. Ни одно из исследований, сравнивающих влияние агонистов альфа-2-адренорецепторов на терморегуляцию у диких животных, не продемонстрировало каких-либо различий [16–18, 20]. Однако эти исследования проводились в неволе, где животные не подвергались высоким уровням физических нагрузок, а температура тела была нормальной или близкой к норме при индукции [17].У животных, находящихся на свободном выгуле, особенно тех, которых преследуют во время отлова, мы ожидаем гипертермию на ранних стадиях, независимо от используемого протокола анестезии из-за стресса и физических нагрузок. Мы также ожидаем, что температура со временем снизится и вернется к нормальным значениям. На это снижение, однако, может повлиять используемый протокол анестезии за счет изменения механизмов терморегуляции или изменения частоты дыхания [41, 75]. Лекарства, вызывающие меньшее угнетение дыхательной функции, позволят животным лучше рассеивать тепло и быстрее вернуться к нормальным значениям температуры [76].В нашем исследовании мы наблюдали начальную гипертермию и снижение ректальной температуры с течением времени, как и ожидалось. Вопреки нашей гипотезе, как МЗТ, так и ДЗТ вызывали у медведей одинаковый уровень угнетения дыхания, и, следовательно, никаких различий в ректальной температуре между группами не было обнаружено ни разу.

В Альберте время восстановления было короче в группе DTZ. Однако уровень дозы атипамезола, вводимого медведям для обратной анестезии, был выше в DZT (9.23 ± 1,08), чем группа МТЗ (7,85 ± 4,70). Кроме того, размер выборки был небольшим (n = 6). Таким образом, однозначных выводов сделать нельзя. Результаты предыдущих исследований относительно времени восстановления не совпадают. Некоторые исследования не показали разницы во времени восстановления [13, 72]. В других исследованиях было обнаружено более быстрое выздоровление при приеме М, чем при приеме Д при использовании половинной дозы атипамезола для отмены эффектов Д [18]. Таким образом, рекомендуется применение полной дозы атипамезола для лечения D [18, 21]. Когда не использовался реверсивный агент, Selmi et al.(2004) сообщили об отсутствии различий во временном интервале между окончанием анестезии и стоячим животным, но о большем времени от стояния до того, как животное могло ходить, при использовании D в комбинации анестетиков.

Таким образом, DZT и MZT обеспечили надежную анестезию без заметных различий во времени индукции, необходимости в дополнительных лекарствах для поддержания анестезии, стресса, связанного с захватом, кислотно-щелочного статуса, PaO ₂ и физиологических реакций у бурых медведей, находящихся на свободном выгуле. захвачены вертолетом или ловушкой водопропускной трубы.ДЗТ оказал очевидное преимущество за счет снижения уровней PaCO ₂ при увеличении частоты дыхания. Однако это преимущество не было подтверждено разницей в частоте дыхания между протоколами анестезии. Мы рекомендуем использовать дополнительный кислород для лечения гипоксемии на уровнях доз агонистов альфа-2-адренорецепторов, используемых в исследовании. Мы пришли к выводу, что дексмедетомидин не дает никаких преимуществ перед использованием медетомидина при анестезии бурых медведей на свободе в сочетании с тилетамин-золазепамом.

Эффективность ловушки и реакция на анестезию тилетамин-золазепам и медетомидин у евразийского дикого кабана, пойманного с помощью клеточных и загонных ловушек | BMC Veterinary Research

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie